Metformin: dostizheniya i perspektivy

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Всемирная организация здравоохранения определила сахарный диабет (СД) как хроническое эпидемическое заболевание неинфекционной этиологии. На первый план, как и прежде, выходит индивидуализация терапии СД 2 с учетом возраста пациента, длительности диабета, наличия сопутствующих заболеваний, побочных действий препарата, его влияния на сердечно-сосудистую систему, риска развития гипогликемических состояний.В большинстве существующих алгоритмов по лечению СД 2, в том числе в алгоритме 2013 г., предложенном Международной диабетической федерацией для лечения пожилых людей с СД 2, препаратом 1-й линии является метформин. Метформин является старейшим, испытанным и наиболее востребованным препаратом при лечении СД 2 на всех этапах терапии. Ежегодно его получают более 100 млн пациентов. Вместе с тем его молекулярные механизмы действия все еще изучаются. Метформин, как и ранее применявшийся фенформин, относится к числу активаторов аденозинмонофосфаткиназы. Этот фермент входит в число ключевых регуляторов клеточного метаболизма и энергетики. Эффекты метформина: антионкогенный, кардиопротективный, улучшение липидного метаболизма и митохондриальной функции в печени - во многом определяются активацией аденозинмонофосфатзависимой протеинкиназы. Таким образом, метформин должен потенциально улучшать кардиоваскулярные исходы у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца, даже если пациент не страдает СД 2. Некоторые авторы свидетельствуют, что длительный прием метформина лицами старше 55 лет снижает риск нарушения когнитивных функций.На повестке дня - таргетное применение метформина. В ряде исследований показана зависимость ответа на терапию метформином от ассоциации с генами, определяющими его фармакодинамику.

About the authors

T. V Nikonova

Эндокринологический научный центр Минздрава России, Москва

References

  1. IDF Global Guideline For Managing Older People with Type 2 Diabetes, 2013.
  2. Yasuda N et al. Biochem Biophys Ref Commun 2002; 298: 779-84.
  3. Hinke S et al. Biochem Biophys Ref Commun 2002; 291: 1302-8.
  4. Migoya E et al. Presented at EASD 2007; abstract 0111.
  5. Knowler W.C, Barrett-Connor E, Fowler S.E et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346 (6): 393-403.
  6. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood - glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854-65.
  7. Nagi D.K, Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups. Diabetes Care 1993; 16 (4): 621-9.
  8. Patane G, Piro S, Rabuazzo A.M et al. Metformin restores insulin secretion altered by chronic exposure to free fatty acids or high glucose: a direct metformin effect on pancreatic beta - cells. Diabetes 2000; 49 (5): 735-40.
  9. Papanas N. Expert Opin Pharmacother 2012; 13: 1-8.
  10. ADA Standards of Medical Care. Diabetes Care 2011; 34 (Suppl. 1): S11-S61.
  11. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and complication risk in type 1 diabetes: «double diabetes» in the Diabetes Control and Complication Trial. Diabetes Care 2007; 30 (3): 707-12.
  12. Hamilton J, Cummings E, Zdravkovic V. Metformin as an adjunct therapy in adolescents with type 1 diabetes and insulin resistance: a randomized controlled trial. Diabetes Care 2003; 26 (1): 138-43.
  13. Abdelghaffar S, Attia A. Metformin added to insulin therapy for type 1 diabetes mellitus in adolescents. Cochrane Database Syst Rev 2009; 21 (1): CD006691.
  14. Scarpello J.H.B. Optimal dosing strategies for maximising the clinical response to metformin in type 2 diabetes. Br J Vasc Dis 2001; 1: 28-36.
  15. Paes A.H.P, Bakker A, Soe-Agnie S-J. Impact of dosage frequency on patient compliance. Diabetes Care 1997; 20: 1512-7.
  16. Timmins P, Donahue S, Meeker J, Marathe P. Steady - state pharmacokinetics of a novel extended - release metformin formulation. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 721-9.
  17. Schwartz S, Fonseca V, Berner B et al. Efficacy, tolerability, and safety of a novel once - daily extended - release metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2006; 29 (4): 759-64.
  18. Fujioka K, Brazg R.L, Raz I et al. Efficacy, dose - response relationship and safety of once - daily extended release metformin (Glucophage XR) in type 2 diabetic patients with inadequate glycaemic control despite prior treatment with diet and exercise: results from two double - blind, placebo - controlled studies. Diabetes Obes Metab 2005; 7: 28-39.
  19. Garber A.J, Duncan T.G, Goodman A.M et al. Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double - blind, placebo - controlled, dose - response trial. Am J Med 1997; 103: 491-7.
  20. Howlett H, Davidson J. New prolonged - release metformin improves gastrointestinal tolerability. Br J Diabetes Vasc Dis 2004; 4: 273-7.
  21. Fujioka K, Joyal S, Bruce S. Type 2 diabetes patients switched from immediate - release metformin bid to an extended - release qd formulation in a randomized, controlled trial maintain comparable glycemic control. Clin Ther 2003; 25: 515-29.
  22. Libby G, Donnelly L.A, Donnan P.T et al. New users of metformin are at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 1620-25.
  23. Evans J.M.M, Donnelly L.A, Emslie-Smith A.M et al. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ 2005; 330: 1304-5.
  24. Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M. Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta - analysis. PLOS one 2012; 7: e33411.
  25. Rena G, Pearson E.R, Sakamoto K. Molecular mechanism of action of metformin: old or new insights? Diabetologia 2013; 56: 1898-906.
  26. Ng T.P, Feng L, Yap K.B et al. Long - term metformin usage and cognitive function among older adults with diabetes. J Alzheimers Dis 2014.
  27. Shu Y, Brown C, Castro R.A et al. Effect of genetic variation in the organic cation transporter 1, OCT1, on metformin pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther 2008; 83: 273-80.
  28. Christensen M.M.H, Brasch-Andersen C, Green H et al. The pharmacogenetics of metformin and its impact on plasma metformin steady - state levels and glycosylated hemoglobin A1c. Pharmacogenetics and Genomics 2011; 21: 837-50.
  29. Semiz S, Dujic T, Causevic A. Pharmacogenetics and personalized treatment of type 2 diabetes. Biochem Med 2013; 23 (2): 154-71.

Copyright (c) 2014 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies