Ликвор-сывороточные индексы: современный подход к оценке интратекального воспаления

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ликвор-сывороточные индексы — отношение одноименных белковых концентраций между спинномозговой жидкостью и сывороткой крови — метод, дающий объективную оценку количества и происхождения белка в ликворе. Белковый состав ликвора включает протеины, прошедшие из крови через гемато-энцефалический барьер, и синтезированные в пределах центральной нервной системы — интратекально. Выявление в цереброспинальной жидкости повышенных значений белков, таких как специфические антитела к инфекционным возбудителям или аутоантитела, не всегда соответствует их интратекальному происхождению и/или наличию патологического процесса в интратекальном пространстве. Зачастую высокие концентрации белка в ликворе обусловлены его повышенным притоком из крови. Определить источник белка — интратекальный или гематогенный — можно при помощи ликвор-сывороточных индексов, рассчитанных по методу, разработанному немецким ликворологом Hansotto Reiber. Этот метод признан актуальным для разграничения гематогенных и интратекальных фракций белков немецким обществом ликвородиагностики и нейрохимии (Deutsche Gesellschaft für Liquordiagnostik und Klinische Neurochemie e.V.). В настоящем обзоре, подготовленном на основании анализа научной литературы, представленной в основных базах данных (PubMed, CyberLeninka, Google Scholar, Scopus) с использованием последних зарубежных изданий по ликвородиагностике, описана методика расчета ликвор-сывороточных индексов для общих классов иммуноглобулинов, антительных индексов для специфических антител, рассмотрена структура райберограмм (диаграмм зависимости альбуминового индекса Qalb от ликвор-сывороточного индекса общих иммуноглобулинов). В статье приведена классификация интратекального воспаления, описаны характерные паттерны интратекального синтеза иммуноглобулинов для различных заболеваний центральной и периферической нервной системы. Таким образом, настоящий обзор литературы позволяет детально погрузиться в общие принципы современного подхода к оценке белкового состава спинномозговой жидкости и улучшить понимание интратекального гуморального ответа. Дополнительно в статье резюмированы данные последних исследований, посвященных особенностям интратекального иммунного ответа при рассеянном склерозе, заболеваниях спектра нейрооптикомиелита и энцефалитах, ассоциированных с анти-MOG, анти-NMDAR антителами, ревматологических заболеваниях с поражением ЦНС и нейроинфекциях.

Об авторах

Александра Михайловна Демкина

ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: sasha.deomkina@mail.ru

ассистент кафедры инфекционных болезней у детей

Россия, Москва

Р. Ф. Сайфуллин

ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ

Email: sasha.deomkina@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней у детей

Россия, Москва

А. К. Шакарян

ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ; ФГАНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН

Email: sasha.deomkina@mail.ru

ассистент кафедры инфекционных болезней у детей, научный сотрудник клинического отдела, Институт полиомиелита

Россия, Москва; Москва

О. В. Шамшева

ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ

Email: sasha.deomkina@mail.ru

д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней у детей

Россия, Москва

Список литературы

  1. Зверева Н.Н., Шакарян А.К., Сайфуллин Р.Ф., Россина А.Л., Ртищев А.Ю., Белялетдинова И.Х. Современное состояние проблемы иксодового клещевого боррелиоза (болезни Лайма) у детей // Детские инфекции. 2017. Т. 16, № 1. С. 27–31. [Zvereva N.N., Shakaryan A.K., Sayfullin R.F., Rossina A.L., Rtishchev A.Yu., Belyaletdinovа I.Kh. Current State of Tick-borne Borreliosis (Lyme Disease) in Children. Detskie Infektsii = Children’s Infections, 2017, vol. 16, no. 1, pp. 27–31. (In Russ.)] doi: 10.22627/2072-8107-2017-16-1-27-31
  2. Мошникова А.Н., Максимчук В.К., Лапин С.В., Назаров В.Д., Суркова Е.А., Новиков С.А., Макшаков Г.С., Крутецкая И.Ю., Краснов В.С., Кушнир Я.Б., Неофидов Н.А., Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Евдошенко Е.П., Тотолян Арег А. Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против нейротропных вирусов (MRZ-реакция) в диагностике рассеянного склероза // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 5–6. С. 703–712. [Moshnikova A.N., Maksimchuk V.K., Lapin S.V., Nazarov V.D., Surkova E.A., Novikov S.A., Makshakov G.S., Krutetskaya I.Yu., Krasnov V.S., Kushnir Ya.B., Neofidov N.A., Totolian N.A., Skoromets A.A., Evdoshenko E.P., Totolian Areg A. Diagnostic significance of intrathecally synthesized immunoglobulins against neurotropic viruses (MRZ-reaction) in diagnosis of multiple sclerosis. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2019, vol. 9, no. 5–6, pp. 703–712. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2019-5-6-703-712
  3. Пономарева М.В., Левчик Н.К., Зильберберг Н.В. Неспецифический интратекальный синтез иммуноглобулинов у пациентов с cифилитической инфекцией // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 2. C. 309–318. [Ponomareva M.V., Levchik N.K., Zilberberg N.V. Intrathecal nonspecific immunoglobulin synthesis in syphilitic infection. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 2, pp. 309–318. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-INI-2032
  4. Alberto C., Deffert C., Lambeng N., Breville G., Gayet-Ageron A., Lalive P., Toutous Trellu L., Fontao L. Intrathecal Synthesis Index of Specific Anti-Treponema IgG: a New Tool for the Diagnosis of Neurosyphilis. Microbiol. Spectr., 2022, vol. 10, no. 1: e0147721. doi: 10.1128/spectrum.01477-21
  5. Armangue T., Capobianco M., de Chalus A., Laetitia G., Deiva K.; E.U. Paediatric MOG Consortium. E.U. Paediatric MOG Consortium Consensus: Part 3 — Biomarkers of Paediatric Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disorders. Eur. J. Paediatr. Neurol., 2020, vol. 29, pp. 22–31. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.11.001
  6. Auer M., Hegen H., Zeileis A., Deisenhammer F. Quantitation of Intrathecal Immunoglobulin Synthesis – a New Empirical Formula. Eur. J. Neurol., 2016, vol. 23, no. 4, pp. 713–721. doi: 10.1111/ene.12924
  7. Ausgewählte Methoden der Liquordiagnostik und Klinischen Neurochemie. Germany: Deutsche Gesellschaft für Liquordiagnostik und Klinische Neurochemie e.V., 2020. 100 p. https://www.dgln.de/methodenkatalog
  8. Banwell B., Bennett J.L., Marignier R., Kim H.J., Brilot F., Flanagan E.P., Ramanathan S., Waters P., Tenembaum S., Graves J.S., Chitnis T., Brandt A.U., Hemingway C., Neuteboom R., Pandit L., Reindl M., Saiz A., Sato D.K., Rostasy K., Paul F., Pittock S.J., Fujihara K., Palace J. Diagnosis of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: International MOGAD Panel Proposed Criteria. Lancet Neurol., 2023, vol. 22, no. 3, pp. 268–282. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00431-8
  9. Bertram D., Tsaktanis T., Berthele A., Korn T. The Role of Intrathecal Free Light Chains Kappa for the Detection of Autoimmune Encephalitis in Subacute Onset Neuropsychiatric Syndromes. Sci. Rep., 2023, vol. 13, no. 1: 17224. doi: 10.1038/s41598-023-44427-6
  10. Castellazzi M., Candeloro R., Pugliatti M., Govoni M., Silvagni E., Bortoluzzi A. Cerebrospinal Fluid Analysis in Rheumatological Diseases with Neuropsychiatric Complications and Manifestations: a Narrative Review. Diagnostics (Basel), 2024, vol. 14, no. 3: 242. doi: 10.3390/diagnostics14030242
  11. Czarniak N., Kamińska J., Matowicka-Karna J., Koper-Lenkiewicz O.M. Cerebrospinal Fluid-Basic Concepts Review. Biomedicines, 2023, vol. 11, no. 5: 1461. doi: 10.3390/biomedicines11051461
  12. Deisenhammer F., Bartos A., Egg R., Gilhus N.E., Giovannoni G., Rauer S., Sellebjerg F.; EFNS Task Force. Guidelines on Routine Cerebrospinal Fluid Analysis. Report from an EFNS Task Force. Eur. J. Neurol., 2006, vol. 13, no. 9, pp. 913–922. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01493.x
  13. Dorta Contreras A.J. Intrathecal Synthesis of Immunoglobulins in Neisseria Meningitidis and Echovirus 6 Meningoencephalitis. J. Mol. Neurosci., 1999, vol. 12, no. 2, pp. 81–87. doi: 10.1007/BF02736922
  14. Dorta-Contreras A.J., Agüero-Valdés E., Escobar-Pérez X., Noris-García E., Ferrá-Valdés M. [Intrathecal Humoral Immune Response in Pediatric Patients with Meningoencephalitis due to Coxsackie B5]. Rev. Neurol., 1999, vol. 28, no. 8, pp. 739–741. doi: 10.33588/rn.2808.99020
  15. Dorta-Contreras A., Mieté F.A. Dysfunction of the Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier in Bacterial Meningitis. J. Trop. Pediatr., 1996, vol. 42, no. 6, pp. 372–373. doi: 10.1093/tropej/42.6.372
  16. Feki S., Gargouri S., Mejdoub S., Dammak M., Hachicha H., Hadiji O., Feki L., Hammami A., Mhiri C., Karray H., Masmoudi H. The Intrathecal Polyspecific Antiviral Immune Response (MRZ Reaction): a Potential Cerebrospinal Fluid Marker for Multiple Sclerosis Diagnosis. J. Neuroimmunol., 2018, vol. 321, pp. 66–71. doi: 10.1016/j.jneuroim.2018.05.015
  17. Felgenhauer K., Reiber H. The Diagnostic Significance of Antibody Specificity Indices in Multiple Sclerosis and Herpes Virus Induced Diseases of the Nervous System. Clin. Investig., 1992, vol. 70, no. 1, pp. 28–37. doi: 10.1007/BF00422934
  18. Hottenrott T., Dersch R., Berger B., Rauer S., Eckenweiler M., Huzly D., Stich O. The Intrathecal, Polyspecific Antiviral Immune Response in Neurosarcoidosis, Acute Disseminated Encephalomyelitis and Autoimmune Encephalitis Compared to Multiple Sclerosis in a Tertiary Hospital Cohort. Fluids Barriers CNS, 2015, vol. 12, no. 27. doi: 10.1186/s12987-015-0024-8
  19. Hümmert M.W., Jendretzky K.F., Fricke K., Gingele M., Ratuszny D., Möhn N., Trebst C., Skripuletz T., Gingele S., Sühs K.W. The Relevance of NMDA Receptor Antibody-Specific Index for Diagnosis and Prognosis in Patients with Anti-NMDA Receptor Encephalitis. Sci. Rep., 2023, vol. 13, no. 1: 12696. doi: 10.1038/s41598-023-38462-6
  20. Jarius S., Aktas O., Ayzenberg I., Bellmann-Strobl J., Berthele A., Giglhuber K., Häußler V., Havla J., Hellwig K., Hümmert M.W., Kleiter I., Klotz L., Krumbholz M., Kümpfel T., Paul F., Ringelstein M., Ruprecht K., Senel M., Stellmann J.P., Bergh F.T., Tumani H., Wildemann B., Trebst C.; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Update on the Diagnosis and Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD) – Revised Recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Part I: Diagnosis and Differential Diagnosis. J. Neurol., 2023, vol. 270, no. 7, pp. 3341–3368. doi: 10.1007/s00415-023-11634-0
  21. Jarius S., Eichhorn P., Franciotta D., Petereit H.F., Akman-Demir G., Wick M., Wildemann B. The MRZ Reaction as a Highly Specific Marker of Multiple Sclerosis: Re-evaluation and Structured Review of the Literature. J. Neurol., 2017, vol. 264, no. 3, pp. 453–466. doi: 10.1007/s00415-016-8360-4
  22. Jarius S., Franciotta D., Bergamaschi R., Rauer S., Wandinger K.P., Petereit H.F., Maurer M., Tumani H., Vincent A., Eichhorn P., Wildemann B., Wick M., Voltz R. Polyspecific, Antiviral Immune Response Distinguishes Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2008, vol. 79, no. 10, pp. 1134–1136. doi: 10.1136/jnnp.2007.133330
  23. Jarius S., Lechner C., Wendel E.M., Baumann M., Breu M., Schimmel M., Karenfort M., Marina A.D., Merkenschlager A., Thiels C., Blaschek A., Salandin M., Leiz S., Leypoldt F., Pschibul A., Hackenberg A., Hahn A., Syrbe S., Strautmanis J., Häusler M., Krieg P., Eisenkölbl A., Stoffels J., Eckenweiler M., Ayzenberg I., Haas J., Höftberger R., Kleiter I., Korporal-Kuhnke M., Ringelstein M., Ruprecht K., Siebert N., Schanda K., Aktas O., Paul F., Reindl M., Wildemann B., Rostásy K.; in cooperation with the BIOMARKER Study Group and the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Cerebrospinal Fluid Findings in Patients with Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG) Antibodies. Part 2: Results from 108 Lumbar Punctures in 80 Pediatric Patients. J. Neuroinflammation, 2020, vol. 17, no. 1: 262. doi: 10.1186/s12974-020-01825-1
  24. Jarius S., Paul F., Franciotta D., Ruprecht K., Ringelstein M., Bergamaschi R., Rommer P., Kleiter I., Stich O., Reuss R., Rauer S., Zettl U.K., Wandinger K.P., Melms A., Aktas O., Kristoferitsch W., Wildemann B. Cerebrospinal Fluid Findings in Aquaporin-4 Antibody Positive Neuromyelitis Optica: Results from 211 Lumbar Punctures. J. Neurol. Sci., 2011, vol. 306, no. 1–2, pp. 82–90. doi: 10.1016/j.jns.2011.03.038
  25. Jarius S., Ruprecht K., Kleiter I., Borisow N., Asgari N., Pitarokoili K., Pache F., Stich O., Beume L.A., Hümmert M.W., Trebst C., Ringelstein M., Aktas O., Winkelmann A., Buttmann M., Schwarz A., Zimmermann H., Brandt A.U., Franciotta D., Capobianco M., Kuchling J., Haas J., Korporal-Kuhnke M., Lillevang S.T., Fechner K., Schanda K., Paul F., Wildemann B., Reindl M.; in cooperation with the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). MOG-IgG in NMO and Related Disorders: a Multicenter Study of 50 Patients. Part 1: Frequency, Syndrome Specificity, Influence of Disease Activity, Long-Term Course, Association with AQP4-IgG, and Origin. J. Neuroinflammation, 2016, vol. 13, no. 1: 279. doi: 10.1186/s12974-016-0717-1
  26. Jarius S., Wilken D., Haas J., Ruprecht K., Komorowski L., Wildemann B. Parvovirus B19 and Mumps Virus Antibodies Are Major Constituents of the Intrathecal Immune Response in European Patients with MS and Increase the Diagnostic Sensitivity and Discriminatory Power of the MRZ Reaction. J. Neurol., 2021, vol. 268, no. 10, pp. 3758–3765. doi: 10.1007/s00415-021-10471-3
  27. Kang Q., Liao H., Yang L., Fang H., Ning Z., Liao C., Gan S., Wu L. Clinical Analysis of 173 Pediatric Patients with Antibody-Mediated Autoimmune Diseases of the Central Nervous System: a Single-Center Cohort Study. Front. Immunol., 2023, vol. 14: 1140872. doi: 10.3389/fimmu.2023.1140872
  28. Knudtzen F.C., Nilsson A.C., Skarphedinsson S., Blaabjerg M. False-Positive Anti-NMDA Receptor Antibodies in Severe Case of Lyme Neuroborreliosis. Neurol. Sci., 2020, vol. 41, no. 1, pp. 197–199. doi: 10.1007/s10072-019-04004-0
  29. Naseri A., Nasiri E., Sahraian M.A., Daneshvar S., Talebi M. Clinical Features of Late-Onset Multiple Sclerosis: a Systematic Review and Meta-analysis. Mult. Scler. Relat. Disord., 2021, vol. 50: 102816. doi: 10.1016/j.msard.2021.102816
  30. Pache F., Otto C., Wilken D., Lietzow T., Steinhagen K., Grage-Griebenow E., Schindler P., Niederschweiberer M., Wildemann B., Jarius S., Ruprecht K. Broad Analysis of Serum and Intrathecal Antimicrobial Antibodies in Multiple Sclerosis Underscores Unique Role of Epstein-Barr Virus. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm., 2025, vol. 12, no. 1: e200332. doi: 10.1212/NXI.0000000000200332
  31. Prüss H. Autoantibodies in Neurological Disease. Nat. Rev. Immunol., 2021, vol. 21, no. 12, pp. 798–813. doi: 10.1038/s41577-021-00543-w
  32. Reiber H. Blood-Cerebrospinal Fluid (CSF) Barrier Dysfunction Means Reduced CSF Flow Not Barrier Leakage – Conclusions from CSF Protein Data. Arq. Neuropsiquiatr., 2021, vol. 79, no. 1, pp. 56–67. doi: 10.1590/0004-282X-anp-2020-0094
  33. Reiber H. Cerebrospinal Fluid Data Compilation and Knowledge-Based Interpretation of Bacterial, Viral, Parasitic, Oncological, Chronic Inflammatory and Demyelinating Diseases. Diagnostic Patterns Not to Be Missed in Neurology and Psychiatry. Arq. Neuropsiquiatr., 2016, vol. 74, no. 4, pp. 337–350. doi: 10.1590/0004-282X20160044
  34. Reiber H. Flow Rate of Cerebrospinal Fluid (CSF) — a Concept Common to Normal Blood-CSF Barrier Function and to Dysfunction in Neurological Diseases. J. Neurol. Sci., 1994, vol. 122, no. 2, pp. 189–203. doi: 10.1016/0022-510x(94)90298-4
  35. Reiber H. Knowledge-Base for Interpretation of Cerebrospinal Fluid Data Patterns. Essentials in Neurology and Psychiatry. Arq. Neuropsiquiatr., 2016, vol. 74, no. 6, pp. 501–512. doi: 10.1590/0004-282X20160066
  36. Reiber H. Liquordiagnostik in der Neurologie: Paradigmenwechsel bei Hirn-Schranken, Immunsystem und chronischen Krankheiten (essentials). Berlin, Germany: Springer, 2023. 75 p. doi: 10.1007/978-3-662-68136-7
  37. Reiber H. Polyspecific Antibodies without Persisting Antigen in Multiple Sclerosis, Neurolupus and Guillain-Barré Syndrome: Immune Network Connectivity in Chronic Diseases. Arq. Neuropsiquiatr., 2017, vol. 75, no. 8, pp. 580–588. doi: 10.1590/0004-282X20170081
  38. Reiber H., Felgenhauer K. Protein Transfer at the Blood Cerebrospinal Fluid Barrier and the Quantitation of the Humoral Immune Response within the Central Nervous System. Clin. Chim. Acta, 1987, vol. 163, no. 3, pp. 319–328. doi: 10.1016/0009-8981(87)90250-6
  39. Reiber H., Peter J.B. Cerebrospinal Fluid Analysis: Disease-Related Data Patterns and Evaluation Programs. J. Neurol. Sci., 2001, vol. 184, no. 2, pp. 101–122. doi: 10.1016/S0022-510X(00)00501-3
  40. Reiber H., Teut M., Pohl D., Rostasy K.M., Hanefeld F. Paediatric and Adult Multiple Sclerosis: Age-Related Differences and Time Course of the Neuroimmunological Response in Cerebrospinal Fluid. Mult. Scler., 2009, vol. 15, no. 12, pp. 1466–1480. doi: 10.1177/1352458509348418
  41. Reiber H., Zeman D., Kušnierová P., Mundwiler E., Bernasconi L. Diagnostic Relevance of Free Light Chains in Cerebrospinal Fluid – The Hyperbolic Reference Range for Reliable Data Interpretation in Quotient Diagrams. Clin. Chim. Acta, 2019, vol. 497, pp. 153–162. doi: 10.1016/j.cca.2019.07.027
  42. Schäffler N., Köpke S., Winkler L., Schippling S., Inglese M., Fischer K., Heesen C. Accuracy of Diagnostic Tests in Multiple Sclerosis — a Systematic Review. Acta Neurol. Scand., 2011, vol. 124, no. 3, pp. 151–164. doi: 10.1111/j.1600-0404.2010.01454.x
  43. Shamier M.C., Bogers S., Yusuf E., van Splunter M., Ten Berge J.C.E.M., Titulaer M., van Kampen J.J.A., GeurtsvanKessel C.H. The Role of Antibody Indexes in Clinical Virology. Clin. Microbiol. Infect., 2021, vol. 27, no. 9, pp. 1207–1211. doi: 10.1016/j.cmi.2021.03.015
  44. Venhoff N., Thiel J., Rizzi M., Venhoff A., Rauer S., Endres D., Hentze C., Staniek J., Huzly D., Voll R.E., Salzer U., Hottenrott T. The MRZ-Reaction and Specific Autoantibody Detection for Differentiation of ANA-Positive Multiple Sclerosis from Rheumatic Diseases with Cerebral Involvement. Front. Immunol., 2019, vol. 10: 514. doi: 10.3389/fimmu.2019.00514
  45. Vlad B., Neidhart S., Hilty M., Ziegler M., Jelcic I. Differentiating Neurosarcoidosis from Multiple Sclerosis Using Combined Analysis of Basic CSF Parameters and MRZ Reaction. Front. Neurol., 2023, vol. 14: 1135392. doi: 10.3389/fneur.2023.1135392
  46. Vlad B., Reichen I., Neidhart S., Hilty M., Lekaditi D., Heuer C., Eisele A., Ziegler M., Reindl M., Lutterotti A., Regeniter A., Jelcic I. Basic CSF Parameters and MRZ Reaction Help in Differentiating MOG Antibody-Associated Autoimmune Disease versus Multiple Sclerosis. Front. Immunol., 2023, vol. 14: 1237149. doi: 10.3389/fimmu.2023.1237149
  47. Wildemann B., Oschmann P., Reiber H. Laboratory Diagnosis in Neurology. Stuttgart, Germany: Thieme, 2010. 292 p. doi: 10.1055/b-002-80425
  48. Zhang X., Hao H., Jin T., Qiu W., Yang H., Xue Q., Yin J., Shi Z., Yu H., Ji X., Sun X., Zeng Q., Liu X., Wang J., Li H., He X., Yang J., Li Y., Liu S., Lau A.Y., Gao F., Hu S., Chu S., Ding D., Zhou H., Li H., Chen X. Cerebrospinal Fluid Oligoclonal Bands in Chinese Patients with Multiple Sclerosis: the Prevalence and Its Association with Clinical Features. Front. Immunol., 2023, vol. 14: 1280020. doi: 10.3389/fimmu.2023.1280020
  49. Zondra Revendova K., Svub K., Bunganic R., Pelisek O., Volny O., Ganesh A., Bar M., Zeman D., Kušnierová P. A Comparison of Measles-Rubella-Zoster Reaction, Oligoclonal IgG Bands, Oligoclonal Kappa Free Light Chains and Kappa Index in Multiple Sclerosis. Mult. Scler. Relat. Disord., 2024, vol. 81: 105125. doi: 10.1016/j.msard.2023.105125

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Райберограмма (CSF/serum quotient diagram) с гиперболической дискриминационной функцией Qlim для IgG

Скачать (230KB)
Метаданные

© Демкина А.М., Сайфуллин Р.Ф., Шакарян А.К., Шамшева О.В., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».