ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА МАТКЕ И ПРИДАТКАХ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

У 38 прооперированных пациенток с доброкачественными заболеваниями матки, представленными изолированными формами в виде гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза, а также их сочетанием, проведена клиническая оценка количественных показателей нарушения жирового обмена, таких как среднее значение индекса массы тела (ИМТ) до лечения, через 3, 6 и 12 мес после хирургического вмешательства, а также изменения уровня артериального давления (АД). Клинико-лабораторный анализ и анализ генетических маркеров позволил выявить аллели высокого риска развития артериальной гипертензии, а также нарушения жирового обмена и формирования метаболического синдрома (МС), сделать заключение, что выявленные кандидатные аллели позволяют прогнозировать изменения ИМТ, АД и сформировать группы риска, провести профилактические мероприятия с целью предотвращения формирования таких осложнений, как сахарный диабет, инфаркт миокарда и инсульт у пациенток с избыточной массой тела, перенёсших оперативное вмешательство. Цель работы - выявить прогностически значимые генетические маркеры развития артериальной гипертензии, нарушения жирового обмена, МС после субтотальной гистерэктомии. Материал и методы. Проведено обследование 38 пациенток после субтотальной гистерэктомии с двухсторонней аднексэктомией или без неё. В течение 12 мес после операции в динамике прослежены изменения ИМТ и систолического АД. У всех пациенток в исследуемых группах проводилось исследование полиморфизма следующих генов: с.388Т>C и с.526 С>T в гене ApoE, с.2306-109-2306-108insА288 в гене АСЕ, c.176T>C в гене IGBT3. Материалом для исследования полиморфизмов служили образцы ДНК, полученные методом фенольно-хлороформной экстракции из 10 мл цельной венозной крови. Анализ однонуклеотидных полиморфизмов генов (SNP) проводили методом минисеквенирования с последующим масс-спектрометрическим фракционированием олигонуклеотидных зондов при помощи времяпролетной (MALDI-TOF) масс-спектрометрии. Результаты. Установлены специфические аллели генов АСЕ и АроЕ, характерные для высокого риска развития артериальной гипертензии, а также прогностически значимые кандидатные аллели развития МС, вероятности возникновения нарушения жирового обмена.

Об авторах

Е. Б Гинзбург

ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая больница»

248007, г. Калуга, Россия

Елена Алексеевна Соснова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Клиника акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва

Email: sosnova-elena@inbox.ru
д-р мед. наук, проф., кафедра акушерства и гинекологии № 1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) 119991, г. Москва, Россия

Л. В Тумбинская

Клиника инновационных технологий

355042, г. Ставрополь, Россия

Список литературы

  1. Синицын П.А., Порядина Г.И., Хмырова А.П., Петряйкина Е.Е., Пронина Л.А., Щербакова М.Ю., Ларионова В.И. Метаболический синдром у детей и подростков. Клинико-генетические параллели. Артериальная гипертензия. 2010; 16 (5): 479-83.
  2. Perical-Vance M.A., Bebout J.L., Haynes C.A., Gaskell P.C., Yamaoka L.H., Hung W.Y. et al. Linkage studies in familial Alzheimer’s disease: evidence for chromosome 19 linkage. Am. J. Hum. Genet. 1990; 47 (Suppl.): A194.
  3. Felker Т., Fainaru R., Hamilton R., Havel R. Secretion of the arginine-rich and A-I apolipoproteins by the isolated perfused rat liver. J. Lipid Res. 1977; 18: 465-73.
  4. Rivera C.M., Grossardt B.R. et. al. Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy. Menopause. 2009; 16:15-23.
  5. Мяндина Г.И., Зотова Т.Ю., Вареха Л.А., Касапова Е.Н. Полиморфизмы генов ITGB3 и протромбина среди пациентов с дислипидемиями, страдающих гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца. Здоровье и образование в ХХI веке. 2014; 16 (4): 56-9.
  6. Зотова Т.Ю., Азова М.М., Аисса А.А., Гигани О.О., Фролов В.А. Анализ полиморфизмов генов ангиотензиновой системы (ACE, AGTR1, AGT) и гена ITGB3 у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2016; 161 (3): 308-12.
  7. Муслимова Э.Ф., Реброва Т.Ю., Серебрякова В.Н., Афанасьев С.А., Трубачева И.А. Ассоциация полиморфизмов генов ACE, NOS3, ITGB3 И P2RY12 с уровнем общего холестерина и глюкозы у женщин трудоспособного возраста Западно-Сибирского региона. Дальневост. мед. журн. 2015; (2): 79-83.
  8. Weiss L.A., Abney M., Parry R. et al. Variation in ITGB3 has sex-specific associations with plasma lipoprotein(a) and whole blood serotonin levels in a population-based sample. Hum. Genet. 2005; 117; 81-7.
  9. Tofteng C.L., Bach-Mortensen P., Bojesen S.E., Tybjaerg-Hansen A., Hyldstrup L., Nordestgaard B.G. Integrin beta-3 leu33-to-pro polymorphism and risk of hip fracture: 25 years follow-up of 9233 adults from the general population. Pharmacogenet. Genomics. 2007; 17: 85-91.
  10. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human Angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidylcarboxypeptidase1). Nucleic Acid Research. 1992; 20:1433.
  11. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. An insertion /deletaion polymorphism in the angiotensin 1-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990; 86 (4): 1343-6.
  12. Dijk M.A., Kroon I., Kamper A.M. et al. The angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and responses to angiotensins and bradykinin in the human forearm. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000; 35 (3): 484-90.
  13. Моисеев В.С., Демуров Л.М., Кобалава Ж.Д., Чистяков Д.А., Терещенко С.Н., Кондратьев Я.Ю. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте. Тер. архив. 1997; 69 (9): 18-33.
  14. Bell D.M., Rutledge D.R., Pepine C.J. Association of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and angiotensin-converting enzyme inhibitor cough in patients with congestive heart failure. In: Abstracts of the 19-th Congress of the European Society of Cardiology. Stockholm; 1997: 976.
  15. Glavnik N., Petrovic D. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-1 converting enzyme gene in essential arterial hy-pertension in Caucasians. Folia Biol. (Praha). 2007; 53 (2): 69-70.
  16. Целуйко В.И., Бригвадзе Т.З., Мищук Н.Е., Вашакидзе З.С. Полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 1-го типа и его влияние на эффективность терапии олмесартаном у пациентов с гипертонической болезнью. Укр. кардиол. журн. 2013; (4): 21-7.
  17. Kojima S., Inenaga T., Matsuoka H. et al. The association between salt sensitivity of blood pressure and some polymorphic factors. J. Hypertens. 1994; 12 (7): 797-801.
  18. Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G., et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk. J. Hypertens. 1997; 15(12 Pt 2):1579-92.
  19. Sunder-Plassmann G., Kittler H., Eberle C. et al. Angiotensin converting enzyme DD genotype is associated with hypertensive crisis. Crit. Care Med. 2002; 30 (10): 2236-41.
  20. Morshed M., Khan H., Akhteruzzaman S. Association between angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism and hypertension in selected individuals of the Bangladeshi population. J. Biochem. Mol. Biol. 2002; 35 (3): 251-4.
  21. Бабак О.Я., Кравченко Н.А. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов. Укр. терапевт. журн. 2005; (2): 89-96.
  22. Papp F., Friedman A.L., Bereczki C. et al. Renin-angiotensin gene polymorphism in children with uremia and essential hypertension. Pediatr. Nephrol. 2003; 18: 150-4.
  23. Celik A., Diler S.B. Assessment of genetic damage in buccal epithelium cells of painters: micronucleus, nuclear changes, and repair index. DNA Cell Biol. 2010; 29 (6): 277-84.
  24. Березнева Н.А., Аверьянова Н.С., Громыко О.Е., Асанов А.Ю., Басаргина Е.Н., Пинелис В.Г. Полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы при дилатационной кардиомиопатии у детей. Рос. педиатр. журн. 2012; (3): 14-9.
  25. Takahashi T., Yamaguchi E., Furuya K. et al. The ACE gene polymorphism and cough threshold for capsaicin after cilazapril usage. Respir. Med. 2001; 95 (2): 130-5.
  26. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир; 1995.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-Вектор", 2018



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».