Фенотипические проявления мутаций гена рецептора липопротеидов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в Карелии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) - наследственная дислипидемия, в основе которой лежат мутации в гене рецептора липопротеидов низкой плотности. Однако отмечается клиническая вариабельность проявлений этого заболевания, затрудняющая оценку индивидуального риска.Материалы и методы. Под нашим наблюдением в течение 10 лет находились 109 пациентов с СГХС, у 17 выявлена мутация рецептора липопротеидов низкой плотности. Диагноз СГХС устанавливали по критериям британского руководства Simon Broom. Для поиска мутаций в гене рецептора липопротеидов низкой плотности проводили автоматизированный флуоресцентный SSCP-анализ экзонов гена, анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов и прямое секвенирование ДНК на гелевом секвенаторе ALFExpress-2 (Amersham Biosciences) с использованием программы ALFwin Sequence Analyzer. Результаты. Нами проанализированы 5 клинических случаев у больных с генетически подтвержденным диагнозом СГХС. Показана широкая фенотипическая вариабельность СГХС: возможность раннего дебюта ишемической болезни сердца, тропность к поражению коронарного бассейна у одних пациентов и церебрального - у других, возможность длительного бессимптомного течения заболевания.Заключение. Отсутствие клинических проявлений атеросклероза и широкая фенотипическая вариабельность при СГХС требуют проведения целевых скринингов на СГХС, по крайней мере среди больных с ишемической болезнью сердца, с целью своевременных и адекватных профилактических мероприятий, особенно в тех случаях, где установлена мутация гена рецептора липопротеидов низкой плотности.

Об авторах

Виктория Алексеевна Корнева

ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет

Email: vikkorneva@mail.ru
канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии, инфекционных болезней и эпиде- миологии ФГБОУ ВПО ПетрГУ 185910, Россия, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

Татьяна Юрьевна Богословская

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург

Email: ktu17@yandex.ru
канд. биол. наук, науч. сотр. отд. молекулярной генетики ФГБНУ ИЭМ 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Татьяна Юрьевна Кузнецова

ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет

Email: eme@karelia.ru
д-р мед. наук, зав. каф. факультетской терапии, инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВПО ПетрГУ 185910, Россия, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

Михаил Юрьевич Мандельштам

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург; ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет

Email: michail@MM13666.spb.edu
д-р биол. наук, рук. лаб. биохимической генетики, отд. молекулярной генетики ФГБНУ ИЭМ, проф. каф. биохимии биолого-почвенного фак-та ФГБОУ ВПО СПбГУ 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Вадим Борисович Васильев

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург; ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет

Email: vadim@biokemis.ru
д-р мед. наук, рук. отд. молекулярной генетики ФГБНУ ИЭМ, проф. каф. фундаментальной медицины и медицинских технологий стоматологического фак-та ФГБОУ ВПО СПбГУ 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Список литературы

  1. Константинов В.О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение). Спб.: Инкарт, 2006.
  2. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии. Кардиология. 2009; 49 (1): 76-83.
  3. Липовецкий Б.М. Дислипидемии, атеросклероз и их связь с ишемической болезнью сердца и мозга. Спб.: Эко-Вектор, 2012.
  4. Marks D, Thorogood M, Andrew H et al. A review on the diagnosis, natural history and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14.
  5. Goldberg A.C, Hopkins P.N, Toth P.P, Ballantyne C.M et al. Familial hyperholesterolemia: screen, diagnosis and treatment in child and adults: clinical guideline made by expert group specialized in familial hypercholesterolemia from National USA lipid association. Atherosclerosis Dyslipidemia 2012; 1: 4-11.
  6. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Развитие ишемической болезни сердца при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5: 5-13.
  7. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Фенотипические особенности гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Терапевт. архив. 2007; 9: 34-8.
  8. Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. Кардиология. 2005; 9: 32-4.
  9. De Sauvage Nolting P.R, Defesche J.C, Buirma R.J et al. Prevalence and significance of cardiovascular risk factors in a large cohort of patients with familial hypercholesterolemia. J Intern Med 2003; 253: 161-8.
  10. Jansen A.C.M, van Aalst-Cohen E.S, Tanck M.W, Trip M.D et al. The Contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia: data in 2400 patients. J Intern Med 2004; 256: 482-90.
  11. Jansen A.C, van Wissen S, Defesche J.C, Kastelein J.J. Phenotypic variability in familial hypercholesterolaemia: an update. Curr Opin Lipidol 2002; 13: 165-71.
  12. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolemia: implications for clinical management. Atherosclerosis 1999; 142: 105-12.
  13. Widhalm K, Dirisamer A, Lindemayr A, Kostner G. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations. J Inherit Metab Dis 2007, 30 (2): 239-47.
  14. Mozas P, Cenarro A, Civeira F et al. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene Hum. Mutat 2000; 15 (5): 483-4.

© ООО "Эко-Вектор", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах