Atsetilyatornyy polimorfizm: assotsiatsii s lipidnym profilem u muzhchin s ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa i metabolicheskim sindromom

Цель. Изучить взаимодействия между показателями ацетиляторного статуса: степень ацетилирования в крови (СТАЦК), суммарная ацетилирующая способность организма (САЦСПО) и липидного спектра сыворотки крови: общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), ХС липопротеидов низкой (ЛПНП), высокой (ЛПВП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), коэффициент атерогенности (КА) - у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), стабильной стенокардией напряжения (ССН) и метаболическим синдромом (МС).Материал и методы. Обследованы 102 пациента (мужчины, средний возраст 48,9±0,6 года) с ИБС, ССН I-IV функционального класса и МС. Комплексное обследование включало сбор анамнеза, осмотр, общеклинические, биохимические анализы и инструментальные методы. Для ацетиляторного фенотипирования был использован классический «полиморфный» субстрат - сульфадимезин. Проведен анализ взаимодействий каждого отдельного показателя ацетиляторного статуса: СТАЦК, САЦСПО и липидного спектра сыворотки крови - общий ХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, КА, КТ.Результаты. Проведенный многофакторный корреляционный анализ позволил установить, что у мужчин с ИБС, ССН и МС между показателями варианты, ≤10% перцентиля и >90% перцентиля ацетиляторного статуса (СТАЦК, САЦСПО) и значениями варианты, ≤10% перцентиля и >90% перцентиля липидного спектра сыворотки крови (общий ХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, КА) соответственно определяется достоверная сильная положительная (прямая) корреляция. Отрицательная (реципрокная) достоверная корреляция выявлена между показателями ≤10 перцентиля ацетиляторного статуса (СТАЦК, САЦСПО) и >90% липидов (общий ХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, КА); также между значениями >90 перцентиля ацетиляторного статуса (СТАЦК, САЦСПО) и ≤10 перцентиля липидов (общий ХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, КА) отмечена достоверная отрицательная зависимость.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о гетерогенности взаимодействий показателей ацетиляторного статуса и липидного спектра сыворотки крови. Параметры ацетиляторного статуса достоверно прямо (положительно) и обратно (отрицательно) коррелируют с показателями липидного метаболизма. Показано, что ацетиляторный статус суммарно отражает энергетические процессы в организме (цикл Кребса), а также свидетельствует о полиморфизме фермента NAT2, ассоциированного с генотипом гена NAT2 у пациентов с ИБС и МС. Вероятно, «медленные» аллельные варианты гена NAT2 способствуют снижению уровня фермента N-ацетилтрансферазы, замедляя реакцию превращения ацетил-КоА в ацето ацетил-КоА и нарушая многоэтапную цепь синтеза ХС. Определение фенотипов медленных/быстрых/ промежуточных ацетиляторов наряду с диагностикой липидных показателей способствует прогнозированию течения сердечно-сосудистых заболеваний и проведению соответствующей коррекции метаболических нарушений.