Нейтрофильная астма: текущие перспективы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Астма, вызванная эозинофильным воспалением дыхательных путей, обусловлена воздействием аллергена, хорошо лечится глюкокортикостероидами или моноклональными антителами к интерлейкину-4 и 5, но у некоторых пациентов не возникает ответа на данную терапию. Приведенный тип астмы классифицируется как неэозинофильная астма. В зависимости от доли инфильтрирующих клеток неэозинофильную астму можно подразделить на нейтрофильную астму (НА), смешанную гранулоцитарную астму и малогранулоцитарную астму. Нужно отметить, что критерии НА определены недостаточно четко. Например, по данным одного исследования, воспаление считается нейтрофильным при наличии в мокроте менее 2,5% эозинофилов и более 65% нейтрофилов, в то время как согласно результатам другого исследования – при 61% нейтрофилов и более. Роль нейтрофилов при астме изучена, однако возникают споры о наличии НА. В нескольких исследованиях приведены доказательства того, что нейтрофильное воспаление связано с тяжелой астмой и риском обострения астмы. В статье рассматриваются патогенез, определение, биомаркеры НА и потенциальная терапия НА.

Об авторах

Вилия Вилевна Гайнитдинова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: ivv_08@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9928-926X

д-р мед. наук, проф. каф. пульмонологии

Россия, Москва

Замира Магомедовна Мержоева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: zamira.merzoeva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3174-5000

канд. мед. наук, зав. пульмонологическим отд-нием Университетской клинической больницы №4, доц. каф. пульмонологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Алена Алексеевна Александрова

ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ

Email: alenchik2804@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2334-0801

врач-пульмонолог

Россия, Москва

Список литературы

  1. Global Initiative for Asthma. 2023 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Available at: https://ginasthma.org/2023-gina-main-report. Accessed: 25.01.2024.
  2. Gao H, Ying S, Dai Y. Pathological Roles of Neutrophil-Mediated Inflammation in Asthma and Its Potential for Therapy as a Target. J Immunol Res. 2017;2017:3743048. doi: 10.1155/2017/3743048
  3. Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры. Пульмонология. 2019;29(2):216-28 [Nenasheva NM. Nenasheva N.M. T2-asthma, endotype characteristics and biomarkers. Pulmonologiya. 2019;29(2):216-28 (in Russian)]. doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228
  4. Liu W, Chen H, Zhang D, et al. A retrospective study of clinical features of cough variant asthma in Chinese adults. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:3. doi: 10.1186/s13223-019-0318-5
  5. Taylor SL, Leong LEX, Choo JM, et al. Inflammatory phenotypes in patients with severe asthma are associated with distinct airway microbiology. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(1):94-103.e15. doi: 10.1016/j.jaci.2017.03.044
  6. Crisford H, Sapey E, Rogers GB, et al. Neutrophils in asthma: the good, the bad and the bacteria. Thorax. 2021;76(8):835-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215986
  7. Saffar AS, Ashdown H, Gounni AS. The molecular mechanisms of glucocorticoids-mediated neutrophil survival. Curr Drug Targets. 2011;12(4):556-62. doi: 10.2174/138945011794751555
  8. Berry M, Morgan A, Shaw DE, et al. Pathological features and inhaled corticosteroid response of eosinophilic and non-eosinophilic asthma. Thorax. 2007;62(12):1043-9. doi: 10.1136/thx.2006.073429
  9. Mincham KT, Bruno N, Singanayagam A, Snelgrove RJ. Our evolving view of neutrophils in defining the pathology of chronic lung disease. Immunology. 2021;164(4):701-21. doi: 10.1111/imm.13419
  10. Schleich F, Brusselle G, Louis R, et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir Med. 2014;108(12):1723-32. doi: 10.1016/j.rmed.2014.10.007
  11. Grunwell JR, Stephenson ST, Tirouvanziam R, et al. Children with Neutrophil-Predominant Severe Asthma Have Proinflammatory Neutrophils With Enhanced Survival and Impaired Clearance. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(2):516-25.e6. doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.024
  12. Kikuchi I, Kikuchi S, Kobayashi T, et al. Eosinophil trans-basement membrane migration induced by interleukin-8 and neutrophils. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006;34(6):760-5. doi: 10.1165/rcmb.2005-0303OC
  13. Lavinskiene S, Bajoriuniene I, Malakauskas K, et al. Sputum neutrophil count after bronchial allergen challenge is related to peripheral blood neutrophil chemotaxis in asthma patients. Inflamm Res. 2014;63(11):951-9. doi: 10.1007/s00011-014-0770-0
  14. Gauvreau GM, Sehmi R, Ambrose CS, Griffiths JM. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma. Expert Opin Ther Targets. 2020;24(8):777-92. doi: 10.1080/14728222.2020.1783242
  15. Tanaka J, Watanabe N, Kido M, et al. Human TSLP and TLR3 ligands promote differentiation of Th17 cells with a central memory phenotype under Th2-polarizing conditions. Clin Exp Allergy. 2009;39(1):89-100. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03151.x
  16. Al-Ramli W, Préfontaine D, Chouiali F, et al. T(H)17-associated cytokines (IL-17A and IL-17F) in severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(5):1185-7. doi: 10.1016/j.jaci.2009.02.024
  17. Bullens DM, Truyen E, Coteur L, et al. IL-17 mRNA in sputum of asthmatic patients: linking T cell driven inflammation and granulocytic influx? Respir Res. 2006;7(1):135. doi: 10.1186/1465-9921-7-135
  18. Yang X, Li H, Ma Q, et al. Neutrophilic Asthma Is Associated with Increased Airway Bacterial Burden and Disordered Community Composition. Biomed Res Int. 2018;2018:9230234. doi: 10.1155/2018/9230234
  19. Kozik AJ, Huang YJ. The microbiome in asthma: Role in pathogenesis, phenotype, and response to treatment. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(3):270-5. doi: 10.1016/j.anai.2018.12.005
  20. Simpson JL, Daly J, Baines KJ, et al. Airway dysbiosis: Haemophilus influenzae and Tropheryma in poorly controlled asthma. Eur Respir J. 2016;47(3):792-800. doi: 10.1183/13993003.00405-2015
  21. Miethe S, Guarino M, Alhamdan F, et al. Effects of obesity on asthma: immunometabolic links. Pol Arch Intern Med. 2018;128(7-8):469-77. doi: 10.20452/pamw.4304
  22. Lindén A. Role of interleukin-17 and the neutrophil in asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2001;126(3):179-84. doi: 10.1159/000049511
  23. Cardet JC, Ash S, Kusa T, et al. Insulin resistance modifies the association between obesity and current asthma in adults. Eur Respir J. 2016;48(2):403-10. doi: 10.1183/13993003.00246-2016
  24. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385
  25. Krishnamoorthy N, Douda DN, Brüggemann TR, et al. Neutrophil cytoplasts induce T(H)17 differentiation and skew inflammation toward neutrophilia in severe asthma. Sci Immunol. 2018;3(26):eaao4747. doi: 10.1126/sciimmunol.aao4747
  26. Lin J, Huang N, Li J, et al. Cross-reactive antibodies against dust mite-derived enolase induce neutrophilic airway inflammation. Eur Respir J. 2021;57(1) :1902375. doi: 10.1183/13993003.02375-2019
  27. Wu Q, Jiang D, Minor M, Chu HW. Electronic cigarette liquid increases inflammation and virus infection in primary human airway epithelial cells. PLoS One. 2014;9(9):e108342. doi: 10.1371/journal.pone.0108342
  28. Guarnieri M, Balmes JR. Outdoor air pollution and asthma. Lancet. 2014;383(9928):1581-92. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60617-6
  29. Горбань В.В., Ковригина И.В., Горбань Е.В., и др. Синтропия бронхиальной астмы и гастро- эзофагеальной рефлюксной болезни: патогенетические особенности и возможности малоинвазивной диагностики на амбулаторном этапе. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2023;4(2):25-34 [Gorban VV, Kovrigina IV, Gorban EV, et al. Syntropy of bronchial asthma and gastroesophageal reflux disease: pathogenetic features and possibilities of minimally invasive diagnostics at the outpatient stage. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2023;4(2):25-34 (in Russian)]. doi: 10.21886/2712-8156-2023-4-2-25-34
  30. Simpson JL, Baines KJ, Ryan N, Gibson PG. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD. Asian Pac J Allergy Immunol. 2014;32(1):66-74. doi: 10.12932/AP0322.32.1.2014
  31. James AJ, Reinius LE, Verhoek M, et al. Increased YKL-40 and Chitotriosidase in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(2):131-42. doi: 10.1164/rccm.201504-0760OC
  32. Liu L, Zhang X, Liu Y, et al. Chitinase-like protein YKL-40 correlates with inflammatory phenotypes, anti-asthma responsiveness and future exacerbations. Respir Res. 2019;20(1):95. doi: 10.1186/s12931-019-1051-9
  33. Suzuki Y, Saito J, Munakata M, Shibata Y. Hydrogen sulfide as a novel biomarker of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Allergol Int. 2021;70(2):181-9. doi: 10.1016/j.alit.2020.10.003
  34. Hinks TSC, Brown T, Lau LCK, et al. Multidimensional endotyping in patients with severe asthma reveals inflammatory heterogeneity in matrix metalloproteinases and chitinase 3-like protein 1. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):61-75. doi: 10.1016/j.jaci.2015.11.020
  35. Zhang XY, Simpson JL, Powell H, et al. Full blood count parameters for the detection of asthma inflammatory phenotypes. Clin Exp Allergy. 2014;44(9):1137-45. doi: 10.1111/cea.12345
  36. Backman H, Lindberg A, Hedman L, et al. FEV(1) decline in relation to blood eosinophils and neutrophils in a population-based asthma cohort. World Allergy Organ J. 2020;13(3):100110. doi: 10.1016/j.waojou.2020.100110
  37. Panganiban RP, Pinkerton MH, Maru SY, et al. Differential microRNA epression in asthma and the role of miR-1248 in regulation of IL-5. Am J Clin Exp Immunol. 2012;1(2):154-65.
  38. Cañas JA, Rodrigo-Muñoz JM, Sastre B, et al. MicroRNAs as Potential Regulators of Immune Response Networks in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Front Immunol. 2020;11:608666. doi: 10.3389/fimmu.2020.608666
  39. Gibson PG, Yang IA, Upham JW, et al. Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;390(10095):659-68. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31281-3
  40. Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, et al. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013;68(4):322-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202698
  41. Bateman ED, Goehring UM, Richard F, Watz H. Roflumilast combined with montelukast versus montelukast alone as add-on treatment in patients with moderate-to-severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):142-9.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.11.035
  42. Luo J, Yang L, Yang J, et al. Efficacy and safety of phosphodiesterase 4 inhibitors in patients with asthma: A systematic review and meta-analysis. Respirology. 2018;23(5):467-77. doi: 10.1111/resp.13276
  43. Toumpanakis D, Loverdos K, Tzouda V, et al. Tiotropium bromide exerts anti-inflammatory effects during resistive breathing, an experimental model of severe airway obstruction. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2207-20. doi: 10.2147/COPD.S137587
  44. Iwamoto H, Yokoyama A, Shiota N, et al. Tiotropium bromide is effective for severe asthma with noneosinophilic phenotype. Eur Respir J. 2008;31(6):1379-80. doi: 10.1183/09031936.00014108
  45. Nair P, Gaga M, Zervas E, et al. Safety and efficacy of a CXCR2 antagonist in patients with severe asthma and sputum neutrophils: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Clin Exp Allergy. 2012;42(7):1097-103. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04014.x
  46. Aвдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В., и др. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018;28(3):341-58 [Avdeev SN, Nenasheva NM, Zhudenkov KV, et al. Prevalence, morbidity, phenotypes and other characteristics of severe bronchial asthma in Russian Federation. Pulmonologiya. 2018;28(3):341-58 (in Russian)]. doi: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358
  47. Venkataramani S, Low S, Weigle B, et al. Design and characterization of Zweimab and Doppelmab, high affinity dual antagonistic anti-TSLP/IL13 bispecific antibodies. Biochem Biophys Res Commun. 2018;504(1):19-24. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.08.064
  48. Revez JA, Bain LM, Watson RM, et al. Effects of interleukin-6 receptor blockade on allergen-induced airway responses in mild asthmatics. Clin Transl Immunology. 2019;8(6):e1044. doi: 10.1002/cti2.1044
  49. Berry MA, Hargadon B, Shelley M, et al. Evidence of a role of tumor necrosis factor alpha in refractory asthma. N Engl J Med. 2006;354(7):697-708. doi: 10.1056/NEJMoa050580
  50. Brightling CE, Nair P, Cousins DJ, et al. Risankizumab in Severe Asthma – A Phase 2a, Placebo-Controlled Trial. N Engl J Med. 2021;385(18):1669-79. doi: 10.1056/NEJMoa2030880

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах