Pochemu v issledovanii CAFE odna kombinatsiya okazalas' effektivnee drugoy?

При ретроспективном анализе связи между ЦДА и клиническими событиями было установлено, что пульсовое ЦДА, давление выброса и систолический прирост ЦДА были достоверно связаны с комбинированной конечной точкой (все сердечно-сосудистые события и процедуры + развитие почечной недостаточности). При использовании многофакторного анализа (регрессионная модель Кокса) после поправки на возраст и исходные факторы риска пульсовое ЦДА оставалось независимым предиктором клинических событий (отношение рисков от 1,11 до 1,13). При этом в группе амлодипин+периндоприл было выявлено 16% снижение риска по первичной конечной точке. На этом основании были сделаны выводы о том, что антигипертензивные препараты по-разному влияют на ЦДА и центральную гемодинамику, несмотря на сходное изменение АД в плечевой артерии, и пульсовое ЦДА может служить основной гемодинамической детерминантой сердечно-сосудистых исходов. По-видимому, именно связь между характером антигипертензивной терапии и изменениями ЦДА в значительной мере объясняет различия в частоте сердечно-сосудистых осложнений между группами атенолол+бендрофлуметиазид и амлодипин+периндоприл, полученные в исследовании ASCOT. Среди возможных причин менее эффективного влияния режима атенолол+бендрофлуметиазид на ЦДА авторы исследования CAFE указывают на удлинение времени изгнания и задержку пика давления выброса при их приеме, что увеличивает вероятность увеличения отраженного давления во время систолы. Они также не исключают, что возможная вазоконстрикция при приеме b-блокаторов приводит к более проксимальному сдвигу участков, генерирующих отраженное давление, тем самым увеличивая прирост ЦДА. Приведенные гипотезы по сути сводятся к еще одной констатации неблагоприятных (в данном случае гемодинамических) эффектов комбинации атенолол+бендрофлуметиазид. При таком подходе имеет место определенная недооценка мощного ангиопротективного потенциала комбинации амлодипин+периндоприл. Исследование CAFE стало вторым крупным исследованием после REASON, показавшим, что антигипертензивная терапия с включением в нее периндоприла приводит к существенному снижению величины пульсового АД, улучшению показателей сосудистой жесткости и ЦДА. Это значит, что именно особенности периндоприла как ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) стали одной из причин выявленных различий в исследованиях CAFE и REASON.