Аутоантитела к интерферону альфа и их значение при COVID-19
- Авторы: Петриков С.С.1, Боровкова Н.В.1, Попугаев К.А.1, Сторожева М.В.1, Квасников А.М.1, Годков М.А.1
-
Учреждения:
- ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
- Выпуск: Том 12, № 2 (2022)
- Страницы: 279-287
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journals.rcsi.science/2220-7619/article/view/119059
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-AAA-1789
- ID: 119059
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Лечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 является актуальной проблемой здравоохранения последних двух лет. Известно, что белки-интерфероны играют значимую роль в противовирусном иммунитете. Некоторые патологические состояния организма сопровождаются синтезом нейтрализующих аутологичных иммуноглобулинов против собственных интерферонов (ауто-IFN-АТ). Есть данные, что аутоантитела к интерферонам альфа и омега выявляются у больных с угрожающим жизни течением пневмонии, вызванной COVID-19. Целью нашего исследования было провести анализ наличия аутоантител к интерферону альфа у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 и оценить их влияние на клиническое течение заболевания. Нами было обследовано 70 пациентов c тяжелой формой СОVID-19, находившихся на стационарном лечении в отделениях реанимации НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского в период с января по апрель 2021 года. Аутоантитела к интерферону альфа в сыворотке крови определяли на 8–50 сутки заболевания с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Пациенты были разделены на 2 группы: с аутоантителами к интерферону альфа (1 группа) и без аутоантител (2 группа). Оценку влияния ауто-IFN-АТ проводили на основании сравнения тяжести заболевания по шкале NEWS2, длительности пребывания в отделении интенсивной терапии, длительности аппаратной респираторной поддержки, лабораторных показателей. В качестве контроля использовали результаты исследования 57 доноров антиковидной плазмы. Среди 70 обследованных пациентов аутоантитела к интерферону альфа выявили у 13 (18%) человек, концентрация варьировала от 26,8 до 1000 нг/мл. Среди доноров ауто-IFN-АТ были выявлены у 5 (8,8%) человек в следовых концентрациях (от 1,65 до 12,0 нг/мл). У пациентов с ауто-IFN-АТ значимо чаще развивалась дыхательная недостаточность. При анализе лабораторных показателей отмечено, что концентрация С-реактивного белка была достоверно выше в группе пациентов с ауто-IFN-АТ. Смертность у пациентов с высоким уровнем аутоантител составила 60%. Таким образом, при наличии аутоантител против IFN альфа пациентам с поражением легких вследствие COVID-19 достоверно чаще требуется проведение аппаратной респираторной поддержки, при этом ее продолжительность сопоставима с таковой у пациентов без ауто-IFN-АТ. Высокие концентрации ауто-IFN-АТ (более 100 нг/мл) у пациентов с COVID-19 могут рассматриваться как предиктор неблагоприятного исхода заболевания.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
С. С. Петриков
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
Email: PetrikovSS@sklif.mos.ru
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор
Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3Н. В. Боровкова
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
Email: BorovkovaNV@sklif.mos.ru
д.м.н., руководитель отделения биотехнологий и трансфузиологии
Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3К. А. Попугаев
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
Email: PopugaevKA@sklif.mos.ru
д.м.н., руководитель регионального сосудистого центра, зам. директора
Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3Майя Викторовна Сторожева
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
Email: mayya.storozheva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1927-2404
научный сотрудник отделения биотехнологий и трансфузиологии
Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3А. М. Квасников
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
Email: KvasnikovAM@sklif.mos.ru
анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии
Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3М. А. Годков
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
Автор, ответственный за переписку.
Email: GodkovMA@sklif.mos.ru
д.м.н., зав. отделом лабораторной диагностики
Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3Список литературы
- Bastard Р., Orlova Е., Sozaeva L., Lévy R., James A., Schmitt M.M., Ochoa S., Kareva M., Rodina Y., Gervais A., Voyer T.L., Rosain J., Philippot Q., Neehus A.L., Shaw E., Migaud M., Bizien L., Ekwall O., Berg S., Beccuti G., Ghizzoni L., Thiriez G., Pavot A., Goujard C., Frémond M.L., Carter E., Rothenbuhler A., Linglart A., Mignot B., Comte A., Cheikh N., Hermine O., Breivik L., Husebye E.S., Humbert S., Rohrlich P., Coaquette A., Vuoto F., Faure K., Mahlaoui N., Kotnik P., Battelino T., Trebušak Podkrajšek K., Kisand K., Ferré E.M.N., DiMaggio T., Rosen L.B., Burbelo P.D., McIntyre M., Kann N.Y., Shcherbina A., Pavlova M., Kolodkina A., Holland S.M., Zhang S.Y., Crow Y.J., Notarangelo L.D., Su H.C., Abel L., Anderson M.S., Jouanguy E., Neven B., Puel A., Casanova J.L., Lionakis M.S. Preexisting autoantibodies to type I IFNs underlie critical COVID-19 pneumonia in patients with APS-1. J. Exp. Med., 2021, vol. 218, no. 7: e20210554. doi: 10.1084/jem.20210554
- Bastard P., Rosen L.B., Zhang Q., Michailidis E., Hoffmann H.H., Zhang Y., Dorgham K., Philippot Q., Rosain J., Béziat V., Manry J., Shaw E., Haljasmägi L., Peterson P., Lorenzo L., Bizien L., Trouillet-Assant S., Dobbs K., de Jesus A.A., Belot A., Kallaste A., Catherinot E., Tandjaoui-Lambiotte Y., Le Pen J., Kerner G., Bigio B., Seeleuthner Y., Yang R., Bolze A., Spaan A.N., Delmonte O.M., Abers M.S., Aiuti A., Casari G., Lampasona V., Piemonti L., Ciceri F., Bilguvar K., Lifton R.P., Vasse M., Smadja D.M., Migaud M., Hadjadj J., Terrier B., Duffy D., Quintana-Murci L., van de Beek D., Roussel L., Vinh D.C., Tangye S.G., Haerynck F., Dalmau D., Martinez-Picado J., Brodin P., Nussenzweig M.C., Boisson-Dupuis S., Rodríguez-Gallego C., Vogt G., Mogensen T.H., Oler A.J., Gu J., Burbelo P.D., Cohen J.I., Biondi A., Bettini L.R., D’Angio M., Bonfanti P., Rossignol P., Mayaux J., Rieux-Laucat F., Husebye E.S., Fusco F., Ursini M.V., Imberti L., Sottini A., Paghera S., Quiros-Roldan E., Rossi C., Castagnoli R., Montagna D., Licari A., Marseglia G.L., Duval X., Ghosn J., Tsang J.S., Goldbach-Mansky R., Kisand K., Lionakis M.S., Puel A., Zhang S.Y., Holland S.M., Gorochov G., Jouanguy E., Rice C.M., Cobat A., Notarangelo L.D., Abel L., Su H.C., Casanova J.L. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science, 2020, vol. 370, no. 6515: eabd4585. doi: 10.1126/science.abd4585
- Browne S.K. Anticytokine autoantibody-associated immunodeficiency. Annu. Rev. Immunol., 2014, no. 32, рр. 635–657. doi: 10.1146/annurev-immunol-032713-120222
- De Veer M.J., Holko M., Frevel M., Walker E., Der S., Paranjape J.M., Silverman R.H., Williams B.R. Functional classification of interferon-stimulated genes identified using microarrays. J. Leukoc. Biol., 2001, vol. 69, no. 6, рр. 912–920.
- Du Clos T.W. C-reactive protein as a regulator of autoimmunity and inflammation. Arthritis Rheum., 2003, vol. 48, no. 6, pp. 1475–1477. doi: 10.1002/art.11025
- Eklund C.M. Proinflammatory cytokines in CRP baseline regulation. Adv. Clin. Chem., 2009, no. 48, pp. 111–136. doi: 10.1016/s0065-2423(09)48005-3
- Fensterl V., Sen G.C. Interferons and viral infections. Biofactors, 2009, vol. 35, no. 1, рр. 14–20. doi: 10.1002/biof.6
- Ibrahim E.H. Anti-IFN autoantibodies are present in healthy Egyptian blood donors at low titer. Cell Immunol., 2011, vol. 271, no. 2, pp. 365–370. doi: 10.1016 /j.cellimm.2011.08.002
- Koning R., Bastard P., Casanova J.L., Brouwer M.C., van de Beek D. Autoantibodies against type I interferons are associated with multi-organ failure in COVID-19 patients. Intens. Care Med., 2021, vol. 47, no. 6, pp. 704–706. doi: 10.1007/s00134-021-06392-4
- Ku Ch.L., Chen I.T., Lai M.Z. Infection-induced inflammation from specific inborn errors of immunity to COVID-19. FEBS J., 2021, vol. 288, no. 17, pp. 5021–5041. doi: 10.1111/febs.15961
- Moiseeva O., Mallette F.A., Mukhopadhyay U.K., Moores A., Ferbeyre G. DNA Damage signaling and p53-dependent senescence after prolonged β-interferon stimulation. Mol. Biol. Cell., 2006, vol. 17, no. 4, рр. 1583–1592. doi: 10.1091/mbc.E05-09-0858
- Qu R., Hu L., Ling Y., Fang H., Zhang H., Liang S., He Z., Fang M., Li J., Li X., Chen C. C-reactive protein concentration as a risk predictor of mortality in intensive care unit: a multicenter, prospective, observational study. BMC Anesthesiol., 2020, vol. 20, no. 1: 292. doi: 10.1186/s12871-020-01207
- Rosenberg J.M., Maccari M.E., Barzaghi F., Allenspach E.J., Pignata C., Weber G., Torgerson T.R., Utz P.J, Bacchetta R. Affiliations expand neutralizing anti-cytokine autoantibodies against interferon-α in immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked. Front. Immunol, 2018, no. 9: 544. doi: 10.3389/fimmu.2018.00544
- Takaoka A., Hayakawa S., Yanai H., Stoiber D., Negishi H., Kikuchi H., Sasaki S., Imai K., Shibue T., Honda K., Taniguchi T. Integration of interferon-alpha/beta signalling to p53 responses in tumour suppression and antiviral defence. Nature, 2003, vol. 424, no. 6948, рр. 516–523. doi: 10.1038/nature01850
- Troya J., Bastard P., Planas-Serra L., Ryan P., Ruiz M., de Carranza M., Torres J., Martínez A., Abel L., Casanova J.L., Pujol A. Neutralizing autoantibodies to type I IFNs in >10% of patients with severe COVID-19 pneumonia hospitalized in Madrid, Spain. J. Clin. Immunol., 2021, vol. 41, no. 5, pp. 914–922. doi: 10.1007 / s10875-021-01036-0
Дополнительные файлы
