CRYOGLOBULINEMIC VASCULITIS ASSOCIATED WITH HBV INFECTION: CLINICAL OBSERVATIONS AND LITERATURE REVIEW

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Description of two clinical cases of chronic HBV hepatitis at cirrhotic stage associated with type III cryoglobulinemia manifested with symptoms of systemic vasculitis is presented in current article. There were no signs of HCV infection in both patients. In first case cutaneous vasulitis appeared after 19 years since serological finding of HBsAg and vasculitis progressed despite steroid therapy. Initiation of antiviral therapy (entecavir 0.5 g/day) induced transient remission. After interruption of antiviral therapy vasculitis reappeared with several vasculitic ulcers on lower legs. Mild improvement of vasculitis was noted after repeated plasmapheresis, steroid and cytostatic treatment with addition of lamivudin. Despite therapy reactivation of HBV infection was detected. Lamivudin was changed to entecavir and rituximab was given in two 500 mg infusions. Combined antiviral and anti-CD20 treatment induced remission of cutaneous vasculitis and healing of leg ulcers. In other case vasculitis manifested after 21 years since detection of HBsAg with cutaneous purpura, arthritis and microhematuria. Entecavir 0.5 g/day induced rapid virological response and complete remission of symptoms related to vasculitis. Similar literature cases were reviewed and available treatment options in refractory cryoglobulinemic vasculitis were discussed.

About the authors

N. V. Dunaeva

Research Institute for Influenza, St. Petersburg

Author for correspondence.
Email: nvch@mail.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Senior Researcher, Division of Experimental and Clinical Investigations,
Research Institute for Influenza

Russian Federation

O. E. Nikitina

Research Institute for Influenza, St. Petersburg

Email: fake@neicon.ru
PhD (Medicine), Senior Researcher, Division of Experimental and Clinical Investigations, Research Institute for Influenza Russian Federation

B. V. Stukov

St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg

Email: fake@neicon.ru
PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Infectious Diseases, St. Petersburg State Pediatric Medical University Russian Federation

V. E. Karev

Research Institute for Children’s Infections, St. Petersburg

Email: fake@neicon.ru
PhD (Medicine), Head of the Laboratory of Pathomorphology, Research Institute for Children’s Infections Russian Federation

A. V. Mazing

St. Petersburg First Pavlov State Medical University, St. Petersburg

Email: fake@neicon.ru
PhD (Medicine), Leading Researcher, Center for Molecular Medicine, St. Petersburg First Pavlov State Medical University Russian Federation

M. Y. Lerner

St. Petersburg First Pavlov State Medical University, St. Petersburg

Email: fake@neicon.ru

Doctor-Laboratory Assistant, Laboratory of Diagnostics of Autoimmune Diseases, Center for Molecular Medicine, St. Petersburg First Pavlov State Medical University

Russian Federation

S. V. Lapin

St. Petersburg First Pavlov State Medical University, St. Petersburg

Email: fake@neicon.ru

PhD (Medicine), Head of the Laboratory of Diagnostics of Autoimmune Diseases, Center for Molecular Medicine, St. Petersburg First Pavlov State Medical University

Russian Federation

Areg A. Totolian

St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg

Email: fake@neicon.ru
PhD, MD (Medicine), Corresponding Member of the RAMS, Deputy Director on Science, St. Petersburg Pasteur Institute Russian Federation

References

  1. Дунаева Н.В. Клинико-морфологическая характеристика гломерулонефритов у больных хроническим гепатитом С: дис. ... канд. мед. наук. В. Новгород, 2008. 146 с. [Dunaeva N.V. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika glomerulonefritov u bol`nykh khronicheskim gepatitom S: dis. ... kand. med. nauk [Dunaeva N.V. Clinical and morphological characteristics of гломерулонефритов in patients with chronic hepatitis C. Cand. Med. Sci. Diss.]. V. Novgorod, 2008, 146 p.].
  2. Дунаева Н.В. Противовирусная терапия хронического гепатита С, осложненного развитием криоглобулинемии с поражением почек (клинические примеры) // Актуальные вопросы социально-значимых инфекций: материалы 10-й юбилейной российско-итальянской конф. В. Новгород, 2011. С. 87–94. [Dunaeva N.V. Protivovirusnaya terapiya khronicheskogo gepatita S, oslozhnionnogo razvitiem krioglobulinemii s porazheniem pochek (klinicheskie primery) [Antiviral therapy of chronic hepatitis C, complicated by the development of cryoglobulinemia with renal damage (clinical case reports)] Aktual’nye voprosy sotsial’no-znachimykh infektsiy: materialy 10-y yubileynoy rossiysko-ital’yanskoy konf. [Materials of the 10th anniversary of the Russian-Italian conference «Topical issues of socially significant infections»]. V. Novgorod, 2011, pp. 87–94.].
  3. Дунаева Н.В., Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Сысоев К.А., Алексеева Н.П., Лапин С.В., Эсауленко Е.В., Добронравов В.А., Чухловин А.Б., Тотолян Арег А. Распространенность и факторы риска развития криоглобулинемии, ассоциированной с хроническим гепатитом С // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9, № 6. С. 575–580. [Dunaeva N.V., Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Sysoev K.A., Alekseeva N.P., Lapin S.V., Esaulenko E.V., Dobronravov V.A., Chukhlovin A.B., Totolyan Areg A. Rasprostranennost` i faktory riska razvitiya krioglobulinemii, assotsiirovannoy s khronicheskim gepatitom S [Prevalence and risk factors in development of chronic hepatitis C-associated cryoglobulinemia]. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2007, vol. 9, no. 6, pp. 575–580.].
  4. Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В. Криоглобулинемия и вирус гепатита С // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 2. С. 15–20. [Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Krioglobulinemiya i virus gepatita S [Cryoglobulinemia and hepatitis C virus]. Zhurnal Infektologii = Journal of Infectology, 2011, vol. 3, no. 2, pp. 15–20.].
  5. Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Дунаева Н.В., Лапин С.В., Тотолян А.А. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории // Клин. лаб. диагностика. 2007. № 1. С. 37–41. [Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Dunaeva N.V., Lapin S.V., Totolian A.A. Optimizatsiya polukolichestvennogo metoda vyyavleniya krioglobulinov v usloviyakh kliniko-diagnosticheskoy laboratorii [Optimization of semiquantitative method for detection of cryoglobulins under the conditions of a clinical diagnostic laboratory]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2007, no. 1, pp. 37–41.].
  6. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы III–V. М.: Наука, 2001. 390 с. [Freydlin I.S., Totolian A.A. Kletki immunnoy sistemy III–V [Cells of the immune system III–V]. Moskow: Nauka, 2001, 390 p.].
  7. Almirall J., Amengual M.J., Lopez T., Andreu X., Oristrell J., Sala M., Luelmo J., Dalmau B. Type II essential mixed cryoglobulinemia and renal disease. Hepatitis C virus association. Nefrologia, 2002, vol. 22, no. 6, pp. 531–539.
  8. Barone M., Licinio R., Amoruso A., Viggiani M.T., Larocca A.M.V., Di Leo A. Lesson from an intriguing case of cryoglobulinemia. World J. Gastroenterol., 2013, vol. 19, no. 2, pp. 304–306.
  9. Boglione L., D’Avolio A., Cariti G., Di Perri G. Telbivudine in the treatment of hepatitis B-associated cryoglobulinemia. J. Clin. Virol., 2013, vol. 56, no. 2, pp. 167–169.
  10. Bouhsain S., Ouzzedoun N., Tellal S., Dami A., Biaz A., Elmechtani S., Kazmouhi L., Derouiche M., Mikdame M. Kidney vasculitis connected to cryoglobulinemia IIA and hepatitis B. Ann. Biol. Clin. (Paris), 2007, vol. 65, no. 6, pp. 643–646.
  11. akir N., Pamuk ., mit H., Midilli K. Successful treatment with adefovir of the one patient whose cryoglobulinemic vasculitis relapsed under lamivudine therapy and who was diagnosed to have HBV virologic breakthrough with YMDD mutations. Internal Medicine, 2006, vol. 45, pp. 1213–1215.
  12. Castillo J.R., Kirchner E., Farver C., Calabrese L.H. Cryoglobulinemic vasculitis and lymphocytic interstitial pneumonitis in a person with HIV infection. AIDS Read, 2005, vol. 15, no. 5, pp. 252–255.
  13. D’Amico E., Pace-Palitti V., Di Lembo E., Palazzi C. Successful treatment of hepatitis B virus infection and related cryoglobulinaemic purpura with nucleoside/nucleotide analogues. Clin. Exp. Rheumatol., 2013, vol. 31, no. 1, p. 155.
  14. D’Amico G., Fornasieri A. Cryoglobulinemia. Therapy in nephrology and hypertension: a companion to Brenner and Rector’s The kidney. Ed. by Brady H.R., Wilcox C.S. W.B. Saunders Company, 1999, Chap. 18, pp. 125–129.
  15. Enomoto M., Nakanishi T., Ishii M., Tamori A., Kawada N. Entecavir to treat hepatitis B-associated cryoglobulinemic vasculitis. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 149, no. 12, pp. 912–913.
  16. Enriquez R., Sirvent A.E., Andrada E., Escolano C., Rodriquez J.C., Millan I., Gutierrez F., Amoros F. Cryoglobulinemic glomerulonephritis in chronic hepatitis B infection. Ren Fail., 2010, vol. 32, no. 4, pp. 518–522.
  17. Filer A., Hughes A., Kane K., Mutimer D., Jobanputra P. Successful treatment of hepatitis B-associated vasculitis using lamivudine as the sole therapeutic agent. Rheumatology, 2001, vol. 40, no. 9, pp. 1064–1065.
  18. Foessel L., Besancenot J.F., Blaison G., Magy-Bertrand N., Jaussaud R., Etienne Y., Maurier F., Audia S., Martin T. Clinical spectrum, treatment, and outcome of patients with type II mixed cryoglobulinemia without evidence of hepatitis C infection. J. Rheumatol., 2011, vol. 38, no. 4, pp. 716–722.
  19. Hanbali A., Khaled Y. Incidence of hepatitis B reactivation following rituximab therapy. Am. J. Hematol., 2009, vol. 84, p. 195.
  20. Kawakami T., Ooka S., Mizoguchi M., Soma Y., Yamazaki M. Remission of hepatitis B virus-related cryoglobulinemic vasculitis with entecavir. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 149, no. 12, pp. 911–912.
  21. Kosmas N., Kontos A., Panayiotakopoulos G., Dimitrakopoulos A., Kordossis T. Decreased prevalence of mixed cryoglobulinemia in the HAART era among HIV-positive, HCV-negative patients. J. Med. Virol., 2006, vol. 78, no. 10, pp. 1257–1261.
  22. Leclercq P., Frippiat F., Lambermont B. Cotrimoxazole induced mixed type II cryoglobulinemia. Eur. J. Intern. Med., 2008, vol. 19, no. 4, pp. 303–304.
  23. Loomba R., Rowley A., Wesley R., Liang T.J., Hoofnagle J.H., Pucino. F., Csako G. Systematic review: the effect of preventive lamivudine on hepatitis B reactivation during chemotherapy. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 148, no. 7, pp. 519–528.
  24. Mascia M.T., Ferrari D., Campioli D., Sandri G., Mussini C., Ferri C. Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Digestive and liver disease, 2007, vol. 39, Suppl 1, pp. 61–64.
  25. Pasquet F., Combarnous F., MacGregor B., Coppere B., Nausservey C., Ninet J., Hot A. Safety and efficacy of rituximab treatment for vasculitis in hepatitis B virus-associated type II cryoglobulinemia: a case report. J. Med. Case Reports, 2012, vol. 6, no. 1, pp. 39.
  26. Rizos E., Dimos G., Liberopoulos E.N., Elisaf M.S., Drosos A.A. Cryoglobulinemic purpura in visceral leishmaniasis. Rheumatol. Int., 2005, vol. 25, no. 6, pp. 469–471.
  27. Saadoun D., Asselah T., Resche-Rigon M., Charlotte F., Bedossa P., Valla D., Piette J.C., Marcellin P., Cacoub P. Cryoglobulinemia is associated with steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2006, vol. 43, no. 6, pp. 1337–1345.
  28. Sawabe T., Uenotsuchi T., Imafuku S., Kohno H., Arima J., Horiuchi T. Remission of hepatitis B virus-related vasculitis with lamivudine. Ann. Intern. Med., 2004, vol. 140, no. 8, pp. 672–673.
  29. Scotto G., Cibelli D.C., Saracino A., Prato R., Palumbo E., Fazio V., Scarabaggio T., Monno L., Angarano G. Cryoglobulinemia in subjects with HCV infection alone, HIV infection and HCV/HIV coinfection. J. Infection, 2006, vol. 52, no. 4, pp. 294–299.
  30. Stecevic V., Pevzner M.M., Gordon S.C. Successful treatment of hepatitis B-associated vasculitis with lamivudine. J. Clin. Gastroenterol., 2003, vol. 36, no. 5, p. 451.
  31. Trejo O., Ramos-Casals M., Lopez-Guillermo A., Garcia-Carrasco M., Yagie J., Cervera R., Font J., Ingelmo M. Hematologic malignancies in patients with cryoglobulinemia: association with autoimmune and chronic viral diseases. Semin. Arthritis Rheum., 2003, vol. 33, no. 1, pp. 19–28.
  32. Tsutsumi Y., Tanaka J., Kawamura T., Miura T., Kanamori H., Obara S., Asaka M., Imamura M., Masauzi N. Possible efficacy of lamivudine treatment to prevent hepatitis B virus reactivation due to rituximab therapy in a patient with non-Hodgkin’s lymphoma. Ann. Hematol., 2004, vol. 83, pp. 58–60.
  33. Von Wagner M., Zeuzem S. Prevention and therapy of reactivation of hepatitis B in immunosuppressed patients. Dtsch Med. Wochenschr., 2009, vol. 134, no. 6, pp. 255–258.
  34. Wintrobe M., Buell M. Hyperproteinemia associated with multiple myeloma. With report of a case in with anextraordinary hyperproteinemia was associated with thrombosis of the retinal veins and symptoms suggesting Raynaud’s disease. Bulletin of the John Hopkins Hospital, 1933, vol. 52, pp. 156–165.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2014 Dunaeva N.V., Nikitina O.E., Stukov B.V., Karev V.E., Mazing A.V., Lerner M.Y., Lapin S.V., Totolian A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».