Immunological parameters in patients with chronic opisthorchiasis coupled to mutant genes associated with predisposition to arterial hypertension development

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

To identify the features of immune system functioning in patients with chronic opisthorchiasis coupled to mutant gene loci associated with arterial hypertension predisposition, comprehensive studies on innate and adaptive immunity were conducted. The state of neutrophil engulfment and bactericidal activity was assessed. The phenotype of lymphocytes was determined by flow cytometry. The humoral arm of the immune system was assessed by quantitating total immunoglobulins of classes M, G, A and E. Gene polymorphisms were detected by pyrosequencing. The predisposition to arterial hypertension development was assessed by assessing polymorphisms in the gene loci: ARDB2 rs1042713; AGT rs4762; AGT rs699; AGTR1 rs5186; NOS3 rs1799983. In patients with chronic opisthorchiasis with and without polymorphisms AGT rs4762 and AGTR1 rs5186, had no difference in immune response. Patients with vs. without ARDB2 rs1042713 had suppressed humoral (reduced total IgE) along with activated innate immune response in chronic opisthorchiasis (increased absolute count of leukocytes and monocytes). In the group with the rare AGT rs699 vs. common allele there was a decrease in the percentage of lymphocytes, a lower total IgM level and increased percentage of B lymphocytes. Immune indicators in patients with chronic opisthorchiasis with vs. without rs1799983 mutation in the NOS3 gene had higher neutrophil bactericidal potential (stimulated nitrosine tetrazolium test (NST test)) along with percentage of T-helper cells (CD4+).

About the authors

Svetlana A. Grigorieva

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Author for correspondence.
Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group

Russian Federation, Tyumen

K. B. Stepanova

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Director

Russian Federation, Tyumen

T. F. Stepanova

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

DSc (Medicine), Professor, Head Researcher

Russian Federation, Tyumen

A. N. Ozerova

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

Researcher, Molecular Genetic and Parasitological Research Group

Russian Federation, Tyumen

I. V. Bakshtanovskaya

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

PhD (Biology), Head of the Molecular Genetic and Parasitological Research Group, Scientific Secretary

Russian Federation, Tyumen

G. A. Kalgina

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

PhD (Biology), Leading Researcher, Head of the Clinical and Experimental Immunology Group

Russian Federation, Tyumen

L. V. Kurlaeva

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

Junior Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group

Russian Federation, Tyumen

References

  1. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Озерова А.Н., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А. Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2023. № 1. С. 3–9. [Bakshtanovskaya I.V., Stepanova K.B., Ozerova A.N., Stepanova T.F., Zmatrakova E.A. Indicators of the functions of the hepatobiliary system in patients with chronic opisthorchiasis with a genetic predisposition to the development of type 2 diabetes mellitus. Meditsinskaia parazitologiia i parazitarnye bolezni = Medical Parasitology and Parasitic Diseases, 2023, no. 1, pp. 3–9. (In Russ.)] doi: 10.33092/0025-8326mp2023.1.3-9
  2. Бебякова Н.А., Куба А.А., Феликсова О.М., Хромова А.В. Анализ влияния полиморфизма 894G>T гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов. 2016. [Bebyakova N.A., Kuba A.A., Felixova O.M., Khromova A.V. Analysis of the effect of the 894G>T polymorphism of the NOS3 gene on the production of vasoactive endothelial factors. 2016. (In Russ.)] URL: https://izron.ru/articles/sovremennaya-meditsina-aktualnye-voprosy-i-perspektivy-razvitiya-sbornik-nauchnykh-trudov-po-itogam-/sektsiya-19-mediko-biologicheskie-nauki-spetsialnost-14-03-00/analiz-vliyaniya-polimorfizma-894g-t-gena-nos3-na-produktsiyu-vazoaktivnykh-endotelialnykh-faktorov
  3. Борисов А.Г., Савченко А.А., Кудрявцев И.В. Особенности иммунного реагирования при вирусных инфекциях // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 2. С. 148–156. [Borisov A.G., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V. Features of the immune response during viral infection. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2015, vol. 5, no. 2, pp. 148–156. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2015-2-148-156
  4. Выхристенко Л.Р., Счастливенко А.И., Прокошина Н.Р. Влияние системы иммунитета на формирование артериальной гипертензии. Обзор литературы // Вестник ВГМУ. 2019. Т. 18, № 4. С. 17–27. [Vykhristenko L.R., Shchastvenko A.I., Prokoshina N.R. The influence of the immune system on the formation of arterial hypertension. Literature review. Vestnik VGMU = Proceedings of Voronezh State University, 2019, vol. 18, no. 4, pp. 17–27. (In Russ.)] doi: 10.22263/2312-4156.2019.4.17
  5. Григорьева С.А., Косырева А.Н., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б., Бакштановская И.В., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В. Показатели иммунной системы у пациентов с хроническим описторхозом в зависимости от полиморфизмов генов, ассоциированных с развитием ишемической болезни сердца // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 1. С. 177–183. [Grigorieva S.A., Kosyreva A.N., Stepanova T.F., Stepanova K.B., Bakshtanovskaya I.V., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Immune system parameters in chronic opisthorchiasis patients related to genes polymorphisms associated with developing ischemic heart disease. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 1, pp. 177–183. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-ISI-1334
  6. Григорьева С.А., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В. Различия иммунного реагирования у пациентов с хронической описторхозной инвазией в зависимости от наличия клинических проявлений заболеваний органов гепатобилиарной системы // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 2. C. 363–368. [Grigorieva S.A., Stepanova K.B., Stepanova T.F., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Differences in immune response in patients with chronic opisthorchiasis invasion related to clinical manifestations of hepatobiliary system diseases. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 2, pp. 363–368. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-DII-2099
  7. Кузнецова В.Л. Соловьева А.Г. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 4. [Kuznetsova V.L. Solovyova A.G. Nitric oxide: properties, biological role, mechanisms of action. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2015, no. 4. (In Russ.)] URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21037 (01.07.2024)
  8. Курлаева Л.В., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б., Косырева А.Н., Бакштановская И.В., Кальгина Г.А., Григорьева С.А. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом при наличии мутаций в генах, ассоциированных с предрасположенностью к остеопорозу // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 5. C. 923–930. [Kurlaeva L.V., Stepanova T.F., Stepanova K.B., Kosyreva A.N., Bakstanovskaya I.V., Kalgina G.A., Grigorieva S.A. Immunological parameters in patients with chronic opisthorchiasis bearing gene mutations associated with osteoporosis-predisposition. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 5, pp. 923–930. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220- 7619-IPI-8486
  9. Меньшиков И.В., Бедулева Л.В. Основы иммунологии: лабораторный практикум. Ижевск: Удмуртский университет, 2001. 133 с. [Menshikov I.V., Beduleva L.V. Fundamentals of immunology: laboratory practice. Izhevsk: Udmurt University, 2001, 133 р. (In Russ.)] URL: https://eanbur.unatlib.ru/items/aab663fa-c36c-4252-9d0a-e171ff10c84a (01.08.2024)
  10. Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии // Земский Врач, 2014. № 3–4 (24). C. 21-24. [Pakhomia N.S., Uryasev O.M., Shakhanov A.V. Some genes polymorphism role in arterial hypertension realization. Zemskii Vrach = Zemsky Doktor, 2014, no. 3-4 (24), pp. 21–24. (In Russ.)]
  11. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новый взгляд на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: Изд-во ТГУ, 2002. 196 с. [Stepanova T.F. Opisthorchiasis: new views on invasive disease, the basics of clinical rehabilitation, the methodology of large-scale recreational work. Tyumen: Tyumen State University, 2002. 196 p. (In Russ.)]
  12. Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Имаева Э.Б., Мирсаева Г.Х., Мустафина О.Е. Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2015. Т. 21, № 3. С. 259–266. [Timasheva Ya.R., Nasibullin T.R., Imaeva E.V., Mirsaeva G.Kh., Mustafina O.E. Beta-adrenoreceptor gene polymorphisms and the risk of essential hypertension. Arterial’naya gipertenziya = Arterial Hypertension, 2015, vol. 21, no. 3, pp. 259–266. (In Russ.)] doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-3-259-266
  13. Филимонова Л.А., Борисенко Т.А. Описторхоз, клинические проявления // Сибирское медицинское обозрение. 2006. Т. 39, № 2. [Filimonova L.A., Borisenko T.A. Opisthorchiasis, clinical. Siberian Medical Review, 2006, vol. 39, no. 2. (In Russ.)]
  14. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Методические рекомендации по оценке иммунного статуса человека. В кн.: Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. С. 126–127. [Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov H.I. Methodical recommendations for evaluation of human immune status. In: Ecological Immunology. Moscow: Publishing house VNIRO, 1995, pp. 126–127. (In Russ.)]
  15. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В., Тимофеева Т.Н., Иванов В.М., Капустина А.В., Деев А.Д. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигерпетензивных препаратов и эффективность лечениия среди населения Российской Федерации // Российский кардиологический журнал. 2006. № 4. С. 45–50. [Shalnova S.A., Balanova Yu.A., Konstantinov V.V., Timofeeva T.N., Ivanov V.M., Kapustina A.V., Deev A.D. Arterial hypertension: prevalence, awareness, antihypertensive pharmaceutical treatment, treatment effectiveness in Russian population. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal = Russian Journal of Cardiology, 2006, no. 4, pp. 45–50. (In Russ.)]
  16. Agita A., Alsagaff M.T. Inflammation, immunity, and hypertension. Acta Med. Indones., 2017, vol. 49, no. 2, pp. 158–165.
  17. Cosentino M., Marino F., Maestroni G.J. Sympathoadrenergic modulation of hematopoiesis: a review of available evidence and of therapeutic perspectives. Front. Cell. Neurosci., 2015, no. 9: 302. doi: 10.3389/fncel.2015.00302
  18. Da Silva C.H.N.D., Guedes, I.H.L., de Lima J.C.S., Sobrinho, J.M.D.R., Dos Santos A.A. Reactions triggered by the immune system in hypertensive conditions and consequences for damage to target organs: a review. Curr. Cardiol. Rev. 2023; vol. 19, no. 2. e200922208959. doi: 10.2174/1573403X18666220920090632
  19. Drummond G.R., Vinh A., Guzik T.J., Sobi S.G. Immune mechanisms of hypertension. Nat. Rev. Immunol., 2019, no. 8, pp. 517–532. doi: 10.1038/s41577-019-0160-5
  20. Hashmat S., Rudemiller N., Lund H., Abais-Battad J.M., Van Why S., Mattson D.L. Interleukin-6 inhibition attenuates hypertension and associated renal damage in Dahl salt-sensitive rats. Am. J. Physiol. Renal. Physiol., 2016, vol. 311, no. 3, pp. F555–F561. doi: 10.1152/ajprenal.00594.2015
  21. Kobashi G., Yamada H., Ohta K., Kato E., Ebina Y., Fujimoto S. Endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) variant and hypertension in pregnancy. Am. J. Med. Genet., 2001, vol. 103, no. 3, pp. 241–244.
  22. Mikolajczyk T.P., Guzik T.J. Adaptive immunity in hypertension. Curr. Hypertens Rep., 2019, vol. 21, no. 9: 68. doi: 10.1007/s11906-019-0971-6
  23. Mohammadpour H., MacDonald C.R., Qiao G., Chen M., Dong B., Hylander B.L., McCarthy P.L., Abrams S.I., Repasky E.A. β2 adrenergic receptor-mediated signaling regulates the immunosuppressive potential of myeloid-derived suppressor cells. J. Clin. Invest., 2019, vol. 129, no. 12, pp. 5537–5552. doi: 10.1172/JCI129502
  24. Scanzano A., Cosentino M.M. Adrenergic regulation of innate immunity: a review. Front. Pharmacol., Sec. Inflammation Pharmacology. 2015, vol. 6. doi: 10.3389/fphar.2015.00171
  25. Vázquez-Oliva G., Fernández-Real J.M., Zamora A., Vilaseca M., Badimón L. Lowering of blood pressure leads to decreased circulating interleukin-6 in hypertensive subjects. J. Hum. Hypertens, 2005, no. 6, pp. 457–462. doi: 10.1038/sj.jhh.1001845

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Grigorieva S.A., Stepanova K.B., Stepanova T.F., Ozerova A.N., Bakshtanovskaya I.V., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».