Geneticheskaya diagnostika rannikh markerov revmatoidnogo artrita

Ревматоидный артрит (РА) по-прежнему относится к заболеваниям с неизвестной этиологией, в литературе широко дискутируется вопрос о его мультифакторной природе, в которой активное участие принимают генетические, внешнесредовые, иммунологические, гормональные, инфекционные и другие факторы. В отличие от классических генетических болезней, при которых множество различных генов и их комбинаций предрасполагают к развитию заболевания, РА представляет собой генетически гетерогенное заболевание, в первую очередь обусловленное генетическим несовершенством иммунорегуляторных процессов. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, частота встречаемости РА в популяции составляет от 0,6 до 1,3%, при этом у близких родственников она достигает 3-5%, что свидетельствует о генетической детерминированности патологии. Женщины болеют в 2,5-3 раза чаще мужчин, преимущественно в возрасте 35-50 лет, в более поздние возрастные периоды отмечается увеличение частоты заболевания. Больные с РА теряют трудоспособность и выходят на инвалидность из-за нарушений функций суставов в течение первых 5 лет болезни в 50% случаев. При длительности болезни более 15 лет инвалидами 1 и 2-й группы признают 80% пациентов. Продолжительность жизни у больных с РА, по сравнению с общей популяцией, меньше в целом на 5-10 лет. Своевременное лечение, особенно на ранней стадии РА, позволяет улучшить результаты по сохранению трудоспособности с помощью достижения клинической ремиссии у 40-50% пациентов. В связи с этим ранняя диагностика и активное лечение РА существенно сокращают сроки временной нетрудоспособности и количество инвалидизаций пациентов.Материал и методы. На базе кафедры внутренних болезней №1 ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» планируется обследование больных с верифицированным диагнозом РА. Возраст обследуемых больных - от 35 до 80 лет. Общее число лиц, участвующих в исследовании, - 200 человек. Всем обследуемым после подписания информированного согласия на базе КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С.Берзона» проводятся клинико-инструментальные методы обследования, включающие в себя: клинический осмотр, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, рентгенографию пораженных суставов, заполнение опросников по качеству жизни (HAQ, SF-36, визуальная аналоговая шкала боли). Также всем лицам, участвующим в исследовании, планируется проведение молекулярно-генетического исследования на базе ФГБУ «НИИ терапии» Сибирского отделения РАН г. Новосибирска для определения однонуклеотидных полиморфизмов генов - потенциальных предикторов развития РА.Результаты. В результате проведенной работы набраны 83 пациента с достоверным РА. Из них 15 мужчин в возрасте 46-60 лет, 68 женщин в возрасте от 25-80 лет. Всем больным проведено клинико-инструментальное исследование: клинический осмотр, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, рентгенография пораженных суставов, заполнение опросников по качеству жизни (HAQ, SF-36, визуальная аналоговая шкала боли). Проведено молекулярно-генетическое исследование генов-предикторов РА, таких как ген синтеза фермента тирозин фосфатазы PTPN22 C1858T, цитотоксичный Т-лимфоцитсвязанный антиген CTLA-4 A49G, ген матриксных металлопротеиназ MMP9, ген синтеза оксида азота NOS3, ген хемокиновых рецепторов 5, кодирующий b-хемокиновые рецепторы, - CCR5.Заключение. Гены PTPN22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP9, еNOS3 и CCR5 могут служить ранними потенциальными генетическими маркерами развития РА.