Хронический воспалительный ландшафт при ВИЧ-инфекции: характеристика факторов врожденного иммунитета

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

ВИЧ-инфекция, несмотря на успехи антиретровирусной терапии, остается актуальной проблемой для изучения. Как сама инфекция или ее последствия, так и терапия, применяемая для ее контроля, влияют на иммунный ответ, изменяя его и повышая, таким образом, вероятность развития сопутствующих инфекционных процессов. Попытки персонализировать терапию ВИЧ-инфекции за счет выявления индивидуальных иммунологических и генетических маркеров строятся на анализе взаимосвязей различных функциональных профилей медиаторов иммунной системы с геновариантами ВИЧ. Ремиссии ВИЧ-инфекции во многих ситуациях удается достичь за счет выбора рациональной схемы антиретровирусной терапии, в ряде случаев — после генотипирования и определения резистентности вируса к различным ее группам. У ряда пациентов, несмотря на достижение контроля и недетектируемую вирусную нагрузку, не происходит ожидаемого восстановления иммунологического надзора и адекватного взаимодействия факторов врожденной иммунной системы. Цель настоящего исследования заключалась в сравнительной оценке состояния факторов врожденного иммунитета у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Материалы и методы. Из 56 людей с ВИЧ-инфекцией, было сформировано 2 основных группы — с недетектируемой вирусной нагрузкой и с определяемой. В качестве группы контроля выступили 20 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу. Определение показателей факторов врожденного иммунитета в сыворотке крови проводилось с использованием набора Bio-Plex Pro Human Cytokine Screening Panel, 48-Plex (Bio-Rad Laboratories, Inc., США). Результаты. Выявленные значения IL-15, IL-5, VEGF были ниже порога чувствительности применяемой тест-системы у всего обследованного контингента, а у представителей контрольной группы такая же картина наблюдалась и в отношении beta-NGF. Среди всех исследованных показателей у людей контрольной группы лишь несколько не имели достоверных различий с пациентами основных групп: IL-12p40, IL-13, IL-3, LIF, M-CSF, MCP-3. Общая картина различий по основным исследуемым цитокинам заключалась в достоверной гиперцитокинемии в основных группах в сравнении с контрольной по большинству исследованных параметров, за исключением обратной картины по уровню IL-2, TNFβ, IFNα2, G-CSF, IL-2Rα. Сывороточные значения Eotaxin, IL-17, IL-2Rα, IL-4 не различались между группой контроля и пациентами с виремией. Между представителями основных групп достоверные различия были зафиксированы по уровням IL-2Rα, IL-8, IP-10, MCP-1, MIG. Проведенное исследование подтвердило сохранение выраженного дисбаланса факторов врожденного иммунитета у пациентов с ВИЧ-инфекцией, как в стадии ремиссии, так и при наличии вирусной нагрузки. Хронический воспалительный ландшафт, формируемый на фоне ВИЧ-инфекции может являться важным патогенетическим звеном для развития осложнений и сопутствующих ВИЧ-инфекции синдромов.

Об авторах

Сергей Васильевич Кныш

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: knysh.sv@tgmu.ru

к.м.н., доцент, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии

Россия, Владивосток

Е. В. Маркелова

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: knysh.sv@tgmu.ru

д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии

Россия, Владивосток

А. С. Кузнецов

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России; Краевая клиническая больница № 2

Email: knysh.sv@tgmu.ru

ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии, врач ультразвуковой диагностики

Россия, Владивосток; Владивосток

И. С. Горелова

ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет; Краевая клиническая больница № 2

Email: knysh.sv@tgmu.ru

к.м.н., доцент кафедры общественного здоровья и профилактической медицины, зав. центром СПИД

Россия, Владивосток; Владивосток

Список литературы

  1. Елисеева В.С., Кругляк С.П., Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В., Боровская Н.А. Динамика IL-2 у пациентов с ВИЧ-инфекцией с учетом лекарственной резистентности // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 2. С. 187–194. [Eliseeva V.S., Kruglak S.P., Sklar L.F., Markelova E.V., Borovskaya N.A. Dynamics of IL-2 plasma levels in HIV patients with considering drugs resistance. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, vol. 8, no. 2, pp. 187–194. (In Russ.)]doi: 10.15789/2220-7619-2018-2-187-194
  2. Chagnon-Choquet J., Fontaine J., Poudrier J., Roger M. IL-10 and lymphotoxin-α expression profiles within marginal zone-like B-cell populations are associated with control of HIV-1 disease progression. PLoS One, 2014, vol. 9, no. 7: e101949. doi: 10.1371/journal.pone.0101949
  3. De Clercq J., De Scheerder M.A., Mortier V., Verhofstede C., Vandecasteele S.J., Allard S.D., Necsoi C., De Wit S., Gerlo S., Vandekerckhove L. Longitudinal patterns of inflammatory mediators after acute HIV infection correlate to intact and total reservoir. Front. Immunol., 2024, vol. 14: 1337316. doi: 10.3389/fimmu.2023.1337316
  4. Erdmann N., Heath S.L. Cytokine Storm Syndrome as a Manifestation of Primary HIV Infection. Adv. Exp. Med. Biol., 2024, vol. 1448, pp. 269–274. doi: 10.1007/978-3-031-59815-9_18
  5. Hajikhezri Z., Zygouras I., Sönnerborg A., van Domselaar R. Pan-caspase inhibitors induce secretion of HIV-1 latency reversal agent lymphotoxin-alpha from cytokine-primed NK cells. Cell Death Discov., 2025, vol. 11, no. 1: 44. doi: 10.1038/s41420-025-02330-1
  6. Hardy G.A., Sieg S., Rodriguez B., Anthony D., Asaad R., Jiang W., Mudd J., Schacker T., Funderburg N.T., Pilch-Cooper H.A., Debernardo R., Rabin R.L., Lederman M.M., Harding C.V. Interferon-α is the primary plasma type-I IFN in HIV-1 infection and correlates with immune activation and disease markers. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 2: e56527. doi: 10.1371/journal.pone.0056527
  7. Kazer S.W., Walker B.D., Shalek A.K. Evolution and Diversity of Immune Responses during Acute HIV Infection. Immunity, 2020, vol. 53, no. 5, pp. 908–924. doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.015
  8. Lehmann C., Taubert D., Jung N., Fätkenheuer G., van Lunzen J., Hartmann P., Romerio F. Preferential upregulation of interferon-alpha subtype 2 expression in HIV-1 patients. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2009, vol. 25, no. 6, pp. 577–581. doi: 10.1089/aid.2008.0238
  9. Li P., Lv X., Shen H., Fang J., Wei M., Liu X., Zhou F. Associated factors and prognostic implications of neutropenia in individuals with HIV/AIDS. Virol. J., 2025, vol. 22, no. 1: 6. doi: 10.1186/s12985-025-02624-x
  10. Lopes N., Charaix J., Cédile O., Sergé A., Irla M. Lymphotoxin α fine-tunes T cell clonal deletion by regulating thymic entry of antigen-presenting cells. Nat. Commun., 2018, vol. 9, no. 1: 1262. doi: 10.1038/s41467-018-03619-9
  11. Mu W., Patankar V., Kitchen S., Zhen A. Examining Chronic Inflammation, Immune Metabolism, and T Cell Dysfunction in HIV Infection. Viruses, 2024, vol. 16, no. 2: 219. doi: 10.3390/v16020219
  12. Muema D.M., Akilimali N.A., Ndumnego O.C., Rasehlo S.S., Durgiah R., Ojwach D.B.A., Ismail N., Dong M., Moodley A., Dong K.L., Ndhlovu Z.M., Mabuka J.M., Walker B.D., Mann J.K., Ndung’u T. Association between the cytokine storm, immune cell dynamics, and viral replicative capacity in hyperacute HIV infection. BMC Med., 2020, vol. 18, no. 1: 81. doi: 10.1186/s12916-020-01529-6
  13. Onwumeh J., Okwundu C.I., Kredo T. Interleukin-2 as an adjunct to antiretroviral therapy for HIV-positive adults. Cochrane Database Syst. Rev., 2017, vol. 5, no. 5: CD009818. doi: 10.1002/14651858.CD009818.pub2
  14. Reddy J., Chastagner P., Fiette L., Liu X., Thèze J. IL-2-induced tumor necrosis factor (TNF)-beta expression: further analysis in the IL-2 knockout model, and comparison with TNF-alpha, lymphotoxin-beta, TNFR1 and TNFR2 modulation. Int. Immunol., 2001, vol. 13, no. 2, pp. 135–147. doi: 10.1093/intimm/13.2.135
  15. Zella D., Romerio F., Curreli S., Secchiero P., Cicala C., Zagury D., Gallo R.C. IFN-alpha 2b reduces IL-2 production and IL-2 receptor function in primary CD4+ T cells. J. Immunol., 2000, vol. 164, no. 5, pp. 2296–2302. doi: 10.4049/jimmunol.164.5.2296

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Результаты исследования факторов врожденного иммунитета с преимущественно провоспалительной активностью Примечание. * — уровень достоверности различий p < 0,001; control — контрольная группа; I — группа I; II — группа II. Note. * — level of reliability of differences p < 0,001; control — control group; I — group I; II — group II.

Скачать (502KB)
3. Рисунок 2. Результаты исследования факторов врожденного иммунитета с преимущественно противовоспалительной активностью Примечание. * — уровень достоверности различий p < 0,001; control — контрольная группа; I — группа I; II — группа II.

Скачать (315KB)
4. Рисунок 3. Результаты исследования факторов врожденного иммунитета, преимущественно хемокинов и факторов роста (1) Примечание. * — уровень достоверности различий p < 0,001; control — контрольная группа; I — группа I; II — группа II.

Скачать (818KB)
5. Рисунок 4. Результаты исследования факторов врожденного иммунитета, преимущественно хемокинов и факторов роста (2) Примечание. * — уровень достоверности различий p < 0,001; control — контрольная группа; I — группа I; II — группа II.

Скачать (537KB)

© Кныш С.В., Маркелова Е.В., Кузнецов А.С., Горелова И.С., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».