Primenenie diuretika torasemida v kombinirovannom lechenii gipertonicheskoy bolezni u zhenshchin v period postmenopauzy


Cite item

Abstract

Распространенность артериальной гипертонии (АГ) у женщин существенно увеличивается с наступлением менопаузы. Снижение уровня половых гормонов в этот период вызывает потерю множественного, включая эндотелийзависимого, «защитного» действия эстрогенов, что способствует ускоренному развитию АГ. В возрасте 55–64 лет АГ выявляется более чем у 50%, а старше 65 лет – почти у 70% женщин. Эстроген - дефицитное состояние в постменопаузе сопровождается повышением тонуса симпатической нервной системы, активности ренин - ангиотензин - адреналовой системы (РААС), изменением массы и пропорций тела, увеличением инсулинорезистентности и повышением солечувствительности. Отмечено, что степень жесткости сосудистой стенки у пожилых женщин повышена в большей степени, чем у мужчин, изменена активность барорефлекса, чаще выявляются ортостатические нарушения. Особенности гемодинамических, нейрогуморальных и метаболических изменений у женщин в этом периоде следует учитывать при выборе антигипертензивного препарата. По результатам проведенных к настоящему времени крупномасштабных исследований наиболее эффективными при лечении АГ в пожилом возрасте, в том числе у женщин, признаны тиазидные диуретики, антагонисты кальция и блокаторы рецепторов ангиотензина. Принято считать, что основные группы антигипертензивных препаратов обладают одинаковой эффективностью независимо от гендерных различий пациентов. В то же время есть подтверждения тому, что у женщин в старшей возрастной группе ухудшается терапевтический контроль за уровнем артериального давления (АД), чаще наблюдаются нежелательные явления на фоне проводимой терапии. Тиазидные диуретики у женщин в период постменопаузы, по-видимому, более эффективны, чем у мужчин, так как у женщин чаще формируется низкорениновая объемозависимая АГ, для которой характерны задержка натрия и воды. Однако тиазидные диуретики стимулируют высвобождение ренина из юкстагломерулярного аппарата почек и тем самым вызывают дополнительную активацию РААС. Кроме того, хорошо известно, что длительная терапия тиазидными диуретиками в высоких дозах оказывает неблагоприятное действие на углеводный, липидный обмен и вызывает электролитные нарушения. Торасемид – петлевой диуретик пролонгированного действия из класса сульфанилпиридинов, который в субдиуретических дозах оказывает антигипертензивный эффект, является одним из самых метаболически безопасных диуретиков, незначительно влияет на уровень калия и магния, снижает активность РААС и обладает антиальдостероновым эффектом. Преимуществом петлевого диуретика торасемида перед гипотиазидом у женщин с АГ в период постменопаузы можно признать его положительное влияние на показатели фильтрации почек, что особенно важно у пожилых пациентов, для которых характерно нарастание хронической почечной недостаточности. Известно, что фармакокинетика торасемида существенно не зависит от функции почек, однако у женщин наблюдается более медленное его выведение.Торасемид, как и другие диуретики, может использоваться в комбинированной терапии АГ. Традиционное сочетание диуретика с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) позволяет ожидать от комбинации торасемида и ИАПФ потенцирование антигипертензивного действия друг друга за счет взаимного разнонаправленного влияния на РААС. Выявленные предварительные гендерные особенности действия торасемида нуждаются в дополнительном анализе эффективности диуретика и оценке его безопасности при комбинации с ИАПФ у женщин в период постменопаузы.Целью нашего исследования явилось сравнительное изучение клинической эффективности и безопасности комбинации торасемида (Диувера) 2,5–5,0 мг/сут с эналаприлом 5,0–10,0 мг/сут и гипотиазида 12,5–25,0 мг/сут с эналаприлом 5,0–10,0 мг/сут у женщин с гипертонической болезнью в период постменопаузы.

About the authors

O. N Tkacheva

ФГУ ГНИЦ профилактической медицины Минздравсоцразвития РФ

N. V Sharashkina

ФГУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

I. M Novikova

ФГУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

N. A Chukhareva

ФГУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

N. K Runikhina

ФГУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

References

  1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2008; с. 32.
  2. Лапшина Л.А., Шевченко О.С., Бездетко Н.В. Торасемид в кобинированной терапии гипертонической болезни: динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и диастолической функции. Материалы V Научно - практической конференции по клинической фармакологии «Достижения и перспективы клинической фармакологии». Киев; с. 230.
  3. Подзолков В.И., Можарова Л.Г, Хомицкая Ю.В. Артериальная гипертензия у женщин с климактерическим синдромом. Обзоры клинич. кардиологии. 2005; 1: 35–42.
  4. Achhammer J, Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide. Drugs 1991; 41 (Suppl. 3): 80–91.
  5. Achhammer I, Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long - term treatment of hypertension patients with 2,5 mg torasemide o.d. or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothi - azide o.d. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 211–20.
  6. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7 (Suppl. 1): 63–8.
  7. Boelke T, Piesche L. Influence of 2,5–5 mg torasemide o.d. versus 25–50 mg HCTZ/50–100 triamterene o.d. on serum parameters in elderly patients with mild to moderate hypertension. In: Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications. Excerpta Medica: Amsterdam 1993; p. 279–82.
  8. Bоlke T, Achhammer I. Torasemide: review of its pharmacology and therapeutic use. Drugs of today 1994; 8: 1–28.
  9. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non - invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111–5.
  10. Cosin J, Diez J and TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur J Heart Fail 2002; 4 (4): 507–13.
  11. De Fronzo R.A., Tobin J, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol 1979; 237.
  12. Dyckner T, Helmers C, Wester P.O. Cardiac dysrhythmias in patients with acute myocardial infarction. Relation to serum potassium level and prior diuretic therapy. Acta Med Scand 1984; 216: 127–32.
  13. Dunn C.J., Fitton A, Brogden R.N. Torasemide. Review of its pharmacology and therapeutic use. Drugs 1995; 49: 121–42.
  14. Elliot W.J., Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a net work meta - analysis. Lancet 2007; 369: 201–7.
  15. Fortuño A, Muñiz P, Ravassa S et al. Torasemide inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats Hypertension 1999; 34 (1): 138–43.
  16. Frishman W.H., Goldberger J, Sherman D. Enalapril, hydrochlorothiazide, and combination therapy in patients with moderate hypertension. J Clin Hypertens 1987; 3: 520–7.
  17. Fu Q, Levine B.D. Hypertension and Antihypertensive Therapy in Elderly Women: How Much Do We Really Know? Hypertension 2006; 47 (3): 323–4.
  18. Girerd X, Giannattasio C, Moulin C et al. Regression of radial artery wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long - term antihypertensive treatment in elderly patients. J Am Coll Cardiol 1998; 31 (5): 1064–73.
  19. Knauf H, Mutschler E, Velazquez H et al. Torasemide significantly reduces thiazide - induced porassium and magnesium loss despite supraadditive natriuresis. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65: 465–72.
  20. Lewis C.E., Grandits G.A., Flack J et al. Efficacy and tolerance of antihypertensive treatment in men and women with stage 1 diastolic hypertension. Arch Intern Med 1996; 156: 377–85.
  21. Perani G, Martignoni A, Muggia C et al. Metabolic effects of the combination of captopril and hydrochlorothiazide in hypertensive subjects. J Clin Pharmacol 1990; 30: 1031–5.
  22. Reyes A.J., Chiesa P.D., Santucci M.R. et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as once daily antihyper - tensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double - blind study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 183–209.
  23. Roca-Cusachs A, Aracil-Vilar J, Calvo-Gómez C et al. Torasemide-PR in Hypertension Clinical Trial Investigators Group Clinical effects of torasemide prolonged release in mild - to - moderate hypertension: a randomized noninferiority trial versus torasemide immediate release. Cardiovasc Ther 2008; 26 (2): 91–100.
  24. Staessen J, Bulpitt C.J., Fagard R et al. The influence of menopause on blood pressure. J Hum Hypertens 1989; 3: 427–33.
  25. Stamler J, Vaccaro O, Neaton J.D., Wentworth D, for the Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Diabetes, other risk factors, and 12 year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care 1993; 16: 434–44.
  26. Spannbrucker N, Achhammer I, Metz P, Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patiehts with essential hypertension. Drug Res 1988; 38 (1): 190–3.
  27. Vasan R.S., Beiser A, Seshadri S et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle - aged women and men: the Framingham Heart Study. JAMA 2002; 287: 1003–10.
  28. Werner U, Werner D, Heinbüchner S et al. Gender is an important determinant of the disposition of the loop diuretic torasemide. J Clin Pharmacol 2010; 50 (2): 160–8.
  29. Waddell T.K., Dart A.M., Gatzka C.D. et al. Women exhibit a greater age - related increase in proximal aortic stiffness than men. J Hypertens 2001; 19: 2205–12.
  30. Zillich A.J., Grag J, Basu S et al. Thiazide diuretics, potassium, and the developnent of diabetes: a quatitative review. Hypertension 2006; 48 (2): 219–24.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2011 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).