睾丸女性化综合征的家族性病例：临床观察

封面

如何引用文章

全文:

详细

激素调控在人类性发育过程中起着关键作用。雄激素受体基因的突变可导致外周雄激素不敏感性，从而影响患者的表型特征。在完全雄激素不敏感的情况下，由于睾酮被芳香化为雌激素，患者虽存在性发育障碍，但表现为女性表型。患者的典型主诉之一是腹股沟区双侧疝样膨出，常被误诊为腹股沟疝。行睾丸切除术可能导致骨矿代谢紊乱和一定程度的男性化改变；另一方面，随着年龄增长，恶性变的风险亦随之升高。本文报告一例家族性睾丸女性化综合征，在两名分别为14岁和6岁的女孩中发现了首次报道的AR基因突变（NM_001011645.3）。两名女孩因自出生起双侧腹股沟疝入院接受择期手术。术中行疝修补时发现睾丸结构，并进行活检：一例证实为睾丸组织，另一例为白膜组织。根据术中获得的资料，进一步开展了评估，包括泌尿生殖系统的超声检查、激素水平评估和医学遗传学检测，并由内分泌科医生和遗传科医生进行会诊。两例均确诊为睾丸女性化综合征（在AR基因第7外显子中检测到变异HG38, chrX:67721856T> C，即c.746T> C，处于半合子状态，导致氨基酸置换p.Met249Thr）。对其母亲进行DNA测序发现存在AR基因突变，呈杂合状态。对患儿父亲、姐姐及哥哥的基因检测未发现病理性变异。经家属同意，两名患儿均接受了双侧腹腔镜下睾丸切除术。本研究表明，年龄在手术干预时机的选择中具有重要意义，尤其是在性发育和表型形成方面。此外，文章还论证了采取多学科综合诊疗模式以解决患者功能、社会和性别相关问题的必要性。

作者简介

Milad M. Al-Hares

Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Filatov Children’s Hospital

Email: haresmilad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4765-5421
SPIN 代码: 3485-1655
俄罗斯联邦, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Vadim Yu. Tomaev

Filatov Children’s Hospital

Email: hirurg.tomaev@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-4228-5849
俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Gleb A. Mikhaylov

Filatov Children’s Hospital

Email: mihailov.g@db5.ru
ORCID iD: 0000-0001-9073-6975
俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Ivan A. Lisitsa

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: ivan_lisitsa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3501-9660
SPIN 代码: 4937-7071
俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Oleg V. Lisovsky

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: oleg.lisowsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1749-169X
SPIN 代码: 7510-5554

MD, Cand. Sci. (Medicine)

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Anna N. Zavyalova

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: anzavjalova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9532-9698
SPIN 代码: 3817-8267

MD, Dr. Sci. (Medicine)

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Dmitry O. Ivanov

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: spb@gpma.ru
ORCID iD: 0000-0002-0060-4168
SPIN 代码: 4437-9626

MD, Dr. Sci. (Medicine)

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

参考

  1. Liu Q, Yin X, Li P. Clinical, hormonal and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in 39 Chinese patients. Reprod Biol Endocrinol. 2020;18(1):34. doi: 10.1186/s12958-020-00593-0
  2. Lanciotti L, Cofini M, Leonardi A, et al. Different clinical presentations and management in complete androgen insensitivity syndrome (CAIS). Int J Environ Res Public Health. 2019;16(7):1268. doi: 10.3390/ijerph16071268
  3. Batista RL, Costa EMF, Rodrigues AS, et al. Androgen insensitivity syndrome: a review. Arch Endocrinol Metab. 2018;62(2):227–235. doi: 10.20945/2359-3997000000031
  4. Kumar A, Sharma R, Faruq M, et al. Clinical, biochemical, and molecular characterization of Indian children with clinically suspected androgen insensitivity syndrome. Sex Dev. 2022;16(1):34–45. doi: 10.1159/000519047
  5. Akcay T, Fernandez-Cancio M, Turan S, et al. AR and SRD5A2 gene mutations in a series of 51 Turkish 46,XY DSD children with a clinical diagnosis of androgen insensitivity. Andrology. 2014;2(4):572–578. doi: 10.1111/j.2047-2927.2014.00215.x
  6. Acién P, Acién M. Disorders of sex development: Classification, review, and impact on fertility. J Clin Med. 2020;9(11):3555. doi: 10.3390/jcm9113555
  7. Damirov MM, Anchabadze IV, Medvedev AA, Eremenko MA. Clinical case of the complete form of androgen insensitivity syndrome (AIS). Russian Sklifosovsky Journal “Emergency Medical Care”. 2023;12(2):327–332. doi: 10.23934/2223-9022-2023-12-2-327-332 EDN: KNSDWM
  8. Zheng GY, Chu GM, Li PP, He R. Phenotype and genetic characteristics in 20 Chinese patients with 46,XY disorders of sex development. J Endocrinol Invest. 2023;46(8):1613–1622. doi: 10.1007/s40618-023-02020-8
  9. Shrestha A, Thapa A, Bohara K, Simkhada S. Complete androgen insensitivity syndrome diagnosed after inguinal surgery in era of modern technology: a case report. Ann Med Surg (Lond). 2023;86(1):548–551. doi: 10.1097/MS9.0000000000001521
  10. Tayts AN, Belozerov KE, Guslistova AV, Omelchuk KL. Tactics of androgen resistance syndrome management in the Russian Federation and a modern view of the problems of gender differentiation disorder. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020;99(2):83–87. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-3-83-87 EDN: QDJMDO
  11. Morris JM. The syndrome of testicular feminization in male pseudohermaphrodites. Am J Obstet Gynecol. 1953;65(6):1192–1211. doi: 10.1016/0002-9378(53)90359-7
  12. Adamyan LV, Sibirskaya EV, Sharkov SM, et al. Difficulties in diagnosing disorders of sexual development. Russian Journal of Pediatric Surgery. 2019;23(1):44–47. doi: 10.18821/1560-9510-2019-23-1-44-47 EDN: YZRXXV
  13. Kristesashvili J, Kobaladze L, Chipashvili M, Jibladze A. Sex assignment and psychosexual peculiarities of individuals with different forms of androgen insensitivity syndrome: A qualitative study. Int J Reprod Biomed. 2024;21(12):985–994. doi: 10.18502/ijrm.v21i12.15036
  14. Hughes IA, Davies JD, Bunch TI, et al. Androgen insensitivity syndrome. Lancet. 2012;380(9851):1419–1428. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60071-3
  15. Starostina EA, Frolkova NV, Seidova SM, et al. Androgen insensitivity syndrome: preventive gonadectomy, pros and cons. Obesity and metabolism. 2024;21(1):85–91. doi: 10.14341/omet13024 EDN: OZRFUU
  16. Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, et al. Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects. Hormones (Athens). 2008;7(3):217–229. doi: 10.14310/horm.2002.1201
  17. Matalka L, Dean SJ, Beauchamp G, Sunil B. An early case of complete androgen insensitivity syndrome. J Investig Med High Impact Case Rep. 2023;11:23247096231157918. doi: 10.1177/23247096231157918
  18. Farah S, El Masri D, Hirbli K. Complete androgen insensitivity syndrome in a 13-year-old Lebanese child, reared as female, with bilateral inguinal hernia: a case report. J Med Case Rep. 2021;15(1):202. doi: 10.1186/s13256-021-02738-0
  19. Gallardo-Durán KG, De la Fuente-Cortez BE, Villarreal-Benavides TC, Garcia-Vielma C. Complete androgen insensitivity syndrome: diagnosis and multidisciplinary management. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2023;61(1):117–122. (In Spanish)
  20. Gavrilyuk VP, Kostin SV, Statina MI, et al. Syndrome of complete insensitivity to androgens of the 4-years-old child. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2020;10(1):89–94. doi: 10.17816/psaic566 EDN: UBGMQI
  21. Cools M, Wolffenbuttel KP, Hersmus R, et al. Malignant testicular germ cell tumors in postpubertal individuals with androgen insensitivity: prevalence, pathology and relevance of single nucleotide polymorphism-based susceptibility profiling. Hum Reprod. 2017;32(12):2561–2573. doi: 10.1093/humrep/dex300
  22. Cools M, Drop SL, Wolffenbuttel KP, et al. Germ cell tumors in the intersex gonad: old paths, new directions, moving frontiers. Endocr Rev. 2006;27(5):468–484. doi: 10.1210/er.2006-0005
  23. Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, et al. Testicular development in the complete androgen insensitivity syndrome. J Pathol. 2006;208(4):518–527. doi: 10.1002/path.1890
  24. Weidler EM, Linnaus ME, Baratz AB, et al. A management protocol for gonad preservation in patients with androgen insensitivity syndrome. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2019;32(6):605–611. doi: 10.1016/j.jpag.2019.06.005

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Maturing testicular tissue revealed by histological examination, hematoxylin and eosin staining.

下载 (469KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Genealogic tree of the patients.

下载 (74KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Gross specimen of the testes.

下载 (194KB)
索引源数据

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».