Effect the pre-exposure prophylactic of hydroxychloroquine on severe COVID-19 disease: a randomized controlled trial

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. In vitro studies have shown some effects for Hydroxychloroquine (HCQ) against SARS-CoV-2 virus. Despite effective vaccination program, relatively large proportion of population remains unvaccinated. So, there still remains a need for other prophylactic measures. The present study aims to evaluate whether HCQ can prevent severe COVID-19 outcomes among health-care workers.

Materials and methods. In this randomized, double blind placebo-controlled clinical trial 334 healthcare workers aged 18–65 years old were included of whom 278 individuals completed the study. Participants were randomly assigned to the HCQ group (800 mg at day one, followed by 400 mg weekly for the next 7 weeks); or the placebo group. Participants were followed three weeks after the last dose of drug or placebo (10 weeks from the first dose of drug or placebo). The primary outcome was hospitalization or death from COVID-19. Results. Of 148 people who received HCQ, none were hospitalized or died from COIVD-19, while of 130 people who received the placebo, 2 (1.5%) were hospitalized for COIVD-19 (p-value: 0.26). And, 22 (14.9%) people in the HCQ group and 15 (11.6%) people in the placebo group contracted COVID-19 (p-value: 0.99). Adverse reactions were reported by 5 (3.4%) of participants in the HCQ group and 5 (3.9%) of participants in the placebo group (p-value: 0.99).

Conclusion. We found that HCQ has no significant prevention effect on the incidence of mild COVID-19. However, the low rate of hospitalization (the primary outcome) in this trial like most of the other clinical trials with HCQ would have required increasing the sample size considerably to be able to comment on the effectiveness of HCQ in prevention of severe forms including death rate. This justifies systematic reviews to include similar studies to further investigate the issue.

作者简介

Mahnaz Valizadeh

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: valizadehmahnaz@yahoo.com

Assistant Professor, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Termeh Tarjoman

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: termehtarjoman@gmail.com

Assistant Professor, Social Determinants of Health Research Center

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Behnam Farhoudi

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University; Iranian Research Center for HIV/AIDS (IRCHA), Tehran University of Medical Sciences

Email: b_farhoudi@yahoo.com

Associate Professor, Department of Infection Disease, Faculty of Medicine

伊朗伊斯兰共和国, Tehran; Tehran

Arezoo Chouhdari

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: chouhdariarezoo@gmail.com

Assistant Professor, Social Determinants of Health Research Center

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Masoumeh Mesgarian

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: m88mesgarian@gmail.com

Assistant Professor, Department of Infectious Diseases, Faculty of Medicine

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

SeyedAhmad SeyedAlinaghi

Iranian Research Center for HIV/AIDS (IRCHA), Tehran University of Medical Sciences

Email: s.a.alinaghi@gmail.com

MD, MPhil, PhD, Clinical Epidemiologist, Associate Professor

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Mehrangiz Zangeneh

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: zangeneh4@yahoo.com

Professor, Department of Infectious Diseases, Faculty of Medicine

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Zahra Hanifezadeh

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: Zahra.hanifeofficial@gmail.com

Bachelor (Midwifery)

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Hesam Adain Atashi

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: Hero4p@gmail.com

Researcher

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Hamidreza Massumi-Naini

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: massumi44@yahoo.com

Assistant Professor, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Shahla Abolghasemi

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: shahlamarmin@yahoo.com

Assistant Professor, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Manije Dezfulinejad

Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University

Email: dr.dezfuli2011@yahoo.com

Assistant Professor, Department of Infectious Diseases, Faculty of Medicine

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

Shima Haghani

Nursing and Midwifery Care Research Center, Iran University of Medical Sciences

编辑信件的主要联系方式.
Email: shima_haghani@yahoo.com

Care Research Center

伊朗伊斯兰共和国, Tehran

参考

  1. Abella B.S., Jolkovsky E.L., Biney B.T., Uspal J.E., Hyman M.C., Frank I., Hensley S.E., Gill S., Vogl D.T., Maillard I., Babushok D.V., Huang A.C., Nasta S.D., Walsh J.C., Wiletyo E.P., Gimotty P.A., Milone M.C., Amaravadi R.K.; Prevention and Treatment of COVID-19 With Hydroxychloroquine (PATCH) Investigators. Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine vs Placebo for Pre-exposure SARS-CoV-2 Prophylaxis Among Health Care Workers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern. Med., 2021, vol. 181, no. 2, pp. 195–202. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6319
  2. Boulware D.R., Pullen M.F., Bangdiwala A.S., Pastick K.A., Lofgren S.M., Okafor E.C., Skipper C.P., Nascene A.A., Nicol M.R., Abassi M., Engen N.W., Cheng M.P., LaBar D., Lother S.A., MacKenzie L.J., Drobot G., Marten N., Zarychanski R., Kelly L.E., Schwartz I.S., McDonald E.G., Rajasingham R., Lee T.C., Hullsiek K.H. A randomized trial of hydroxychloroquine as postexposure prophylaxis for Covid-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 383, no. 6, pp. 517–525. doi: 10.1056/NEJMoa2016638
  3. Cao B., Wang Y., Wen D., Liu W., Wang J., Fan G., Ruan L., Song B., Cai Y., Wei M., Li X., Xia J., Chen N., Xiang J., Yu T., Bai T., Xie X., Zhang L., Li C., Yuan Y., Chen H., Li H., Huang H., Tu S., Gong F., Liu Y., Wei Y., Dong C., Zhou F., Gu X., Xu J., Liu Z., Zhang Y., Li H., Shang L., Wang K., Li K., Zhou X., Dong X., Qu Z., Lu S., Hu X., Ruan S., Luo S., Wu J., Peng L., Cheng F., Pan L., Zou J., Jia C., Wang J., Liu X., Wang S., Wu X., Ge Q., He J., Zhan H., Qiu F., Guo L., Huang C., Jaki T., Hayden F.G., Horby P.W., Zhang D., Wang C. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 19, pp. 1787–1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282
  4. Dadras O., Alinaghi S.A.S., Karimi A., Mohssenipour M., Barzegary A., Vahedi F., Pashaei Z., Mirzapour P., Fakhfouri A., Zargari G., Saeidi S., Mojdeganlou H., Badri H., Qaderi K., Behnezhad F., Mehraeen E. Effects of COVID-19 prevention procedures on other common infections: a systematic review. Eur. J. Med. Res., 2021, vol. 26, no. 1: 67. doi: 10.1186/s40001-021-00539-1
  5. Eze P., Mezue K.N., Nduka C.U., Obianyo I., Egbuche O. Efficacy and safety of chloroquine and hydroxychloroquine for treatment of COVID-19 patients-a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am. J. Cardiovasc. Dis., 2021, vol. 11, no. 1, pp. 93–107
  6. Girum T., Lentiro K., Geremew M., Migora B., Shewamare S. Global strategies and effectiveness for COVID-19 prevention through contact tracing, screening, quarantine, and isolation: a systematic review. Trop. Med. Health, 2020, vol. 48, no. 1: 91. doi: 10.1186/s41182-020-00285-w
  7. Grau-Pujol B., Camprubí-Ferrer D., Marti-Soler H., Fernández-Pardos M., Carreras-Abad C., Andrés M.V., Ferrer E., Muelas-Fernandez M., Jullien S., Barilaro G., Ajanovic S., Vera I., Moreno L., Gonzalez-Redondo E., Cortes-Serra N., Roldán M., Arcos A.A., Mur I., Domingo P., Garcia F., Guinovart C., Muñoz J. Pre-exposure prophylaxis with hydroxychloroquine for COVID-19: a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial. Trials, 2021, vol. 22, no. 1: 808. doi: 10.1186/s13063-021-05758-9
  8. Group RECOVERY Collaborative; Horby P., Mafham M., Linsell L., Bell J.L., Staplin N., Emberson J.R., Wiselka M., Ustianowski A., Elmahi E., Prudon B., Whitehouse T., Felton T., Williams J., Faccenda J., Underwood J., Baillie J.K., Chappell L.C., Faust S.N., Jaki T., Jeffery K., Lim W.S., Montgomery A., Rowan K., Tarning J., Watson J.A., White N.J., Juszczak E., Haynes R., Landray M.J. Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 383, no. 21, pp. 2030–2040. doi: 10.1056/NEJMoa2022926
  9. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., Liu L., Shan H., Lei C.L., Hui D.S.C, Du B., Li L.J., Zeng G., Yuen K.Y., Chen R.C., Tang C.L., Wang T., Chen P.Y., Xiang J., Li S.Y., Wang J.L., Liang Z.J., Peng Y.X., Wei L., Liu Y., Hu Y.H., Peng P., Wang J.M., Liu J.Y., Chen Z., Li G., Zheng Z.J., Qiu S.Q., Luo J., Ye C.J., Zhu S.Y., Zhong N.S.; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 18, pp. 1708–1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032
  10. Ip A., Ahn J., Zhou Y., Goy A.H., Hansen E., Pecora A.L., Sinclaire B.A., Bednarz U., Marafelias M., Sawczuk I.S., Underwood J.P. 3rd, Walker D.M., Prasad R., Sweeney R.L., Ponce M.G., La Capra S., Cunningham F.J., Calise A.G., Pulver B.L., Ruocco D., Mojares G.E., Eagan M.P., Ziontz K.L., Mastrokyriakos P., Goldberg S.L. Hydroxychloroquine in the treatment of outpatients with mildly symptomatic COVID-19: a multi-center observational study. BMC Infect. Dis., 2021, vol. 21, no. 1: 72. doi: 10.1186/s12879-021-05773-w
  11. Jorge A. Hydroxychloroquine in the prevention of COVID-19 mortality. Lancet Rheumatol., 2021, vol. 3, no. (1): e2–e3. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30390-8
  12. Kuznik A., Bencina M., Svajger U., Jeras M., Rozman B., Jerala R. Mechanism of endosomal TLR inhibition by antimalarial drugs and imidazoquinolines. J. Immunol., 2011, vol. 186, no. 8, pp. 4794–804. doi: 10.4049/jimmunol.1000702
  13. Lahiri A., Jha S.S., Bhattacharya S., Ray S., Chakraborty A. Effectiveness of preventive measures against COVID-19: a systematic review of In Silico modeling studies in indian context. Indian J. Public Health, 2020, vol. 64, suppl.: S156–S167. doi: 10.4103/ijph.IJPH_464_20
  14. Li X., Wang Y., Agostinis P., Rabson A., Melino G., Carafoli E., Shi Y., Sun E. Is hydroxychloroquine beneficial for COVID-19 patients? Cell Death Dis., 2020, vol. 11, no. 7: 512. doi: 10.1038/s41419-020-2721-8
  15. Lin S.N., Rui J., Chen Q.P., Zhao B., Yu S.S., Li Z.Y., Zhao Z.Y., Wang Y., Zhu Y.Z., Xu J.W., Yang M., Liu X.C., Yang T.L., Luo L., Deng B., Huang J.F., Liu C., Li P.H., Liu W.K., Xie F., Chen Y., Su Y.H., Zhao B.H., Chiang Y.C., Chen T.M. Effectiveness of potential antiviral treatments in COVID-19 transmission control: a modelling study. Infect. Dis. Poverty., 2021, vol. 10, no. 1: 53. doi: 10.1186/s40249-021-00835-2
  16. Meo S.A., Klonoff D.C., Akram J. Efficacy of chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2020, vol. 24, no. 8, pp. 4539–4547. doi: 10.26355/eurrev_202004_21038
  17. Kapoor K.M., Kapoor A. Role of chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19 infection — a systematic literature review. medRxiv, 2020. doi: 10.1101/2020.03.24.20042366
  18. Mokhtari M., Mohraz M., Gouya M.M., Namdari Tabar H., Tabrizi J.S., Tayeri K., Aghamohamadi S., Rajabpoor Z., Karami M., Raeisi A., Rahmani H., Khalili H. Clinical outcomes of patients with mild COVID-19 following treatment with hydroxychloroquine in an outpatient setting. Int. Immunopharmacol., 2021, vol. 96: 107636. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636
  19. Rahman A. Effectiveness of current treatments for Covid-19. Preprints, 2020: 2020110372. doi: 10.20944/preprints202011.0372.v1
  20. Rajasingham R., Bangdiwala A.S., Nicol M.R., Skipper C.P., Pastick K.A., Axelrod M.L., Pullen M.F., Nascene A.A., Williams D.A., Engen N.W., Okafor E.C., Rini B.I., Mayer I.A., McDonald E.G., Lee T.C., Li P., MacKenzie L.J., Balko J.M., Dunlop S.J., Hullsiek K.H., Boulware D.R., Lofgren S.M.; COVID PREP team. Hydroxychloroquine as pre-exposure prophylaxis for Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in healthcare workers: a randomized trial. Clin. Infect. Dis., 2021, vol. 72, no. 11, pp. e835–e843. doi: 10.1093/cid/ciaa1571
  21. Saghir S.A.M., AlGabri N.A., Alagawany M.M., Attia Y.A., Alyileili S.R., Elnesr S.S., Shafi M.E., Al-Shargi O.Y.A., Al-Balagi N., Alwajeeh A.S., Alsalahi O.S.A., Patra A.K., Khafaga A.F., Negida A., Noreldin A., Al-Amarat W., Almaiman A.A., El-Tarabily K.A., Abd El-Hack M.E. Chloroquine and hydroxychloroquine for the prevention and treatment of COVID-19: a fiction, hope or hype? An updated review. Ther. Clin. Risk Manag., 2021, vol. 17, pp. 371–387. doi: 10.2147/TCRM.S301817
  22. Schrezenmeier E., Dörner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat. Rev. Rheumatol., 2020, vol. 16, no. 3, pp. 155–166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x
  23. Shabani M., Totonchi M., Rezaeimirghaed O., Gachkar L., Hajiesmaeili M., Khoshkar A., Amirdosara M., Saffaei A., Shokouhi S., Mardani M., Alavi Darazam I., Karami A., Sharifi M., Zaman M., Abedheydari E., Sahraei Z. Evaluation of the prophylactic effect of hydroxychloroquine on people in close-contact with patients with COVID-19. Pulm. Pharmacol. Ther., 2021, vol. 70: 102069. doi: 10.1016/j.pupt.2021.102069
  24. Singh H., Chauhan P., Kakkar A.K. Hydroxychloroquine for the treatment and prophylaxis of COVID-19: the journey so far and the road ahead. Eur. J. Pharmacol., 2021, vol. 890: 173717. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173717
  25. Skipper C.P., Pastick K.A., Engen N.W., Bangdiwala A.S., Abassi M., Lofgren S.M., Williams D.A., Okafor E.C., Pullen M.F., Nicol M.R., Nascene A.A., Hullsiek K.H., Cheng M.P., Luke D., Lother S.A., MacKenzie L.J., Drobot G., Kelly L.E., Schwartz I.S., Zarychanski R., McDonald E.G., Lee T.C., Rajasingham R., Boulware D.R. Hydroxychloroquine in nonhospitalized adults with early COVID-19 : a randomized trial. Ann. Intern. Med., 2020, vol. 173, no. 8, pp. 623–631. doi: 10.7326/M20-4207
  26. Van den Borne B.E., Dijkmans B.A., de Rooij H.H., le Cessie S., Verweij C.L. Chloroquine and hydroxychloroquine equally affect tumor necrosis factor-alpha, interleukin 6, and interferon-gamma production by peripheral blood mononuclear cells. J. Rheumatol., 1997, vol. 24, no. 1, pp. 55–60.
  27. WHO. Coronavirus disease (COVID-19) dashboard. 2021. URL: https://covid19.who.int (07.01.2022)
  28. Worldometer. URL: https://www.worldometers.info (07.01.2022)
  29. Wu F., Zhao S., Yu B., Chen Y.M., Wang W., Song Z.G., Hu Y., Tao Z.W., Tian J.H., Pei Y.Y., Yuan M.L., Zhang Y.L., Dai F.H., Liu Y., Wang Q.M., Zheng J.J., Xu L., Holmes E.C., Zhang Y.Z. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature, 2020, vol. 579, no. 7798, pp. 265–269. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3
  30. Yao X., Ye F., Zhang M., Cui C., Huang B., Niu P., Liu X., Zhao L., Dong E., Song C., Zhan S., Lu R., Li H., Tan W., Liu D. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin. Infect. Dis., 2020, vol. 71, no. 15, pp. 732–739. doi: 10.1093/cid/ciaa237

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Figure. Flow of the participants through study

下载 (281KB)
索引源数据

版权所有 © Valizadeh M., Tarjoman T., Farhoudi B., Chouhdari A., Mesgarian M., SeyedAlinaghi S., Zangeneh M., Hanifezadeh Z., Adain Atashi H., Massumi-Naini H., Abolghasemi S., Dezfulinejad M., Haghani S., 2023

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».