НОВЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА СЕПСИСА И СЕПТИЧЕСКОГО ШОКА У ДЕТЕЙ. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА КАК МИШЕНЬ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сепсис на сегодняшний день является грозным осложнением инфекции и первопричиной детской  смертности в отделении реанимации и интенсивной терапии. В последние десятилетия все чаще стал поднимается вопрос о важности контроля над активацией системы комплемента при сепсисе и септическом шоке. Доказано на животных моделях, что комплемент играет одну из ключевых ролей патологического механизма в развитии гиперактивного иммунного ответа, впоследствии приводящего к нарушению иммунологического гомеостаза. Мыши, имевшие дефицит С3–/– и С4–/– и получившие летальную дозу липополисахарида (LPS) внутрибрюшинно, показали лучшую выживаемость по сравнению с контрольной группой беспородных животных. Имеются данные клиничес ких исследований, подтверждающие активное участие комплемента в цепочке септического процесса. Было показано, что у больных с сепсисом концентрация С3 и С4 белков достоверно коррелировала со смертностью на момент постановки диагноза. В результате активации 3 путей комплемента, образуются хемоаттрактанты С3а и С5а, которые способствуют высвобождению большого количества цитокинов, провоцируя «цитокиновый шторм». Цитокины повреждают стенку сосудистого эндотелия, делая ее более проницаемой, что служит причиной запуска ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Триггером асептического воспаления будет являться ишемия и реперфузия, возникающая из-за децентрализации кровотока и развития ДВС-синдрома. Контроль над работой комплемента осуществляет эндогенный ингибитор С1-эстеразы, блокирующий классический путь активации и пристеночную систему коагуляции. Исследователи отмечают, что у животных и пациентов с сепсисом имеется значительный дефицит эндогенного C1-INH, что было подтверждено лабораторно и клинически. Впервые в клинике препарат C1-INH (Berinert, CSL Behring) появился более 25 лет назад и использовался для терапии наследственного ангионевротического отека (НАО). За последние 10 лет накопилось достаточное количество данных о применении C1-INH при иных патологиях, таких как инфаркт миокарда, ишемическая и реперфузионная травма и травмы, спровоцированные аппаратами искусственного кровообращения (ИК). Применение ингибитора С1-эстеразы на животных с сепсисом и в клинических исследованиях показало свою эффективность и безопасность.

Об авторах

А. П. Продеус

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского; НОЧУ ДПО Высшая медицинская школа; ФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта

Автор, ответственный за переписку.
Email: prodeus@mail.ru

Продеус Андрей Петрович - доктор медицинских наук, профессор, главный педиатр ДГКБ  № 9 им. Г.Н. Сперанского; зав. кафедрой  клинической иммунологии и аллергологии ВМШ; профессор-консультант  БФУ им. И. Канта.

123317, Москва, Шмитовский пр-д, 29 ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского, тел./факс: 8 (499) 256-64-44 Россия

М. В. Устинова

НОЧУ ДПО Высшая медицинская школа; ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Студентка 6 курса педиатрического факультета  ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ; лаборант кафедры клинической иммунологии и аллергологии ВМШ.

Москва

Россия

А. А. Корсунский

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского; ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Доктор медицинских наук, профессор, главный врач ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского; зав. кафедрой  педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО  Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ.

Москва Россия

А. Г. Гончаров

ФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта

Email: fake@neicon.ru

Кандидат медицинских наук, врач-иммунолог, директор Института  живых систем.

Калининград

Россия

Список литературы

  1. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления // Медицинская иммунология. 2012. Т. 14, № 1–2. С. 9–20.
  2. Beltrame M.H., Boldt A.B., Catarino S.J., Mendes H.C., Boschmann S.E., Goeldner I., Messias-Reason I. MBL-associated serine proteases (MASPs) and infectious diseases. Mol. Immunol., 2015, vol. 67, iss. 1, pp. 85–100. doi: 10.1016/j.molimm.2015.03.245
  3. Caliezi C., Wuillenun W.A., Zeerleder S., Redondo M., Eisele B., Hack C.E. C1-Esterase inhibitor: an anti-inflammatory agent and its potential use in the treatment of diseases other than hereditary angioedema. Pharm. Rev., 2000, vol. 52, no. 1. pp. 92–112.
  4. Chan R.K., Ding G., Verna N., Ibrahim S., Oakes S., Austen Jr.W.G., Hechtman H.B., Moore Jr.F.D. IgM binding to injured tissue precedes complement activation during skeletal muscle ischemia-reperfusion. J. Surg. Res., 2004, vol. 122, no. 1, pp. 29–35. doi: 10.1016/j.jss.2004.07.005
  5. Charchaflieh J., Wei J., Labaze G., Hou Y.J., Babarsh B., Stutz H., Lee H., Worah S., Zhang M. The role of complement system in septic shock. Clin. Develop. Immunol., 2012, 8 p. doi: 10.1155/2012/407324
  6. Cinel I., Opal S.M. Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer. Crit. Care Med., 2009, vol. 37, no. 1, pp. 291–304. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819267fb
  7. Haeney M.R. The role of the complement cascade in sepsis. J. Antimicrob. Chemotherap., 1998, no. 41, iss. 1, pp. 41–46. doi: 10.1093/jac/41.suppl_1.41
  8. Hazelzet J.A., de Groot R., van Mierlo G., Joosten K.F., van der Voort E., Eerenberg A., Suur M.H., Hop W.C., Hack C.E. Complement activation in relation to capillary leakage in children with septic shock and purpura. Infect. Immun., 1998, vol. 66, no. 11, pp. 5350–5356.
  9. Hogasen A.K.M., Overlie I., Hansen T.W.R., Abrahamsen T.G., Finne P.H., Kolbjorn H. The analysis of the complement activation product is applicable in neonates in spite of their profound C9 deficiency. J. Perinat. Med., 2000, no. 28, pp. 39–48. doi: 10.1515/JPM.2000.006
  10. Karnaukhova E. C1-Esterase inhibitor: biological activities and therapeutic applications. J. Hematol. Thromb. Dis., 2013, vol. 1, iss. 3:113. doi: 10.4172/2329-8790.1000113
  11. Lupu F., Keshari R.S., Lambris J.D., Coggeshall K.M. Crosstalk between the coagulation and complement systems in sepsis. Thromb. Res., 2014, vol. 133, suppl. 1, pp. 28–31. doi: 10.1016/j.thromres.2014.03.014
  12. Markiewski M.M., Lambris J.D. The role of complement in inflammatory diseases from behind the scenes into the spotlight. Am. J. Pathol., 2007, vol. 171, iss. 3, pp. 715–727. doi: 10.2353/ajpath.2007.070166
  13. Pham H., Santucci S., William H.Y. Successful use of daily intravenous infusion of C1 esterase inhibitor concentrate in the treatment of a hereditary angioedema patient with ascites, hypovolemic shock, sepsis, renal and respiratory failure. Allergy Asthma Clin. Immunol., 2014, no. 10:62. doi: 10.1186/s13223-014-0062-9
  14. Prodeus A.P., Zhou X., Maurer M., Stephen J. G., Carroll C.C. Impaired mast cell-dependent natural immunity in complement C3-deficientmice. Nature, 1997, vol. 390, pp. 172–175. doi: 10.1038/36586
  15. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA, 2016, vol. 315, iss. 8, pp. 801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287
  16. Singer M., Jones A.M. Bench-to-bedside review: the role of C1-esterase inhibitor in sepsis and other critical illnesses. Crit. Care, 2011, no. 15:203. doi: 10.1186/cc9304
  17. Takahashi M., Iwaki D., Kanno K., Ishida Y., Xiong J., Matsushita M., Endo Y., Miura S., Ishii N., Sugamura K., Fujita T. Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP)-1 contributes to activation of the lectin complement pathway. J. Immunol., 2008, vol. 180, no. 9, pp. 6132–6138. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6132
  18. Tarnow-Mordi W., Isaacs D., Dutta S. Adjunctive immunologic interventions in neonatal sepsis. Clin. Perinat., 2010, vol. 37, iss. 2, pp. 481–499. doi: 10.1016/j.clp.2009.12.002
  19. Tassani P., Kunkel R., Richter J.A., Hannelore O., Hans P.L., Braun S.L., Eising G.P., Haas F., Paek S.U., Bauernschmitt R., Jochum M. Effect of C1-esterase-inhibitor on capillary leak and inflammatory response syndrome during arterial switch operations in neonates. J. Cardio. Vas. Anest., 2001, vol. 15, iss. 4, pp. 469–473. doi: 10.1053/jcan.2001.24989
  20. Walport M.J. Complement. N. Engl. J. Med., 2001, vol. 344, pp. 1058–1066. doi: 10.1056/NEJM200104053441406
  21. Zhang M., Takahashi K., Alicot E.M., Vorup-Jensen T., Kessler B., Thiel S., Jensenius J.C., Ezekowitz R.A.B., Moore F.D., Carroll M.C. Activation of the lectin pathway by natural IgM in a model of ischemia/reperfusion injury. J. Immunol., 2006, vol. 177, iss. 7, pp. 4727–4734. doi: 10.4049/jimmunol.177.7.4727

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Продеус А.П., Устинова М.В., Корсунский А.А., Гончаров А.Г., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».