ПОЛИМОРФИЗМ НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Хроническое воспаление эндометрия - одна из причин формирования бесплодия и нарушения менструальной функции. Вопросы диагностики и лечения данного заболевания обсуждают часто, однако многое остаётся неясным. В связи с этим изучение роли генетического полиморфизма у больных с хроническим эндометритом является актуальным. Проведено исследование встречаемости полиморфизмов в промоторных участках генов VEGF, ApoE, ESR1, PPARGC1A, ММР9, eNOS у больных с хроническим эндометритом и у практически здоровых женщин. В качестве праймеров использовали участок ДНК генов VEGF rs2010963 (G634C), ApoE rs429358(Cys130Arg), ESR1 2228480 (Thr594Thr), PPARGC1A 8192678(Gly482Ser), ММР9 17576(Gln279Arg) и eNOS 1799983(Glu298Asp). Для исследования полиморфных вариантов изучаемых генов применяли методику полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, забор материала проводили методом взятия мазков со слизистой оболочки ротоглотки. при анализе подсчитывали процент гомозигот и гетерозигот, распространённость нормальной и патологической (минорной) аллели. На основании полученных результатов можно предположить, что у пациенток с хроническим эндометритом чаще встречается полиморфизм генов, отвечающих за ангиогенез, окислительные процессы в организме и метаболизм. В частности, отмечено статистически значимое преобладание полиморфизма в промоторных участках генов eNOS и ESR1 у больных с хроническим эндометритом, что предположительно может свидетельствовать о негативных генетических ассоциациях с нарушением фертильности; вместе с тем вопросы наличия у группы практически здоровых женщин генетического полиморфизма генов MMP9, VEGF и ApoE и более низкой частоты соматической и гинекологической патологии требуют дальнейшего изучения.

Об авторах

Екатерина Глахоевна Кобаидзе

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России

Email: eka7i@yahoo.com
канд. мед. наук, доцент каф. акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России, г. Пермь 614000, г. Пермь

М. М Падруль

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России

614000, г. Пермь

Список литературы

  1. Noyes R.W., Hertig A.T., Rock J. Dating the endometrial biopsy. Fertil. and Steril. 1950; 1: 3-25.
  2. Diedrich K., Fauser B.C., Devroey P., Griesinger G., Evian Annual Reproduction (EVAR) Workshop Group. The role of the endometrium and embryo in human implantation. Hum. Reprod. Update. 2007; 13(4): 365-77.
  3. Talbi S., Hamilton A.E., Vo K.C., Tulac S., Overgaard M.T., Dosiou C. et al. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006; 147: 1097-121.
  4. Ponnampalam A.P., Weston G.C., Trajstman A.C., Susil B., Rogers P.A. Molecular classification of human endometrial cycle stages by transcriptional profiling. Mol. Hum. Reprod. 2004; 10: 879-93.
  5. Sharkey A.M., Smith S.K. The endometrium as a cause of implantation failure. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003; 17: 289-307.
  6. Coutifaris C., Myers E.R., Guzick D.S., Diamond M.P., Carson S.A., Legro R.S. et al. NICHD National Cooperative Reproductive Medicine Network, Histological dating of timed endometrial biopsy tissue is not related to fertility status. Fertil. and Steril. 2004; 82: 1264-72.
  7. Lessey B.A. Assessment of endometrial receptivity. Fertil. and Steril. 2011; 96:522-9.
  8. Aghajanova L., Hamilton A.E., Giudice L.C. Uterine receptivity to human embryonic implantation: histology, biomarkers, and transcriptomics. Semin. Cell Dev. Biol. 2008; 19: 204-11.
  9. Haouzi D., Dechaud H., Assou S., De Vos J., Hamamah S. Insights into human endometrial receptivity from transcriptomic and proteomic data. Reprod. Biomed. Online. 2011; http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.09.009.
  10. Martin J., Dominguez F., Avila S., Castrillo J.L., Remohi J., Pellicer A., Simon C. Human endometrial receptivity: gene regulation. J. Reprod. Immunol. 2002; (55): 131-9.
  11. Margalioth E.J., Ben-Chetrit A., Gal M., Eldar-Geva T. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET. Hum. Reprod. 2006; 21: 3036-43.
  12. Bersinger N.A., Wunder D.M., Birkhauser M.H., Mueller M.D. Gene expression in cultured endometrium from women with different outcomes following IVF. Mol. Hum. Reprod. 2008; 14: 475-84.
  13. Kao L.C., Germeyer A., Tulac S., Lobo S., Yang J.P., Taylor R.N. et al. Expression profiling of endometrium from women with endometriosis reveals candidate genes for disease-based implantation failure andinfertility. Endocrinology. 2003; 144: 2870-81.
  14. Hynes R.O. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion. Cell. 1992; 69: 11-25.
  15. Lessey B.A., Damjanovich L., Coutifaris C., Castelbaum A., Albelda S.M., Buck C.A. Integrin adhesion molecules in the human endometrium. Correlationwith the normal and abnormal menstrual cycle. J. Clin. Invest. 1992; 90: 188-95.
  16. Meseguer M., Aplin J.D., Caballero-Campo P., O’Connor J.E., Martin J.C., Remohi J. et al. Human endometrial mucin MUC1 is up-regulated by progesterone and down-regulated in vitro by the human blastocyst. Biol. Reprod. 2001; 64: 590-601.
  17. Tabibzadeh S., Sun X.Z. Cytokine expression in human endometrium throughout the menstrual cycle. Hum. Reprod. 1992; 7: 1214-21.
  18. Henriquez S., Tapia A., Quezada M., Vargas M., Cardenas H., Rios M. et al. Deficient expression of monoamine oxidase A in the endometriumis associated with implantation failure in women participating as recipients inoocyte donation. Mol. Hum. Reprod. 2006; 12: 749-54.
  19. Lee J., Oh J., Choi E., Park I., Han C., Kim do H., Choi B.C., Kim J.W., Cho C. Differentially expressed genes implicated in unexplained recurrent spontaneous abortion. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007; 39: 2265-77.
  20. Carson D.D., Lagow E., Thathiah A., Al-Shami R., Farach-Carson M.C., Vernon M. et al. Changes in gene expression during the early tomid-luteal (receptive phase) transition in human endometrium detected by high-density microarray screening. Mol. Hum. Reprod. 2002; 8: 871-9.
  21. Kao L.C., Tulac S., Lobo S., Imani B., Yang J.P., Germeyer A. et al. Global gene profiling in human endometrium during the window of implantation. Endocrinology. 2002; 143: 2119-38.
  22. Borthwick J.M., Charnock-Jones D.S., Tom B.D., Hull M.L., Teirney R., Phillips S.C, Smith S.K. Determination of the transcript profile of human endometrium. Mol. Hum. Reprod. 2003; 9: 19-33.
  23. Riesewijk A., Martin J., van Os R., Horcajadas J.A., Polman J., Pellicer A. Gene expression profiling of human endometrial receptivityon days LH+2 versus LH+7 by microarray technology. Mol. Hum. Reprod. 2003; 9: 253-64.
  24. Mirkin S., Arslan M., Churikov D., Corica A., Diaz J.I., Williams S. et al. In search of candidate genes critically expressed in the human endometrium during the window of implantation. Hum. Reprod. 2005; 20: 2104-17.
  25. Horcajadas J.A., Pellicer A., Simon C. Wide genomic analysis of human endometrial receptivity: new times, new opportunities. Hum. Reprod. Update. 2007; 13: 77-86.
  26. Diaz-Gimeno P., Horcajadas J.A., Martinez-Conejero J.A., Esteban F.J., Alama P., Pellicer A., Simon C. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil. and Steril. 2011; 95: 50-60 (60.e1-15).
  27. Bagheri A., Kumar P., Kamath A., Rao P. Association of angiogenic cytokines (VEGF-A and VEGF-C) and clinical characteristic in women with unexplained recurrent miscarriage. Bratisl. Lek. Listy. 2017; 118(5): 258-64.
  28. Mirzaei K., Hossein-Nezhad A., Emamgholipour S., Ansar H., Khosrofar M., Tootee A., Alatab S. An exonic peroxisome proliferator-activated receptor-g coactivator-16 variation may mediate the resting energy expenditure through a potential regulatory role on important gene expression in this pathway. J. Nutrigenet. Nutrigenomics. 2012; 5(2): 59-71.
  29. Ignarro L.J. Biosynthesis and methabolism of endothelium-derived nitric oxide. Pharmacol. Toxicol. 1990; 67: 1-7.
  30. Шевченко А.В., Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Покушалов Е.А. Анализ комбинаций генотипов в полиморфных точках промоторных участков генов трёх матричных металлопротеиназ (ММР) и гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у пациентов, перенёсших острый инфаркт миокарда. Терапевтический архив. 2014; 86(4): 19-24
  31. Corbo R.M., Ulizzi L., Piombo L., Scacchi R. Study on a possible effect of four longevity candidate genes (ACE, PON1, PPAR-gamma, and APOE) on human fertility. Biogerontology. 2008; 9(5): 317-23.
  32. Paskulin D.D., Cunha-Filho J.S., Paskulin L.D., Souza C.A.B., Ashton-Prolla P. ESR1 rs9340799 is associated with endometriosis-related infertility and in vitro fertilization failure. Disease Markers. 2013; 35(6): 907-13.
  33. Перечень маркеров генного полиморфизма, отвечающих за особенности мутагенной активности техногенных химических факторов. Методические рекомендации МР 4.2.0075-13 от 20.08.2013. Зайцева Н.В., Долгих О.В., Кривцов А.В., Дианова Д.Г., Ланин Д.В., Лыхина Т.С. и др., ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; Богун А.Г., ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии». М.; 2013

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2018



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».