Фенотипические проявления мутаций гена рецептора липопротеидов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в Карелии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) - наследственная дислипидемия, в основе которой лежат мутации в гене рецептора липопротеидов низкой плотности. Однако отмечается клиническая вариабельность проявлений этого заболевания, затрудняющая оценку индивидуального риска.Материалы и методы. Под нашим наблюдением в течение 10 лет находились 109 пациентов с СГХС, у 17 выявлена мутация рецептора липопротеидов низкой плотности. Диагноз СГХС устанавливали по критериям британского руководства Simon Broom. Для поиска мутаций в гене рецептора липопротеидов низкой плотности проводили автоматизированный флуоресцентный SSCP-анализ экзонов гена, анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов и прямое секвенирование ДНК на гелевом секвенаторе ALFExpress-2 (Amersham Biosciences) с использованием программы ALFwin Sequence Analyzer. Результаты. Нами проанализированы 5 клинических случаев у больных с генетически подтвержденным диагнозом СГХС. Показана широкая фенотипическая вариабельность СГХС: возможность раннего дебюта ишемической болезни сердца, тропность к поражению коронарного бассейна у одних пациентов и церебрального - у других, возможность длительного бессимптомного течения заболевания.Заключение. Отсутствие клинических проявлений атеросклероза и широкая фенотипическая вариабельность при СГХС требуют проведения целевых скринингов на СГХС, по крайней мере среди больных с ишемической болезнью сердца, с целью своевременных и адекватных профилактических мероприятий, особенно в тех случаях, где установлена мутация гена рецептора липопротеидов низкой плотности.

Об авторах

Виктория Алексеевна Корнева

ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет

Email: vikkorneva@mail.ru
канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии, инфекционных болезней и эпиде- миологии ФГБОУ ВПО ПетрГУ 185910, Россия, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

Татьяна Юрьевна Богословская

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург

Email: ktu17@yandex.ru
канд. биол. наук, науч. сотр. отд. молекулярной генетики ФГБНУ ИЭМ 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Татьяна Юрьевна Кузнецова

ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет

Email: eme@karelia.ru
д-р мед. наук, зав. каф. факультетской терапии, инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВПО ПетрГУ 185910, Россия, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

Михаил Юрьевич Мандельштам

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург; ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет

Email: michail@MM13666.spb.edu
д-р биол. наук, рук. лаб. биохимической генетики, отд. молекулярной генетики ФГБНУ ИЭМ, проф. каф. биохимии биолого-почвенного фак-та ФГБОУ ВПО СПбГУ 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Вадим Борисович Васильев

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург; ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет

Email: vadim@biokemis.ru
д-р мед. наук, рук. отд. молекулярной генетики ФГБНУ ИЭМ, проф. каф. фундаментальной медицины и медицинских технологий стоматологического фак-та ФГБОУ ВПО СПбГУ 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Список литературы

  1. Константинов В.О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение). Спб.: Инкарт, 2006.
  2. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии. Кардиология. 2009; 49 (1): 76-83.
  3. Липовецкий Б.М. Дислипидемии, атеросклероз и их связь с ишемической болезнью сердца и мозга. Спб.: Эко-Вектор, 2012.
  4. Marks D, Thorogood M, Andrew H et al. A review on the diagnosis, natural history and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14.
  5. Goldberg A.C, Hopkins P.N, Toth P.P, Ballantyne C.M et al. Familial hyperholesterolemia: screen, diagnosis and treatment in child and adults: clinical guideline made by expert group specialized in familial hypercholesterolemia from National USA lipid association. Atherosclerosis Dyslipidemia 2012; 1: 4-11.
  6. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Развитие ишемической болезни сердца при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5: 5-13.
  7. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Фенотипические особенности гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Терапевт. архив. 2007; 9: 34-8.
  8. Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. Кардиология. 2005; 9: 32-4.
  9. De Sauvage Nolting P.R, Defesche J.C, Buirma R.J et al. Prevalence and significance of cardiovascular risk factors in a large cohort of patients with familial hypercholesterolemia. J Intern Med 2003; 253: 161-8.
  10. Jansen A.C.M, van Aalst-Cohen E.S, Tanck M.W, Trip M.D et al. The Contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia: data in 2400 patients. J Intern Med 2004; 256: 482-90.
  11. Jansen A.C, van Wissen S, Defesche J.C, Kastelein J.J. Phenotypic variability in familial hypercholesterolaemia: an update. Curr Opin Lipidol 2002; 13: 165-71.
  12. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolemia: implications for clinical management. Atherosclerosis 1999; 142: 105-12.
  13. Widhalm K, Dirisamer A, Lindemayr A, Kostner G. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations. J Inherit Metab Dis 2007, 30 (2): 239-47.
  14. Mozas P, Cenarro A, Civeira F et al. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene Hum. Mutat 2000; 15 (5): 483-4.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».