Роль маркеров повышенной проницаемости кишечника в развитии инфекции мочевыводящих путей у детей первых трех лет жизни

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Инфекция мочевыводящих путей (ИМВП) относится к числу актуальных проблем детской нефрологии и педиатрии. Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению патогенетических механизмов и разработке новых диагностических мероприятий у пациентов с инфекцией мочевыводящих путей, многие вопросы патогенеза до сих пор не получили четкой интерпретации. Учитывая, что у детей первых трех лет жизни в клинической картине заболевания преобладают неспецифические симптомы, актуален поиск достоверных, ранних, неинвазивных способов диагностики инфекции мочевыводящих путей. Цель исследования — определить диагностическую и патогенетическую значимость протеинов, связывающих жирные кислоты, и белка зонулина в диагностике инфекции мочевыводящих путей у детей грудного и раннего возраста. Материалы и методы. Обследовано 120 детей в возрасте с 29 дня жизни и до 2 лет 11 месяцев и 29 дней включительно с инфекцией мочевыводящих путей. Группа контроля — 30 здоровых детей. Всем детям в сыворотке крови определяли уровень белков, связывающих жирные кислоты L-FABP и I-FABP, в моче определяли уровень I-FABP, L-FABP и зонулина методом энзимсвязанного иммуносорбентного анализа. Результаты. В сыворотке крови детей с инфекцией мочевыводящих путей были значительно повышены уровни L-FABP и I-FABP в сравнении с их значениями у детей контрольной группы (L-FABP — 753,94±26,16 и 148,7±19,6 нг/мл, I-FABP — 92,97±1,41 и 18,03±3,03 нг/мл соответственно, р < 0,001). Фракции протеинов L-FABP и I-FABP в моче у больных детей также определялись на более высоком уровне, чем у здоровых (6,96±0,19 и 1,01±0,25 нг/мл и 0,37±0,01 и 0,1±0,02 нг/мл соответственно при р < 0,001). Содержание зонулина в моче было повышено (2,84±0,12 нг/мл) у больных детей по сравнению со здоровыми (0,17±0,04 нг/мл при р < 0,001). Заключение. Проведенное исследование позволило выделить ранние маркеры повреждения почек и мочевых путей (L-FABP, I-FABP, ZO), участвующие в развитии воспалительного бактериального процесса, а определение I-FABP, L-FABP, зонулина в моче может быть использовано для неинвазивной диагностики ИМВП у детей грудного и раннего возраста.

Об авторах

Елена Васильевна Сергеева

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: sergeeva.elenav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4465-3471

аспирант, ассистент института педиатрии

Россия, 690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

Антонина Ни

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: neeant56@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6926-3341

д.м.н., профессор института педиатрии

Россия, 690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

Т. А. Шуматова

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: shumatov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2668-8483

д.м.н., профессор, директор института педиатрии

Россия, 690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

О. Г. Быкова

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: lis822007@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2413-4022

к.м.н., доцент института педиатрии

Россия, 690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

Н. Г. Приходченко

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: prikhodchenko_n@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2106-2572

д.м.н., доцент института педиатрии

Россия, 690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

Е. С. Зернова

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: kate-zernova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0748-5819

к.м.н., ассистент института педиатрии

Россия, 690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

Список литературы

  1. Воробьева Н.М., Ткачева О.Н. Повышенная проницаемость кишечной стенки и ее роль в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний // Фарматека. 2020. № 3. С. 122–128. [Vorobieva N.M., Tkacheva O.N. Increased intestinal permeability and its role in the development of cardiovascular diseases. Farmateka = Pharmateca, 2020, no. 3, рр. 122–128. (In Russ.)]. doi: 10.18565/pharmateca.2020.3.122-128
  2. Григорьев С.Г., Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В. Роль и место логистической регрессии и roc-анализа в решении медицинских диагностических задач // Журнал инфектологии. 2016. Т 8, № 4. С. 36–45. [Grigoryev S.G., Lobzin Yu.V., Skripchenko N.V. Тhe role and place of logistic regression and roc analysis in solving medical diagnostic task. Zhurnal infektologii = Journal Infectology, 2016, vol. 8, no. 4, рр. 36–45. (In Russ.)] doi: 10.22625/2072-6732-2016-8-4-36-45
  3. Громова Г.Г., Верижникова Л.Н., Бурмасова А.В., Шувалова О.И. Инфекция мочевой системы у детей и подростков // Вестник СурГУ. Медицина. 2018. № 4. С. 8–12. [Gromova G.G., Verizhnikova L.N., Burmasova A.V., Shuvalova O.I. Urinary tract infectionin children and adolescents. Vestnik SurGU. Meditsina = Herald of the Surgut State University. Medicine, 2018, no. 4, pp. 8–12. (In Russ.)]
  4. Карпеева Ю.С., Новикова В.П., Хавкин А.И., Ковтун Т.А., Макаркин Д.В., Федотова О.Б. Микробиота и болезни человека: возможности диетической коррекции // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 5. С. 116–125. [Karpeeva Yu.S., Novikova V.P., Khavkin A.I., Kovtun T.A., Makarkin D.V., Fedotova O.B. Microbiota and human diseases: dietary correction. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2020, vol. 65, no. 5, рр. 116–125. (In Russ.)] doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-116-125
  5. Ни А., Сергеева Е.В., Шуматова Т.А., Приходченко Н.Г., Зернова Е.С., Григорян Л.А., Катенкова Э.Ю., Шишацкая С.Н. Возможности использования маркера L-FABP в диагностике повреждения почек // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 4. [Nee A., Sergeeva E.V., Shumatova T.A., Prikhodchenko N.G., Zernova E.S., Grigoryan L.A., Katenkova E.Y., Shishackaya S.N. The use of the L-FABP marker in the diagnosis of kidney damage. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2018, no. 4. (In Russ.)] URL: http://www.science – education.ru/ru/article/view?id=27874
  6. Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Григорян Л.А., Гордеец А.В. Плотные межклеточные контакты и зонулин в формировании оральной толерантности и пищевой аллергии // Тихоокеанский медицинский журнал. 2019. № 4. С. 5–9. [Prikhodchenko N.G., Shumatova T.A., Grigoryan L.A., Gordeets A.V. Tight joints and zonulin in the formation of oral tolerance and food allergy. Tihookeanskiy medicinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2019, no. 4, рр. 5–9. (In Russ.)] doi: 10.34215/1609-1175-2019-4-5-9
  7. Al Khodor S., Shatat I.F. Gut microbiome and kidney disease: a bidirectional relationship. Pediatr. Nephrol., 2017, no. 32, pp. 921–931. doi: 10.1007/s00467-016-3392-7
  8. Benzer M., Tekin Neijmann S., Gültekin N.D., Tekin А.U. Urinary L-FABP as a marker of vesicoureteral reflux in children: could it also have a protective effect on the kidney? Int. Urol. Nephrol., 2017, no. 49, рр. 1–12. doi: 10.1007/s11255-016-1389-6
  9. Bien J., Sokolova О., Bozko Р. Role of uropathogenic escherichia coli virulence factors in development of urinary tract infection and kidney damage. Int. Urol. Nephrol., 2012, vol. 2012: 681473. doi: 10.1155/2012/681473
  10. Coufal S., Kokesova A., Tlaskalova-Hogenova H., Frybova B., Snajdauf J., Rygl M., Kverka M. Urinary I-FABP, L-FABP, TFF-3, and SAA can diagnose and predict the disease course in necrotizing enterocolitis at the early stage of disease. J. Immunol. Res., 2020: 3074313. doi: 10.1155/2020/3074313
  11. Kaufman J., Temple-Smith M., Sanci L. Urinary tract infections in children: an overview of diagnosis and management. BMJ Paediatr. Open, 2019, vol. 3, no. 1: e000487. doi: 10.1136/bmjpo-2019-000487
  12. Lee J.R., Muthukumar T., Dadhania D., Toussaint N.C., Ling L., Pamer E., Suthanthiran M. Gut microbial community structure and complications after kidney transplantation: a pilot study. Transplantation, 2014, vol. 98, no. 7, pp. 697–705. doi: 10.1097/TP.0000000000000370
  13. Paalanne N., Husso A., Salo J., Pievilainen O., Tejesvi M.V., Koivusaari P., Pirttila A.M., Pokka T., Mattila S., Jyrkas J., Turpeinen A., Uhari M., Renko M., Tapiainen T. Intestinal microbiome as a risk factor for urinary tract infections in children. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2018, no. 37, pp. 1881–1891. doi: 10.1007/s10096-018-3322-7
  14. Pelsers M.M., Namiot Z., Kisielewski W., Namiot A., Januszkiewicz M., Hermens W.T., Glatz J.F. Intestinal-type and liver-type fatty acid-binding protein in the intestine. Tissue distribution and clinical utility. Clin. Biochem., 2003, vol. 36, no. 7, pp. 529–535. doi: 10.1016/s0009-9120(03)00096-1
  15. Rafiei A., Abedi Arzefuni F., Mohammadjafari H., Yazdani-Charati J. The Urinary level of liver-type fatty acid binding protein in children with febrile UTI. IJKD, 2020, vol. 14, no. 3, pp. 191–197.
  16. Ramezani A., Massy Z.A., Meijers B., Evenepoel P., Vanholder R., Raj D.S. Role of the gut microbiome in uremia: a potential therapeutic target. Am. J. Kidney Dis., 2016, vol. 67, no. 3, pp. 483–498. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.09.027
  17. Ramos-Benítez M.J., Ruiz-Jiménez С., Aguayo V., Espino А.М. Recombinant Fasciola hepatica fatty acid binding protein suppresses Toll-like receptor stimulation in response to multiple bacterial ligands. Sci. Rep., 2017, vol. 7, no. 1: 5455. doi: 10.1038/s41598-017-05735-w
  18. Sturgeon C., Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers, 2016, vol. 4, no. 4: e1251384. doi: 10.1080/21688370.2016.1251384
  19. Tsai I.T., Wu C.C., Hung W.C., Lee T.L., Hsuan C.F., Wei C.T., Lu Y.C., Yu T.H., Chung F.M., Lee Y.J., Wang C.P. FABP1 and FABP2 as markers of diabetic nephropathy. Int. J. Med. Sci., 2020, vol. 17, no. 15, рр. 2338–2345. doi: 10.7150 / ijms.49078
  20. Ulluwishewa D., Anderson R.C., McNabb W.C., Moughan P.J., Wells J.M., Roy N.C. Regulation of tight junction permeability by intestinal bacteria and dietary components. J. Nutr., 2011, vol. 141, no. 5, pp. 769–776. doi: 10.3945/jn.110.135657
  21. Yamanouchi S., Kimata T., Kino J., Kitao Т., Suruda С., Tsuji S., Kurosawa Н., Hirayama Y., Saito А., Kaneko К. Urinary C-megalin for screening of renal scarring in children after febrile urinary tract infection. Pediatr. Res., 2018, vol. 83, рр. 662–668. doi: 10.1038/pr.2017.276
  22. Yu J., Shen Y., Zhou N. Advances in the role and mechanism of zonulin pathway in kidney diseases. Int. Urol. Nephrol., 2021, vol. 53, no. 10, pp. 2081–2088. doi: 10.1007/s11255-020-02756-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. ROC-кривая диагностической эффективности I-FABP в сыворотке крови у детей

Скачать (52KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. ROC-кривая диагностической эффективности L-FABP в сыворотке крови у детей

Скачать (52KB)
Метаданные

© Сергеева Е.В., Ни А., Шуматова Т.А., Быкова О.Г., Приходченко Н.Г., Зернова Е.С., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».