Значение полиморфизма генов АВСВ1 и 0УР3Д5 в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией 1-2-й степени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии (АГ) 1-2-й степени путем персонализации выбора режима дозирования амлодипина на основе генотипирования по ABCB1, CYP3A5. Материалы и методы. Антигипертензивная эффективность и переносимость амлодипина оценены у 100 больных АГ 1-2-й степени в возрасте от 49 до 67 лет (средний возраст 53,9±10,9 года) в зависимости от генотипов генов ABCB1 и CYP3A5. Результаты. Выявление генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 прогнозирует отличную антигипертензивную эффективность амлодипина (чувствительность - 36,8%, специфичность - 90,3%), в связи с чем его начальная доза может составлять 5 мг/сут; выявление генотипа СС - более низкую антигипертензивную эффективность (чувствительность - 32,7%, специфичность - 86,6%), в связи с чем целесообразно назначать амлодипин в дозе 10 мг/сут. Выявление генотипа GG по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 ассоциировано с более высоким риском развития неблагоприятных побочных реакций (чувствительность - 28,8%, специфичность - 92,7%), что делает нежелательным увеличение дозы амлодипина с 5 до 10 мг. Заключение. Носительство различных генотипов АВСВ1 по полиморфному маркеру С3435Т ассоциировано с показателями антигипертензивной эффективности амлодипина, а носительство различных генотипов CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G - с параметрами безопасности при долгосрочном применении.

Об авторах

Татьяна Евгеньевна Морозова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России

Email: temorozova@gmail.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. клин. фармакологии и фармакотерапии ИПО 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Надежда Валерьевна Ших

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России

ассистент каф. клин. фармакологии и фармакотерапии ИПО 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Дмитрий Алексеевич Сычев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. клин. фармакологии и терапии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Елена Геннадьевна Калле

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

канд. мед. наук, доц., вед. науч. сотр. НИЦ 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Кристина Анатольевна Рыжикова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

мл. науч. сотр. НИЦ 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Список литературы

  1. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014; 10: 4-12.
  2. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31 (7): 1281-357.
  3. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертонии». 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii
  4. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2016; 37: 2315-81. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106
  5. Леонова M.B., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. и др. Анализ фармакотерапии артериальной гипертонии по результатам исследования ПИФАГОР III. Фарматека 2010;(8): 87-95.
  6. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Фейсал Аль-Ахмад, Дмитриев В.А. Влияние индивидуальных особенностей пациентов на риск развития нежелательных лекарственных реакций. Вестн. Росздравнадзора. 2011; 6: 59-63.
  7. Kim K.A, Park P.W, Park J.Y. Effect of ABCB1 (MDR1) haplotypes derived from G2677T/C3435T on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 63 (1): 53-8. Epub 2006 Jul 21.
  8. Guo C, Pei Q.I, Tan H. et al. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients. Biomed Rep 2015; 3 (2): 195-200.
  9. Huang Y, Wen G, Lu Y et al. CYP3A4*1G and CYP3A5*3 genetic polymorphisms alter the antihypertensive efficacy of amlodipine in patients with hypertension following renal transplantation. Int J Clin Pharmacol Ther 2016.
  10. Дрибноходова О.П., Миронов К.О., Дунаева Е.А., Шипулин Г.А. Полиморфизмы генов, кодирующих транспортеры лекарственных средств ABCB1 и ABCG2, и исследование их методом пиросеквенирования. Эксперим. и клин. фармакология. 2012; 75 (10): 29-36.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».