Metabolicheskie effekty raznykh skhem gipolipidemicheskoy terapii: dannye sravnitel'nogo randomizirovannogo issledovaniya

Цель. В ходе открытого рандомизированного исследования сравнить гиполипидемическую эффективность, влияние на показатели углеводного обмена и уровень циркулирующих адипоцитокинов 24-недельной терапии розувастатином (Мертенил) в возрастающих дозах и умеренных доз аторвастатина в комбинации с эзетимибом у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа или нарушением толерантности к глюкозе (НТГ).Материал и методы. Исследование составил 31 пациент, включая пациентов с СД или НТГ, из которых у 14 документирована ИБС со стабильной стенокардией, и 10 больных с ИБС без нарушений углеводного обмена. Рандомизированы на 2 группы: 1-я (n=16) - терапия розувастатином (средняя доза 12,5 мг/сут) и 2-я (n=15) - лечение аторвастатином (средняя доза 13,3 мг/сут) в комбинации с эзетимибом (10 мг/сут). Оценивали динамику показателей липидтранспортной функции крови, углеводного метаболизма, индекса HOMA-IR, уровень аполипопротеинов (апо), лептина и адипонектина крови. Результаты. В 1 и 2-й группах значения холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и апоВ снизились на 51,7 и 42,3% и 51,8 и 44,9% соответственно. Во 2-й группе снижение уровня триглицеридов крови было более значительным: на 43,2% против 17,4% в 1-й группе ( р <0,02), тогда как достоверных изменений содержания ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и апоА-1 ни в одной из групп не происходило. Только во 2-й группе документировано возрастание базальной гликемии, инсулинемии, уровня гликорованного гемоглобина (HbA1с) от 6,47% (6,10-7,02) до 6,98% (6,23-8,18) и HOMA-IR от 2,14 (1,68-3,51) до 4,30 (2,31-5,77) [для всех р <0,05], что имело место у 75% пациентов независимо от наличия исходных нарушений углеводного метаболизма, но в максимальной степени было выражено у пациентов с СД или НТГ. Выявлена разнонаправленная динамика уровня лептина: у 73% больных 1-й группы определялось уменьшение уровня лептина, тогда как у 67% пациентов 2-й группы его концентрация увеличивалась на 57%. В общей группе (n=31) степень возрастания базальной гликемии имела прямую связь с приростом уровня лептина (Rs=0,37, p= 0,04), динамика которого во 2-й группе была ассоциирована со снижением концентрации адипонектина (Rs=-0,57, p =0,034).Заключение. При равной степени снижения ХС ЛПНП 24-недельная терапия аторвастатином в комбинации с эзетимибом, в отличие от лечения розувастатином, индуцирует рост базальной гликемии, HbA1с и HOMA-IR независимо от наличия исходных нарушений углеводного обмена. Наши данные предполагают участие адипонектина и лептина с вероятным развитием лептин-резистентности в реализации нежелательных метаболических эффектов комбинации аторвастатина с эзетимибом.