IgG-антитела к индивидуальным белкам цитомегаловируса и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с передними увеитами разной степени тяжести

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Цитомегаловирус (CMV), β-герпесвирус человека, после попадания в организм человека пожизненно персистирует в латентной форме. Возникающая периодически реактивация CMV может вызывать заболевание разных органов, включая глаз, не только при иммуносупрессии, но и у иммунокомпетентных людей. Благодаря своим иммуносупрессивным свойствам персистирующий CMV участвует в патогенезе заболеваний разной этиологии.

Целью данного исследования было изучение особенностей антителообразования к шести индивидуальным белкам CMV и проведение корреляционного анализа его взаимосвязи с показателями субпопуляционного состава лимфоцитов крови у пациентов с передними увеитами разной степени тяжести (без гипопиона — легкое течение, с гипопионом — более тяжелое течение).

Материалы и методы.  Обследовано 36 пациентов с передними увеитами. I группу составили 20 пациентов без гипопиона, II группу — 16 человек с гипопионом. Патогномоничные для ЦМВ-обусловленных передних увеитов клинические симптомы (глаукомо-циклитические кризы, секторальная атрофия радужки) отсутствовали. В сыворотках крови в иммуноферментном анализе определяли IgG-антитела к CMV (маркеры хронической инфекции), в линейном иммуноанализе — антитела к индивидуальным рекомбинантным антигенам CMV: основному неструктурному предраннему белку (IE), ДНК-связывающему фосфопротеину р52, фосфопротеинам тегумента р150, р65, р28, гликопротеину оболочки GB-AD. Методом проточной цитометрии исследовали субпопуляционный состав лимфоцитов: Т-лимфоциты (CD3+), Т-хелперы (CD3+CD4+CD8—), Т-цитотоксические (CD3+CD4–CD8+), Т-дубль-позитивные (CD3+CD4+CD8+), натуральные киллеры (CD16+CD56+), В-лимфоциты (CD19+), иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+). Статистический анализ проводили с помощью программы StatTech v. 3.0.2 (ООО «Статтех»).

Результаты. При передних увеитах легкого течения обнаружено статистически значимое повышение относительного содержания CD16+CD56+ и снижение абсолютного числа CD3+CD8+ по сравнению с передними увеитами более тяжелого течения. Только в группе пациентов с наличием гипопиона (более тяжелое течение) выявлена прямая корреляционная заметная достоверная связь между уровнями антител к антигенам IE, р65, р28 и содержанием дубль-позитивных клеток (CD3+CD4+CD8+) и обратная достоверная связь между уровнями антител к антигенам IE, p65 и р52 и CD19+ лимфоцитами.

Заключение. Полученные результаты согласуются с имеющимися в литературе единичными сообщениями о роли дубль-позитивных лимфоцитов в патогенезе тяжелых форм ряда вирусных заболеваний. Необходимы дальнейшие исследования влияния индивидуальных вирусных антигенов на содержание CD3+CD4+CD8+ у пациентов с хронической ЦМВИ для подтверждения роли дубль-позитивных лимфоцитов в патогенезе более тяжелого течения передних увеитов.

Об авторах

Галина Исааковна Кричевская

ФГБУ НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: gkri@yandex.ru

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии

Россия, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Наталья Владимировна Балацкая

ФГБУ НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца Минздрава России

Email: gkri@yandex.ru

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии

Россия, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Галина Ивановна Алаторцева

ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru

кандидат биологических наук, зав. лабораторией клонирования вирусных геномов

Россия, 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, 5a

Екатерина Сергеевна Сорожкина

ФГБУ НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца Минздрава России

Email: gkri@yandex.ru

научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии

Россия, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Людмила Анатольевна Ковалева

ФГБУ НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца Минздрава России

Email: gkri@yandex.ru

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз

Россия, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Ирина Геннадиевна Куликова

ФГБУ НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца Минздрава России

Email: gkri@yandex.ru

старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии

Россия, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Вера Васильевна Доценко

ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов

Россия, 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, 5a

Любовь Николаевна Нестеренко

ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru

кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов

Россия, 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а

Людмила Николаевна Лухверчик

ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов

Россия, 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, 5a

Список литературы

  1. Балацкая Н.В., Еремеева Е.А., Слепова О.С., Рябина М.В., Куликова И.Г., Сорожкина Е.С. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 5. С. 461–466. [Balatskaya N.V., Eremeeva E.A., Slepova O.S., Ryabina M.V., Kulikova I.G., Sorozhkina E.S. Peripheral blood subpopulation of lymphocytes of patients with age-related macular degeneration. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, vol. 17, no. 5, pp. 461–466. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-461-466
  2. Лебедев М.Ю., Шолкина М.Н., Живцов О.П. Содержание дубль-позитивных CD4+CD8+ лимфоцитов в периферической крови тяжелообожженных и больных с остеомиелитом // Фундаментальные исследования. 2013. № 12-1. С. 45–48. [Lebedev M.Y., Sholkina M.N., Zhivshov O.P. Content of double-positive CD4+CD8+ lymphocytes in peripheral blood of patients with severe burns and patients with osteitis. Fundamental’nye issledovaniya = Fundamental Research, 2013, no. 12, pp. 45–48. (In Russ.)]
  3. Нероев В.В., Кричевская Г.И., Алаторцева Г.И., Рябина М.В., Сарыгина А.П., Нестеренко Л.Н., Доценко В.В., Лухверчик Л.Н. Особенности продукции IgG-антител к индивидуальным белкам цитомегаловируса при различных заболеваниях глаз (возрастной макулярной дегенерации и центральной серозной хориоретинопатии) // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 3. C. 530–538. [Neroev V.V., Krichevskaya G.I., Alatortseva G.I., Ryabina M.V., Sarygina A.P., Nesterenko L.N., Dotsenko V.V., Lukhverchik L.N. Features of IgG-antibodies production to individual Cytomegalovirus proteins in various eye diseases (age-related macular degeneration and central serous chorioretinopathy). Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 3, pp. 530–538. (in Russ)] doi: 10.15789/2220-7619-FOI-1424
  4. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) // Медицинская иммунология. 2009, Т. 11, № 2–3. C. 227–238. [Khaidukov S.V., Zuruchka A.V., Totolian Areg A., Chereshnev V.A. Major and lymphocyte populations of human peripheral blood lymphocytes and their reference values? As assayed by multi-colour cytometry. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2009, vol. 11, no. 2–3, рр. 227–238. (In Russ.)]
  5. Blue M.L., Daley J.F., Levine H., Craig K.A., Schlossman S.F. Biosynthesis and surface expression of T8 by peripheral blood T4+ cells in vitro. J. Immunol., 1986, vol. 137, no. 4, pp. 1202–1207.
  6. Chan N.S., Chee S.P., Caspers L., Bodaghi B. Clinical features of CMV-associated anterior uveitis. Ocul. Immunol. Inflamm., 2018, vol. 26, no. 1, pp. 107–115. doi: 10.1080/09273948.2017.1394471
  7. Giraldo N.A., Bolaños N.I., Cuellar A., Guzman F., Uribe A.M., Bedoya A., Olaya N., Cucunubá Z.M., Roa N., Rosas F., Velasco V., Puerta C.J., González J.M. Increased CD4+/CD8+ double-positive T cells in chronic Chagasic patients. PLoS Negl. Trop. Dis., 2011, vol. 5, no. 8: e1294. doi: 10.1371/journal.pntd.0001294
  8. Jackson S.E., Mason G.M., Okecha G., Sissons J.G., Wills M.R. Diverse specificities, phenotypes, and antiviral activities of cytomegalovirus-specific CD8+ T cells. J. Virol., 2014, vol. 88, no. 18, pp. 10894–10908. doi: 10.1128/JVI.01477-14
  9. Kern F., Bunde T., Faulhaber N., Kiecker F., Khatamzas E., Rudawski I.M., Pruss A., Gratama J.W., Volkmer-Engert R., Ewert R., Reinke P., Volk H.D., Picker L.J. Cytomegalovirus (CMV) phosphoprotein 65 makes a large contribution to shaping the T cell repertoire in CMV-exposed individuals. J. Infect. Dis., 2002, vol. 185, no. 12, pp. 1709–1716. doi: 10.1086/340637
  10. Kucuksezer U.C., Aktas Cetin E., Esen F., Tahrali I., Akdeniz N., Gelmez M.Y., Deniz G. The role of natural killer cells in autoimmune diseases. Front. Immunol., 2021, vol. 12: 622306. doi: 10.3389/fimmu.2021.622306
  11. König P., Svrlanska A., Read C., Feichtinger S., Stamminger T. The autophagy-initiating protein kinase ULK1 phosphorylates human cytomegalovirus tegument protein pp28 and regulates efficient virus release. J. Virol., 2021, vol. 95, no. 6: e02346–20. doi: 10.1128/JVI.02346-20
  12. Overgaard N.H., Jung J.W., Steptoe R.J., Wells J.W. CD4+/CD8+ double-positive T cells: more than just a developmental stage? J. Leukoc. Biol., 2015, vol. 97, no. 1, pp. 31–38. doi: 10.1189/jlb.1RU0814-382
  13. Siddiqui S., Hackl S., Ghoddusi H., McIntosh M.R., Gomes A.C., Ho J., Reeves M.B., McLean G.R. IgA binds to the AD-2 epitope of glycoprotein B and neutralizes human cytomegalovirus. Immunology, 2021, vol. 162, no. 3, pp. 314–327. doi: 10.1111/imm.13286
  14. Sylwester A.W., Mitchell B.L., Edgar J.B., Taormina C., Pelte C., Ruchti F., Sleath P.R., Grabstein K.H., Hosken N.A., Kern F., Nelson J.A., Picker L.J. Broadly targeted human cytomegalovirus-specific CD4+ and CD8+ T cells dominate the memory compartments of exposed subjects. J. Exp. Med., 2005, vol. 202, no. 5, pp. 673–685. doi: 10. 1084/jem.20050882
  15. Vescovini R., Telera A.R., Pedrazzoni M., Abbate B., Rossetti P., Verzicco I., Arcangeletti M.C., Medici M.C., Calderaro A., Volpi R., Sansoni P., Fagnoni F.F. Impact of persistent cytomegalovirus infection on dynamic changes in human immune system profile. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 3: e0151965. doi: 10.1371/journal.pone.0151965
  16. Yu E.D., Wang H., da Silva Antunes R., Tian Y., Tippalagama R., Alahakoon S.U., Premawansa G., Wijewickrama A., Premawansa S., De Silva A.D., Frazier A., Grifoni A., Sette A., Weiskopf D. A population of CD4+CD8+ double-positive T cells associated with risk of plasma leakage in dengue viral infection. Viruses, 2022, vol. 14, no. 1: 90. doi: 10.3390/v14010090
  17. Zhang H., Wang Y., Ma Y., Tang K., Zhang C., Wang M., Zhang X., Xue M., Jia X., Hu H., Li N., Zhuang R., Jin B., Chen L., Zhang Y., Zhang Y. Increased CD4+CD8+ double positive T cells during hantaan virus infection. Viruses, 2022, vol. 14, no. 10: 2243. doi: 10.3390/v14102243

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кричевская Г.И., Балацкая Н.В., Алаторцева Г.И., Сорожкина Е.С., Ковалева Л.А., Куликова И.Г., Доценко В.В., Нестеренко Л.Н., Лухверчик Л.Н., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».