The use of a combination of metformin and statins in women with polycystic ovary syndrome: a modern view of the problem

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The article discusses the effectiveness of the combination of statins and metformin for hyperandrogenism treatment in polycystic ovary syndrome (PCOS).

This study aimed to analyze the current scientific data on the effect of the combination of statins and metformin on the clinical and laboratory indicators of hyperandrogenism, ovarian volume, and menstrual cycle regularity and assess their use in the treatment of women with PCOS.

Results of retrospective and prospective studies, meta-analyses, and systematic reviews at ClinicalTrials.gov, PROSPERO, among the publications of the International Endocrinological Society, as well as in open electronic databases of scientific literature Google Scholar, PubMed, and Cochrane Library were analyzed. Randomized controlled trials (RCTs), meta-analyses, and systematic reviews that involve women with PCOS who received metformin and statins alone or in combination for androgen level reduction and menstrual cycle regularity improvement were selected.

These studies have shown certain effectiveness of statins in reducing the laboratory manifestations of hyperandrogenism. The positive effect of their combination with metformin on insulin resistance and, generally, the high effectiveness of such treatment regimen to reduce laboratory and clinical manifestations of hyperandrogenism in women with PCOS, reduce ovarian volume, and increase menstruation frequency was also demonstrated.

Their isolated use cannot be recommended for patients with PCOS due to the possible negative effect of statins on insulin resistance and an increased risk of developing diabetes. Further, given the demonstrated effectiveness of the combination of statins and metformin, further studies should be conducted to determine the dose of drugs and other features of their use.

About the authors

Ara L. Unanyan

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: 9603526@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2283-2356

MD, Dr. Sci. (Med.), professor

Russian Federation, 119991, Moscow

Laura G. Pivazyan

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: laurapivazyan98@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6844-3321

V-year student

Russian Federation, 119991, Moscow

Arina V. Chugunova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: 9603526@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6300-6704

VI-year student

Russian Federation, 119991, Moscow

Archil A. Siordiya

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: 9603526@mail.ru

MD, Cand. Sci. (Med.), assistant professor

Russian Federation, 119991, Moscow

Anatoliy I. Ishchenko

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: 7205502@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3338-1113

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Director of the Clinic of Obstetrics and Gynecology named after V.F. Snegirev

Russian Federation, 119991, Moscow

References

  1. Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016;31(12):2841–2855. doi: 10.1093/humrep/dew218
  2. Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol. (Oxf.) 2018;89(3):251–268. doi: 10.1111/cen.13795
  3. Adamyan LV, Andreeva EN, Gasparyan SA, et al. Sindrom polikistoznykh yaichnikov v reproduktivnom vozraste (sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu). Klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniya). Moscow; 2015. 22 p. Available from: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26714379. (In Russ).
  4. World Health Organization. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 5th ed. 2015. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789241549158 (In Russ).
  5. Kim CH, Chon SJ, Lee SH. Effects of lifestyle modification in polycystic ovary syndrome compared to metformin only or metformin addition: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):7802. doi: 10.1038/s41598-020-64776-w
  6. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, Duleba AJ. Effects of simvastatin and metformin on polycystic ovary syndrome after six months of treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(11):3493–3501. doi: 10.1210/jc.2011-0501
  7. Kazerooni T, Shojaei-Baghini A, Dehbashi S, et al. Effects of metformin plus simvastatin on polycystic ovary syndrome: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Fertil Steril. 2010;94(6):2208–2213. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.11.045
  8. Shawish MI, Bagheri B, Musini VM, Adams SP, Wright JM. Effect of atorvastatin on testosterone levels. Cochrane Database Syst Rev. 2021;1(1):CD013211. doi: 10.1002/14651858.CD013211.pub2
  9. Sun J, Yuan Y, Cai R, et al. An investigation into the therapeutic effects of statins with metformin on polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2015;5(3):e007280. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007280
  10. Almalki HH, Alshibani TM, Alhifany AA, Almohammed OA. Comparative efficacy of statins, metformin, spironolactone and combined oral contraceptives in reducing testosterone levels in women with polycystic ovary syndrome: a network meta-analysis of randomized clinical trials. BMC Womens Health. 2020;20(1):68. doi: 10.1186/s12905-020-00919-5
  11. Meng J, Zhu Y. Efficacy of simvastatin plus metformin for polycystic ovary syndrome: A meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;257:19–24. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.070
  12. Seyam E, Hefzy E. Long-term effects of combined simvastatin and metformin treatment on the clinical abnormalities and ovulation dysfunction in single young women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2018;34(12):1073–1080. doi: 10.1080/09513590.2018.1490405
  13. Sattar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010;375(9716):735–742. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6
  14. Ryu KJ, Kim MS, Kim HK, et al. Risk of type 2 diabetes is increased in nonobese women with polycystic ovary syndrome: the National Health Insurance Service-National Sample Cohort Study. Fertil Steril. 2021;115(6):1569–1575. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.018
  15. Sampath Kumar A, Maiya AG, Shastry BA, et al. Exercise and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Ann Phys Rehabil Med. 2019;62(2):98–103. doi: 10.1016/j.rehab.2018.11.001
  16. De Medeiros SF, de Medeiros MAS, Barbosa BB, Yamamoto MMW, Maciel GAR. Comparison of metabolic and obesity biomarkers between adolescent and adult women with polycystic ovary syndrome. Arch Gynecol Obstet. 2021;303(3):739–749. doi: 10.1007/s00404-020-05867-x

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2022 Unanyan A.L., Pivazyan L.G., Chugunova A.V., Siordiya A.A., Ishchenko A.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».