Inborn errors of immunity and measles. Case report with fatal outcome

封面

如何引用文章

全文:

详细

The role of postmortem diagnosis is not only to establish the true cause of death, but also to provide feedback to the physician, the health care system and the patient’s relatives. Identifying the true cause of death can save sibs, future children, and sometimes even the patient’s parents. According to the 2024 classification, there are 555 different forms of inborn errors of immunity, and 17 phenocopies, but many of the patients remain undetected both in life and after death. Inborn errors of immunity (or primary immunodeficiencies) often mimic and hide under the mask of other diseases. Infections in patients with inborn errors of immunity may be atypical, persistently recurrent, and may be life-threatening, leading to death or disability of the patient. The same is true for measles, which in immunodeficient patients of any genesis may develop atypically, often with absent or delayed mucosal and cutaneous rashes, and with typical lung lesions. This article describes a clinical case of pneumonia with probable combined lesions from measles and SARS-CoV-2 viruses complicated by bacterial infection. In this case, an equilibrium translocation of long arm regions between chromosomes 7 and 18 was detected in the patient, his sibs and mother. Although this chromosomal pathology is not listed in the classification of inborn errors of immunity, the list of included diagnoses has been continuously expanding, and the presence of inborn immunodeficiency in this clinical case was confirmed morphologically. The National Association of Experts in Primary Immunodeficiencies has developed warning signs of primary immunodeficiencies that may help in the lifetime diagnosis of these diseases. Neonatal screening for the TREC and KREC markers of lymphopenia helps to identify conditions accompanied by defects in T- and B-lymphocyte maturation, and thymus ultrasound is proved to be an essential diagnostic method that helps to detect changes in thymus (one of the main organs of the immune system) size and structure during life. Morphological study, performed either at lifetime during operative thymus resection or postmortem, allows to reveal characteristic signs of immune system dysembryogenesis, including disturbance of thymus size and histological structure, decrease in the number and changes in the size of Hassall’s corpuscles. Thus, based on clinical, morphological and genetic data it reduces a chance of missing primary immunodeficiency, whereas timely diagnostics opens a window for therapeutic intervention and life-saving.

作者简介

I. Tuzankina

Institute of Immunology and Physiology UrB RAS

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

Honored Scientist of the Russian Federation, DSc (Medicine), Professor, Head Researcher, Laboratory of Inflammation Immunology

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

Mikhail Bolkov

Pirogov Russian National Research Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

PhD (Medicine), Adviser to the Director, Russian Gerontology Research and Clinical Centre — autonomous structural subdivision of Pirogov Russian National Research Medical University

俄罗斯联邦, Moscow

Y. Krohaleva

Sverdlovsk Regional Pathological Anatomy Bureau

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

Acting Head

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

A. Volodin

Sverdlovsk Regional Pathological Anatomy Bureau

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

Resident Physician

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

O. Sannikova

Institute of Immunology and Physiology UrB RAS

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

PhD (Medicine), Researcher, Laboratory of Inflammation Immunology

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

K. Shinwari

Nangrahar University

Email: bolkov_ma@rgnkc.ru

PhD (Biology), Researcher, Department of Biology

阿富汗, Jalalabad

参考

  1. Кулида Л.В. Критические периоды развития тимуса на этапах эмбрио- и раннего фетогенеза // Вестник Ивановской медицинской академии. 2011. Т. 16, № 2. С. 63–68. [Kulida L.V. Critical periods of thymus development at the stages of embryo- and early fetogenesis. Vestnik Ivanovskoy Meditsinskoy Akademii = Bulletin of Ivanovo Medical Academy, 2011, vol. 16, no. 2, pp. 63–68. (In Russ.)]
  2. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А., Кондратенко И.В., Латышева Т.В., Латышева Е.А., Костинова А.М., Пащенко О.Е., Пампура А.Н., Зиновьева Н.В., Зимин С.Б., Ильина Н.И., Бологов А.А., Продеус А.П., Балашов Д.Н., Фомина Д.С., Деордиева Е.А., Кутлянцева А.Ю., Вахлярская С.С., Барычева Л.Ю., Кубанова Л.Т., Хачирова Л.С., Сибгатулина Ф.И., Тузанкина И.А., Болков М.А., Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Хайруллина Р.М., Кальметьева Л.Р., Пролыгина Д.Д., Давлетбаева Г.А., Мирсаяпова И.А., Сулима Е.И., Гусева М.Н., Тотолян А.А., Миличкина А.М., Кузнецова Р.Н., Рычкова О.А., Кузьмичева К.П., Грахова М.А., Селезнева О.С., Юдина Н.Б., Орлова Е.А., Самофалова Т.В., Букина Т.В., Мигачева Н.Б., Жестков А.В., Бармина Е.В., Парфенова Н.А., Исакова С.Н., Аверина Е.В., Сазонова И.В., Старикова С.Ю., Шилова Т.В., Асекретова Т.В., Супрун Р.Н., Клещенко Е.И., Лебедев В.В., Демихова Е.В., Демихов В.Г., Калинкина В.А., Тимофеева Е.В., Ермакова А.С., Павлова Т.Б., Шинкарева В.М., Горенькова А.В., Дурягина С.Н., Смолева И.В., Александрова Т.П., Бамбаева З.В., Филиппова М.А., Грачева Е.М., Цывкина Г.И., Ефременков Е.В., Машковская Д.В., Яровая И.В., Алексеенко В.А., Фисюн И.В., Молокова Г.В., Троицкая Е.В., Гольцман Е.А., Пяткина Л.И., Власова Е.В., Уханова О.П., Чернышова Е.Г., Васильева М.М., Лаба О.М., Володина Е.В., Ипатова М.Г., Воронин К.А., Гуркина М.В., Щербина А.Ю., Новичкова Г.А., Румянцев А.Г. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации // Педиатрия. Журнал им. Г.М. Сперанского. 2020. Т. 99, № 2. С. 16–32. [Mukhina A.A., Kuz’menko N.B., Rodina Yu.A., Khoreva A.L., Moiseeva A.A., Shvets O.A., Kondratenko I.V., Latysheva T.V., Latysheva E.A., Kostinova A.M., Pashchenko O.E., Pampura A.N., Zinov’eva N.V., Zimin S.B., Il’ina N.I., Bologov A.A., Prodeus A.P., Balashov D.N., Fomina D.S., Deordieva E.A., Kutlyantseva A.Yu., Vakhlyarskaya S.S., Barycheva L.Yu., Kubanova L.T., Khachirova L.S., Sibgatulina F.I., Tuzankina I.A., Bolkov M.A., Shakhova N.V., Kamaltynova E.M., Khairullina R.M., Kal’met’eva L.R., Prolygina D.D., Davletbaeva G.A., Mirsayapova I.A., Sulima E.I., Guseva M.N., Totolyan A.A., Milichkina A.M., Kuznetsova R.N., Rychkova O.A., Kuz’micheva K.P., Grakhova M.A., Selezneva O.S., Yudina N.B., Orlova E.A., Samofalova T.V., Bukina T.V., Migacheva N.B., Zhestkov A.V., Barmina E.V., Parfenova N.A., Isakova S.N., Averina E.V., Sazonova I.V., Starikova S.Yu., Shilova T.V., Asekretova T.V., Suprun R.N., Kleshchenko E.I., Lebedev V.V., Demikhova E.V., Demikhov V.G., Kalinkina V.A., Timofeeva E.V., Ermakova A.S., Pavlova T.B., Shinkareva V.M., Goren’kova A.V., Duryagina S.N., Smoleva I.V., Aleksandrova T.P., Bambaeva Z.V., Filippova M.A., Gracheva E.M., Tsyvkina G.I., Efremenkov E.V., Mashkovskaya D.V., Yarovaya I.V., Alekseenko V.A., Fisyun I.V., Molokova G.V., Troitskaya E.V., Gol’tsman E.A., Pyatkina L.I., Vlasova E.V., Ukhanova O.P., Chernyshova E.G., Vasil’eva M.M., Laba O.M., Volodina E.V., Ipatova M.G., Voronin K.A., Gurkina M.V., Shcherbina A.Yu., Novichkova G.A., Rumyantsev A.G. Epidemiology of Primary Immunodeficiencies in the Russian Federation. Pediatriya. Zhurnal im. G.M. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.M. Speransky, 2020, vol. 99, no. 2, pp. 16–32. (In Russ.)] doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-16-32
  3. Продеус А.П., Одинаева Н.Д., Воронин С.В., Захарова И.Н., Тузанкина И.А., Володин Н.Н., Жданов К.В., Пампура А.Н., Садыкова Д.И., Кондратьева Е.И., Корсунский А.А., Дегтярева Е.А., Савостьянов К.В., Трусова С.А., Лобенская А.Ю., Никонова Е.С., Лебедева А.С., Лошкова Е.В., Денисова В.Д., Румянцев А.Г. Методические рекомендации по маршрутизации, мониторингу и тактике ведения иммунокомпрометированных детей групп риска и пациентов с врождёнными ошибками иммунитета // Педиатрия. Журнал им. Г.М. Сперанского. 2024. Т. 103, № 6. С. 218–245. [Prodeus A.P., Odinayeva N.D., Voronin S.V., Zakharova I.N., Tuzankina I.A., Volodin N.N., Zhdanov K.V., Pampura A.N., Sadykova D.I., Kondratyeva E.I., Korsunskiy A.A., Degtyareva E.A., Savostyanov K.V., Trusova S.A., Lobenskaya A.Yu., Nikonova Ye.S., Lebedeva A.S., Loshkova E.V., Denisova V.D., Rumyantsev A.G. Guidelines for routing, monitoring and management tactics of immunocompromised children at risk and patients with congenital immune defects. Pediatriya. Zhurnal im. G.M. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.M. Speransky, 2024, vol. 103, no. 6, pp. 218–245. (In Russ.)] doi: 10.24110/0031-403X-2024-103-6-218-245
  4. Тузанкина И.А. К вопросу диагностики иммунопатологии // Медицинская иммунология. 2010. Т. 12, № 6. С. 485–496. [Tuzankina I.A. Some Issues of Diagnostics in Immune Pathology. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2010, vol. 12, no. 6, pp. 485–496. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2010-6-485-496
  5. Тузанкина И.А., Дерябина С.С., Болков М.А., Басс Е.А., Власова Е.В., Крохалева Я.М., Шершнев В.Н. Первичные иммунодефициты в раннем возрасте. М., 2018. 176 с. [Tuzankina I.A., Deryabina S.S., Bolkov M.A., Bass E.A., Vlasova E.V., Krokhaleva Ya.M., Shershnev V.N. Primary Immunodeficiencies in Early Childhood. Moscow, 2018. 176 p. (In Russ.)]
  6. Bousfiha A., Moundir A., Tangye S.G., Picard C., Jeddane L., Al-Herz W., Rundles C.C., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Oksenhendler E., Puel A., Puck J., Seppänen M.R.J., Somech R., Su H.C., Sullivan K.E., Torgerson T.R., Meyts I. The 2022 Update of IUIS Phenotypical Classification for Human Inborn Errors of Immunity. J. Clin. Immunol., 2022, vol. 42, no. 7, pp. 1508–1520. doi: 10.1007/s10875-022-01352-z
  7. Branch A., Modi B., Bahrani B., Hildebrand K.J., Cameron S.B., Junker A.K., Turvey S.E., Biggs C.M. Diverse Clinical Features and Diagnostic Delay in Monogenic Inborn Errors of Immunity: A Call for Access to Genetic Testing. Pediatr. Allergy Immunol., 2021, vol. 32, no. 8, pp. 1796–1803. doi: 10.1111/pai.13571
  8. Casanova J.L., Abel L. The Genetic Theory of Infectious Diseases: A Brief History and Selected Illustrations. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet., 2013, vol. 14, pp. 215–243. doi: 10.1146/annurev-genom-091212-153448
  9. Dalvi A., Bargir U.A., Natraj G., Shah I., Madkaikar M. Diagnosis and Management of Infections in Patients With Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease. Pathogens, 2024, vol. 13, pp. 203. doi: 10.3390/pathogens13030203
  10. Editorial. Concerning Global Rise in Measles Cases. EClinicalMedicine, 2024, vol. 68, no. 102502. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102502
  11. Griffin D.E. Measles Virus Persistence and Its Consequences. Curr. Opin. Virol., 2020, vol. 41, pp. 46–51. doi: 10.1016/j.coviro.2020.03.003
  12. Inborn Errors of Immunity Committee (IEI). URL: https://iuis.org/committees/iei (28.01.2025)
  13. Koch A., Krönert C., Lotti T., Vojvodic A., Wollina U. Adult Measles — Case Reports of a Highly Contagious Disease. Open Access Maced. J. Med. Sci., 2019, vol. 7, no. 18, pp. 3009–3012. doi: 10.3889/oamjms.2019.540
  14. Mehta M., Reynolds M., Yee J. Primary Measles Encephalitis. J. Educ. Teach. Emerg. Med., 2020, vol. 15, no. 5(2), pp. S26–S54. doi: 10.21980/J80S75
  15. Moussallem T.M., Guedes F., Fernandes E.R., Pagliari C., Lancellotti C.L., de Andrade H.F. Jr., Duarte M.I. Lung Involvement in Childhood Measles: Severe Immune Dysfunction Revealed by Quantitative Immunohistochemistry. Hum. Pathol., 2007, vol. 38, no. 8, pp. 1239–1247. doi: 10.1016/j.humpath.2007.01.015
  16. Notarangelo L.D., Bacchetta R., Casanova J.L., Su H.C. Human Inborn Errors of Immunity: An Expanding Universe. Sci. Immunol., 2020, vol. 5, no. 49: eabb1662. doi: 10.1126/sciimmunol.abb1662
  17. Paules C.I., Marston H.D., Fauci A.S. Measles in 2019 — Going Backward. N. Engl. J. Med., 2019, vol. 380, no. 23, pp. 2185–2187. doi: 10.1056/NEJMp1905099
  18. Picard C., Casanova J.L., Puel A. Infectious Diseases in Patients With IRAK-4, MyD88, NEMO, or IκBα Deficiency. Clin. Microbiol. Rev., 2011, vol. 24, no. 3, pp. 490–497. doi: 10.1128/CMR.00001-11
  19. World Health Organization. Measles. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/measles (28.01.2025)

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Figure 1. The spleen shows subtotal lymphocellular devastation of the white pulp, mainly in the germinative centers (hematoxylin-eosin staining; magnification — on the left ×50, on the right ×200)

下载 (1003KB)
索引源数据
3. Figure 2. Hypoplastic dysplasia of thymus with areas of fatty pathomorphosis, absence of cortico-medullary differentiation and reduction of lobules due to increase of stromal-vascular component. Lymphocellular desolation in germinative centers is also present. The lobules are small, due to wide interlobular septa. Hassall's corpuscles are absent in the medulla (hematoxylin-eosin staining; magnification: on the left ×50, on the right ×100)

下载 (1MB)
索引源数据
4. Figure 3. In the lung lymphohistiocytic infiltrates are found in the walls of alveoli and bronchioles, in the lumen giant multinucleated cells (Warthin–Finkeldey cells) with focal oedema and hemorrhage in part of the alveoli (hematoxylin-eosin staining; magnification — on the left ×50, on the right ×400)

下载 (1MB)
索引源数据

版权所有 © Tuzankina I.A., Bolkov M.A., Krohaleva Y.M., Volodin A.D., Sannikova O.Y., Shinwari K., 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».