Effects of different doses of rosuvastatin on blood lipids and lipoproteins, endothelial function, and cerebral blood flow in patients with hyperlipidemia and cerebral ischemic stroke-complicated hypertension

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Objective: to study the dose-dependent effect of rosuvastatin on blood lipids and lipoproteins (LP), endothelial functional activity, coagulation, and safety parameters in patients with hyperlipidemia (HLP) and hypertension after cerebral ischemic stroke (CIS). Subjects and method. The trial included 34 patients (mean age 59,4±7,4 years) with types IIa or IIb HLP and CIS-complicated hypertension. The patients were randomized to 2 groups: 1) rosuvastatin 10 mg and 2) rosuvastatin 20 mg. The trial lasted 12 weeks. The dose of rosuvastatin remained unchanged throughout the trial. The authors evaluated the impact of therapy on the blood concentration of lipids, LP, fibrinogen, end products of nitric oxide (NO) metabolism, and endothelin-1 (ET-1), cerebral blood flow by great cerebral artery Doppler ultrasound data, as well as the parameters reflecting the safety of the therapy. Results. After 12-week therapy with rosuvastatin 10 and 20 mg, there was a significant decrease in the level of cholesterol by 30 and 35%, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol by 40 and 45%, and triglycerides by 18 and 26%, respectively. Increasing the dose of rosuvastatin was attended by a significant rise (by 18%) in the number of patients with target LDL cholesterol levels. Rosuvastatin therapy caused no changes in the high baseline level of fibrinogen. At the same time, at the rosuvastatin doses of 10 and 20 mg, the concentrations of end products of NO metabolism increased by 14,3 and 12,4%, respectively. The vasoprotective effect of rosuvastatin 20 mg showed itself just at therapy week 6. Significantly decreased ET-1 levels were found when rosuvastatin was given in a dose of 10 mg; this was directly related to the baseline concentration of ET-1. In the patients who had an ET-1 level of >0,51 fmol/ml, its drop was 22,5% (p<0,05). Some improvement of cerebral blood flow velocities in the internal carotid artery and in the V2/V3-segments of the vertebral artery might be expected in post-CIS patients taking the average dose (20 mg) of rosuvastatin. It should be remarked that the test doses of rosuvastatin are well tolerated and cause no adverse reactions. Conclusion. The antiatherogenic and pleiotropic effects of the two rosuvastatin doses 10 and 20 mg were shown in the post-CIS patients with HLP and hypertension. The pleiotropic activity of rosuvastatin, such as an increase in NO bioavailability and a reduction in ET-1 concentrations, was manifested when both the starting (10 mg) and average (20 mg) doses of rozuvastatin were used. At the same time, rosuvastatin showed dose-depended effects in lowering LDL cholesterol levels, enhancing NO bioavailability, and improving cerebral blood flow velocities.

About the authors

M. G Bubnova

State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

Email: mbubnova@gnicpm.ru
д-р мед. наук, проф., рук. отд. реабилитации и вторичной профилактики сочетанной патологии с лаб. профилактики атеросклероза и тромбоза ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ

E. G Semenova

Branch Six, Moscow Research-and-Practical Center for Medical Rehabilitation, Regenerative and Sport Medicine, Moscow Healthcare Departmen

врач ГБУЗ МНПЦ МРВСМ филиал №6 ДЗ г. Москвы

D. M Aronov

State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

д-р мед. наук, проф., засл. деят. науки РФ, рук. лаб. кардиологической реабилитации ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ

T. T Batysheva

Research-and-Practical Center for Pediatric Psychoneurology, Moscow Healthcare Department

д-р мед. наук, проф., дир. ГКУЗ НПЦ ДП ДЗ г. Москвы

References

  1. Petersen S, Peto V, Rayner M et al. European cardiovascular disease statistics. London: British Heart Foundation 2005; p. 100.
  2. Константинов В.О. Эволюция статиновой терапии: продолжение следует. Сердце. 2004; 4: 199–204.
  3. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Интенсивное медикаментозное лечение больных с атеросклерозом. Кардиология. 2005; 8: 4–7.
  4. Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Воловец С.А., Кузин В.М. Вторичная профилактика ишемического инсульта. Актуальные вопр. болезней сердца и сосудов. 2010; 4: 45–9.
  5. Дамулин И.В. Принципы реабилитации пациентов, перенесших инсульт. Справ. практ. врача. 2003; 3 (2): 21–4.
  6. The PROGRESS Collaboratory Group. Randomised trial of a perindopril - based blood pressure lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033–41.
  7. Amarenco P, Bogousslavsky S, Callahan A et al. High - dose Atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. New Engl J Med 2006; 355: 549–59.
  8. Furie K.L., Kasner S.E., Adams R.J. et al. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack: a guideline for Healthcare Professionals From Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2011; 42: 227–76.
  9. Mullard A.J., Reeves M.J., Jacobs B.S. et al. Lipid testing and lipid - lowering therapy in hospitalized ischemic stroke and transient ischemic attack patients: results from a statewide stroke registry. Stroke 2006; 37: 44–9.
  10. Zacco A, Togo J, Spence K et al. 3 - hydroxy - 3 - methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors protect cortical neurons from excitotoxicity. J Neurosci 2003; 23: 11104–11.
  11. Ovbiagele B, Kidwell C.S., Saver J.L. Expanding indications for statins in cerebral ischemia: a quantitative study. Arch Neurol 2005; 62: 67–72.
  12. Mancia G, Backer G, Dominiczak A et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the of the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007; 26: 1105–87.
  13. American Heart Association. AHA dietary guidelines: revision 2000. Circulation 2000; 102: 2284–99.
  14. Clauss A. Rapid physiological coagulation method in determination of fibrinogen. Acta Haematol 1957; 4: 237–46.
  15. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000; 2: 6–9.
  16. Moshage H, Kok B, Huizenga J.R., Jansen P.L. Nitrite and nitrate determinations in plasma: a critical evaluation. Clin Chem 1995; 41 (6 Pt. 1): 892–6.
  17. White C.M. A reviews of the pharmacologic and pharmacokinetic aspects of rosuvastatin. J Clin Pharmacol 2002; 42: 963–70.
  18. Olsson A.G., Mc Taggart F, Raza A. Rosuvastatin a highly effective new HMG - CoA - reducuctase inhibitor. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303–28.
  19. Olsson A.G. Rosuvastatin in dyslipidemia and coronary heart disease. Science Press. Current Med Group Ltd 2004; p. 41–2.
  20. Nicholls S.J., Brandrup-Wognsen G, Palmer M, Barter P.J. Meta - analysis of comparative efficacy of increasing dose of atorvastatin vs rosuvastatin vs simvastatin on lowering levels of atherogenic lipids from VOYAGER. Am J Cardiol 2010; 105: 69–76.
  21. Mc Kenney J.M., Jones P.H., Adamczyk M.A. et al. Comparison of efficacy of rosuvastatin vs atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin 2003; 19: 689–98.
  22. Hunninghake D.B., Stein E.A., Bays H.E. et al. Rosuvastatin improves the atherogenic and artheroprotective lipid profile in patients with hypertriglyceridaemia. Coron Artery Dis 2004; 15: 115–23.
  23. Tirschwell D.L., Smith N.L., Heckbert S.R. et al. Association of cholesterol with stroke risk varies in stroke subtypes and patient subgroups. Neurology 2004; 63: 1868–75.
  24. Anzej S, Bozic M, Antovic A et al. Evidence of hypercoagulability and inflammation in young patients long after acute cerebral ischaemia. Thromb Res 2007; 120: 39–46.
  25. Laufs U, Gertz K, Dirnagl U et al. Rosuvastatin, a new-CoA-reductase inhibitor, upregulates endothelial nitric oxide synthase and protects from ischaemic stroke in mice. Brain Res 2002; 942: 23–30.
  26. Rikitake Y, Kawashima S, Takeshita S et al. Anti - oxidative properties of fluvastatin, an HMG - CoA - reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol - fed rabbits. Atheroscler 2001; 154: 87–96.
  27. Fournier A, Messerli F.H., Achard J.M., Fernandez L. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: a hypothesis supported by recent randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 2004; 43 (8): 1343–7.
  28. Гомазков О.А. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты. Кардиология. 2001; 2: 50–8.
  29. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 2003.
  30. Crouse J.R., Raichlen J.S., Evans G.W. et al. Effects of Rosuvastatin on progression of carotid intima–media thickness in low - risk individuals with subclinical аtherosclerosis. The METEOR trial. JAMA 2007; 297: 1344–53.
  31. White C.M. A reviews of the pharmacologic and pharmacokinetic aspects of rosuvastatin. J Clin Pharmacol 2002; 42: 963–70.
  32. Cheng W.M. Rosuvastatin in the management of hyperlipidemia. Clin Therapeut 2004; 26: 1368–87.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2013 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».