Treatment of uterine fibroid: focus on endometrial receptivity. A pilot randomized prospective study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Uterine fibroid (UF) is one of the most relevant conditions in modern gynecology, adversely impacting the quality of life of patients with a symptomatic course. In addition, it can be a risk factor for reduced fertility or even infertility, significantly limiting reproductive potential. The impact of a benign tumor on the endometrium state is currently being actively discussed, which may become another potential target in UF therapy.

Aim. To evaluate the effect of hormonal therapy of symptomatic UF on the endometrium morphological and functional features and receptivity in patients of reproductive age.

Materials and methods. A pilot randomized prospective study was conducted, which included 45 patients of reproductive age with UF sized less than 12 obstetric weeks, mostly intramural localization (types 3–6 according to the International Federation of Gynecology and Obstetrics). Group 1 (n=24) included patients with UF who were treated with a selective progesterone receptor modulator, mifepristone 50 mg per day, and group 2 (n=21) – with gonadotropin-releasing hormone agonist triptorelin acetate 3.75 mg once every 28 days for 3 months. The samples from all patients were subjected to immunohistochemical examination before the start of drug therapy and at the first menstruation after the end of treatment.

Results. After 3 months of therapy, a more prominent improvement in the endometrium receptor status was noted in the mifepristone group due to a decrease in the ratio of progesterone to estrogen [2.21±0.47 vs 3.34 (1.42; 5.83) in group 1 and 2.35±0.35 vs 3.78 (3.11; 5.05) in group 2] and normalization of the level of leukemia inhibitory factor (mean value 9.4±3.51 vs 6.95±1.76).

Conclusion. A personalized approach to UF drug therapy is pathogenetically justified and helps to alleviate UF symptoms and improve patients' quality of life. Selective progesterone receptor modulators increase fertility, improve the receptivity and morphological and functional features of the endometrium, and reduce the need for surgeries, which is especially important in patients of reproductive age.

About the authors

Yulia E. Dobrokhotova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7830-2290

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

Irina A. Lapina

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2875-6307

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Valeriia M. Gomzikova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6297-8811

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

Yury А. Sorokin

Medsi group JSC

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9305-323X

Head of the Center for Reproductive Health

Russian Federation, Moscow

Eleonora T. Khatagova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-2512-0619

Resident

Russian Federation, Moscow

Ayshan R. Allakhverdieva

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8693-5867

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

Mariya A. Olkhovskaya

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-0754-710X

Resident

Russian Federation, Moscow

References

  1. Слюсарева О.А., Маркаров А.Э., Апресян С.В., и др. Мультидисциплинарный подход в лечении миомы матки. Медицинский Совет. 2023;(5):58-71 [Sliusareva OA, Markarov AE, Apresian SV, et al. Multidisciplinary approach in the treatment of uterine fibroids. Medical Council. 2023;(5):58-71 (in Russian)]. doi: 10.21518/ms2023-090
  2. Клинические рекомендации. Миома матки. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/mioma-matki_14078/ Ссылка активна на 06.02.2024 [Clinical guidelines. Myoma of uterus. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2020. Available at: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/mioma-matki_14078/ Accessed: 06.02.2024 (in Russian)].
  3. Florence AM, Fatehi M. Leiomyoma. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
  4. Sparic R, Mirkovic L, Malvasi A, et al. Epidemiology of Uterine Myomas. Int J Fertil Steril. 2016;9(4):424-35. doi: 10.22074/ijfs.2015.4599
  5. Хашукоева А.З., Агаева М.И., Дугиева М.З., и др. Повышение шансов наступления беременности после миомэктомии в программах ВРТ. Медицинский Совет. 2017;(13):138-42 [Khashukoeva AZ, Agaeva MI, Dugieva MZ, et al. Increased chances of pregnancy after myomectomy in ART programs. Medical Council. 2017;(13):138-42 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2017-13-138-142
  6. Baird DD, Harmon QE, Upson K, et al. A Prospective, Ultrasound-Based Study to Evaluate Risk Factors for Uterine Fibroid Incidence and Growth: Methods and Results of Recruitment. J Womens Health (Larchmt). 2015;24(11):907-15. DOI:10.1089/ jwh.2015.5277
  7. Taylor HS. Fibroids: when should they be removed to improve in vitro fertilization success? Fertil Steril. 2018;109(5):784-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.003
  8. Zepiridis LI, Grimbizis GF, Tarlatzis BC. Infertility and uterine fibroids. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016;34:66-73. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.12.001
  9. Klatsky PC, Tran ND, Caughey AB, Fujimoto VY. Fibroids and reproductive outcomes: a systematic literature review from conception to delivery. J Obstet Gynecol. 2008;198(4):357-66. doi: 10.1016/j.ajog.2007.12.039
  10. Кузнецова И.В., Евсюкова Л.В. Миома матки и фертильность. Гинекология. 2016;18(3):23-9 [Kuznetsova IV, Evsiukova LV. Uterine fibroids and fertility. Gynecology. 2016;18(3):23-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5696_18.3.23-29
  11. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Коренная В.В., и др. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий при миоме матки (обзор литературы). Гинекология. 2015;17(2):60-4 [Podzolkova NM, Koloda YA, Korennaia VV, et al. The efficacy of assisted reproductive technologies in patients with uterine fibroids (review). Gynecology. 2015;17(2):60-4 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5831_17.2.60-64
  12. Indman PD. Hysteroscopic treatment of submucous fibroids. Clin Obstet Gynecol. 2006;49:811-20. doi: 10.1097/01.grf.0000211960.53498.29.
  13. Oliveira FG, Abdelmassih VG, Diamond MP, et al. Impact of subserosal and intramural uterine fibroids that do not distort the endometrial cavity on the outcome of in vitro fertilization – intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2004;81(3):582-7.
  14. Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Cмольникова В.Ю., и др. Аденомиоз, миома матки и внутриматочная перегородка: результаты программы ЭКО в зависимости от рецептивности эндометрия. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(1):6-14 [Kozachenko IF, Faizullina NM, Cmol'nikova VY, et al. Adenomyosis, uterine fibroids and intrauterine septum: IVF program results depending on endometrial receptivity. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021;9(1):6-14 (in Russian)]. doi: 10.33029/2303-9698-2021-9-1-6-14
  15. Pritts EA, Parker WH, Olive DL. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence. Fertil Steril. 2009;91(4):1215-23.
  16. Sunkara SK, Khairy M, El-Toukhy T, et al. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2010;25(2):418-29. doi: 10.1093/humrep/dep396
  17. Pier B, Crellin C, Katre A, et al. Large, Non-Cavity Distorting Intramural Leiomyomas Decrease Leukemia Inhibitory Factor in the Secretory Phase Endometrium. Reprod Sci. 2020;27(2):569-74. doi: 10.1007/s43032-019-00056-x
  18. Navarro A, Bariani MV, Yang, Q, et al. Understanding the Impact of Uterine Fibroids on Human Endometrium Function. Front Cell Dev Biol. 2021;9:633180. doi: 10.3389/fcell.2021.633180
  19. Unlu C, Celik O, Celik N, et al. Expression of Endometrial Receptivity Genes Increase After Myomectomy of Intramural Leiomyomas not Distorting the Endometrial Cavity. Reprod Sci. 2016;23(1):31-41. doi: 10.1177/1933719115612929
  20. Коган Е.А., Аскольская С.И., Бурыкина П.Н., и др. Рецептивность эндометрия у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2012;(8-2):42-8 [Kogan EA, Askolskaya SI, Burykina PN, Faizullina NM. Endometrial receptivity in patients with uterine myoma. Obstetrics and Gynecology. 2012;(8-2):42-8 (in Russian)].
  21. Donnez J, Dolmans MM. Hormone therapy for intramural myoma-related infertility from ulipristal acetate to GnRH antagonist: a review. Reprod Biomed Online. 2020;41(3):431-42. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.05.017
  22. Tristan M, Orozco LJ, Steed A, et al. Mifepristone for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2012;2012(8):CD007687. doi: 10.1002/14651858.CD007687.pub2
  23. Shi S, Ye Q, Yu C, et al. The efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined with Mifepristone in the treatment of uterine leiomyoma: A systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 2021;281:114551. doi: 10.1016/j.jep.2021.114551
  24. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Леффад Л.М. Возможности медикаментозной терапии лейомиомы матки в репродуктивном возрасте. Гинекология. 2021;23(6):586-91 [Orazov MR, Radzinsky VE, Leffad LM. Possibilities of drug therapy for uterine leiomyoma in reproductive age. Gynecology. 2021;23(6):586-91 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2021.6.201293

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Study design.

Download (60KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Distribution of uterine fibroid (UF) symptoms in the study groups of patients.

Download (50KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Evaluation of the hormone therapy effect on endometrial receptivity markers in patients with infertility and UF.

Download (109KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Change over time in the main parameters depending on the therapy in patients with UF.

Download (125KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Change over time in uterine volume and diameter of the nodes depending on therapy in patients with UF.

Download (50KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».