Терапия миомы матки: фокус на рецептивность эндометрия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Проблема миомы матки (ММ) остается на пике актуальности в современной гинекологии, оказывая негативное влияние на качество жизни женщины при симптомном течении. Кроме того, она может быть фактором риска снижения фертильности или даже бесплодия, существенно ограничивая репродуктивный потенциал. В настоящее время активно обсуждается влияние доброкачественной опухоли на состояние эндометрия, что может стать еще одной потенциальной точкой приложения в терапии ММ.

Цель. Оценить влияние гормональной терапии симптомной ММ у пациенток репродуктивного возраста на морфофункциональные особенности и рецептивность эндометрия.

Материалы и методы. Проведено пилотное рандомизированное проспективное исследование, включившее в себя 45 пациенток репродуктивного возраста с ММ менее 12 нед условной беременности и преимущественно интрамуральной локализацией (по Международной федерации гинекологии и акушерства 3–6 типы). В первую группу (n=24) вошли пациентки с ММ, которые подверглись лечению селективным модулятором рецепторов прогестерона – мифепристоном 50 мг/сут, во вторую группу (n=21) – лечению агонистом гонадотропных рилизинг-гормонов трипторелина ацетатом 3,75 мг 1 раз в 28 дней в течение 3 мес. Иммуногистохимическому исследованию подвергнут материал от всех пациенток до начала медикаментозной терапии и после наступления первой менструации от окончания лечения.

Результаты. После проведенной терапии через 3 мес в группе применения мифепристона отмечалось более значимое улучшение в рецепторном статусе эндометрия за счет снижения соотношения прогестерона и эстрогена [в первой группе – 2,21±0,47 против 3,34 (1,42; 5,83), а во второй – 2,35±0,35 против 3,78 (3,11; 5,05)] и нормализации уровня лейкемия-ингибирующего фактора (среднее значение 9,4±3,51 против 6,95±1,76).

Заключение. Персонализированный подход к медикаментозной терапии ММ является патогенетически обоснованным, чем способствует облегчению симптомов ММ и повышению качества жизни пациенток. Применение селективных модуляторов рецепторов прогестерона оказывает положительное влияние на фертильность, улучшает рецептивность и морфофункциональные особенности эндометрия, способствует снижению количества оперативных вмешательств, что особенно актуально у пациенток репродуктивного возраста.

Об авторах

Юлия Эдуардовна Доброхотова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7830-2290

д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии, засл. врач РФ

Россия, Москва

Ирина Александровна Лапина

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2875-6307

д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии

Россия, Москва

Валерия Михайловна Гомзикова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6297-8811

аспирант каф. акушерства и гинекологии 

Россия, Москва

Юрий Александрович Сорокин

АО «ГК “Медси”»

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9305-323X

рук. центра репродуктивного здоровья Консультативно-диагностического центра «Медси» на Солянке

Россия, Москва

Элеонора Тасолтановна Хатагова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-2512-0619

ординатор каф. акушерства и гинекологии

Россия, Москва

Айшан Рагимовна Аллахвердиева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8693-5867

аспирант каф. акушерства и гинекологии

Россия, Москва

Мария Алексеевна Ольховская

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: doclapina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-0754-710X

ординатор каф. акушерства и гинекологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Слюсарева О.А., Маркаров А.Э., Апресян С.В., и др. Мультидисциплинарный подход в лечении миомы матки. Медицинский Совет. 2023;(5):58-71 [Sliusareva OA, Markarov AE, Apresian SV, et al. Multidisciplinary approach in the treatment of uterine fibroids. Medical Council. 2023;(5):58-71 (in Russian)]. doi: 10.21518/ms2023-090
  2. Клинические рекомендации. Миома матки. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/mioma-matki_14078/ Ссылка активна на 06.02.2024 [Clinical guidelines. Myoma of uterus. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2020. Available at: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/mioma-matki_14078/ Accessed: 06.02.2024 (in Russian)].
  3. Florence AM, Fatehi M. Leiomyoma. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
  4. Sparic R, Mirkovic L, Malvasi A, et al. Epidemiology of Uterine Myomas. Int J Fertil Steril. 2016;9(4):424-35. doi: 10.22074/ijfs.2015.4599
  5. Хашукоева А.З., Агаева М.И., Дугиева М.З., и др. Повышение шансов наступления беременности после миомэктомии в программах ВРТ. Медицинский Совет. 2017;(13):138-42 [Khashukoeva AZ, Agaeva MI, Dugieva MZ, et al. Increased chances of pregnancy after myomectomy in ART programs. Medical Council. 2017;(13):138-42 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2017-13-138-142
  6. Baird DD, Harmon QE, Upson K, et al. A Prospective, Ultrasound-Based Study to Evaluate Risk Factors for Uterine Fibroid Incidence and Growth: Methods and Results of Recruitment. J Womens Health (Larchmt). 2015;24(11):907-15. DOI:10.1089/ jwh.2015.5277
  7. Taylor HS. Fibroids: when should they be removed to improve in vitro fertilization success? Fertil Steril. 2018;109(5):784-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.003
  8. Zepiridis LI, Grimbizis GF, Tarlatzis BC. Infertility and uterine fibroids. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016;34:66-73. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.12.001
  9. Klatsky PC, Tran ND, Caughey AB, Fujimoto VY. Fibroids and reproductive outcomes: a systematic literature review from conception to delivery. J Obstet Gynecol. 2008;198(4):357-66. doi: 10.1016/j.ajog.2007.12.039
  10. Кузнецова И.В., Евсюкова Л.В. Миома матки и фертильность. Гинекология. 2016;18(3):23-9 [Kuznetsova IV, Evsiukova LV. Uterine fibroids and fertility. Gynecology. 2016;18(3):23-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5696_18.3.23-29
  11. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Коренная В.В., и др. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий при миоме матки (обзор литературы). Гинекология. 2015;17(2):60-4 [Podzolkova NM, Koloda YA, Korennaia VV, et al. The efficacy of assisted reproductive technologies in patients with uterine fibroids (review). Gynecology. 2015;17(2):60-4 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5831_17.2.60-64
  12. Indman PD. Hysteroscopic treatment of submucous fibroids. Clin Obstet Gynecol. 2006;49:811-20. doi: 10.1097/01.grf.0000211960.53498.29.
  13. Oliveira FG, Abdelmassih VG, Diamond MP, et al. Impact of subserosal and intramural uterine fibroids that do not distort the endometrial cavity on the outcome of in vitro fertilization – intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2004;81(3):582-7.
  14. Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Cмольникова В.Ю., и др. Аденомиоз, миома матки и внутриматочная перегородка: результаты программы ЭКО в зависимости от рецептивности эндометрия. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(1):6-14 [Kozachenko IF, Faizullina NM, Cmol'nikova VY, et al. Adenomyosis, uterine fibroids and intrauterine septum: IVF program results depending on endometrial receptivity. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021;9(1):6-14 (in Russian)]. doi: 10.33029/2303-9698-2021-9-1-6-14
  15. Pritts EA, Parker WH, Olive DL. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence. Fertil Steril. 2009;91(4):1215-23.
  16. Sunkara SK, Khairy M, El-Toukhy T, et al. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2010;25(2):418-29. doi: 10.1093/humrep/dep396
  17. Pier B, Crellin C, Katre A, et al. Large, Non-Cavity Distorting Intramural Leiomyomas Decrease Leukemia Inhibitory Factor in the Secretory Phase Endometrium. Reprod Sci. 2020;27(2):569-74. doi: 10.1007/s43032-019-00056-x
  18. Navarro A, Bariani MV, Yang, Q, et al. Understanding the Impact of Uterine Fibroids on Human Endometrium Function. Front Cell Dev Biol. 2021;9:633180. doi: 10.3389/fcell.2021.633180
  19. Unlu C, Celik O, Celik N, et al. Expression of Endometrial Receptivity Genes Increase After Myomectomy of Intramural Leiomyomas not Distorting the Endometrial Cavity. Reprod Sci. 2016;23(1):31-41. doi: 10.1177/1933719115612929
  20. Коган Е.А., Аскольская С.И., Бурыкина П.Н., и др. Рецептивность эндометрия у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2012;(8-2):42-8 [Kogan EA, Askolskaya SI, Burykina PN, Faizullina NM. Endometrial receptivity in patients with uterine myoma. Obstetrics and Gynecology. 2012;(8-2):42-8 (in Russian)].
  21. Donnez J, Dolmans MM. Hormone therapy for intramural myoma-related infertility from ulipristal acetate to GnRH antagonist: a review. Reprod Biomed Online. 2020;41(3):431-42. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.05.017
  22. Tristan M, Orozco LJ, Steed A, et al. Mifepristone for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2012;2012(8):CD007687. doi: 10.1002/14651858.CD007687.pub2
  23. Shi S, Ye Q, Yu C, et al. The efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined with Mifepristone in the treatment of uterine leiomyoma: A systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 2021;281:114551. doi: 10.1016/j.jep.2021.114551
  24. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Леффад Л.М. Возможности медикаментозной терапии лейомиомы матки в репродуктивном возрасте. Гинекология. 2021;23(6):586-91 [Orazov MR, Radzinsky VE, Leffad LM. Possibilities of drug therapy for uterine leiomyoma in reproductive age. Gynecology. 2021;23(6):586-91 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2021.6.201293

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования.

Скачать (60KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение симптомов ММ среди исследуемых групп пациенток.

Скачать (50KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Оценка влияния гормональной терапии на маркеры рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием и ММ.

Скачать (109KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика изменения основных параметров в зависимости от проводимой терапии у пациенток с ММ.

Скачать (125KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика изменений объема матки и диаметров узлов в зависимости от проводимой терапии у пациенток с ММ.

Скачать (50KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».