Генетические вариации транспортеров морфина: распространенность полиморфизмов гена ABCB1 среди онкологических пациентов паллиативного профиля
- Авторы: Хайтович Е.Д.1, Ших Е.В.1, Ибрагимов А.Н.2, Гергель М.А.2, Борисов А.С.2, Казаков Р.Е.3
-
Учреждения:
- Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ
- Научный центр экспертизы средств медицинского применения
- Выпуск: Том 32, № 6 (2025)
- Страницы: 182-188
- Раздел: Онкология
- URL: https://journals.rcsi.science/2073-4034/article/view/350659
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2025.6.182-188
- ID: 350659
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования: оценить распространенность клинически значимых однонуклеотидных полиморфизмов гена ABCB1 (rs1128503, rs2032582, rs1045642) у онкологических пациентов паллиативного профиля, получающих морфин, с целью обоснования перспектив фармакогенетического подхода к персонализированной анальгетической терапии.
Материалы и методы: В исследование были включены 86 пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся на паллиативной стадии и получающих морфин, а также 100 пациентов контрольной группы без онкологических заболеваний. Генотипирование полиморфизмов ABCB1 проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Также оценивалась динамика болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на трех этапах терапии.
Результаты: Установлена высокая частота гетерозиготных вариантов CT по полиморфизмам rs1128503 и rs1045642. Анализ по ВАШ показал снижение болевого синдрома с 8 до 2 баллов после начала терапии морфином, что подтверждает его эффективность.
Заключение: Полиморфизмы гена ABCB1 могут играть значимую роль в вариабельности ответа на морфин у онкологических пациентов. Полученные данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований для разработки персонализированных стратегий обезболивания с учетом генетических особенностей.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Евгений Дмитриевич Хайтович
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: eukhad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2629-9250
аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, врач – клинический фармаколог
Россия, МоскваЕвгения Валерьевна Ших
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: chih@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654
д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
Россия, МоскваАриф Ниязович Ибрагимов
Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ
Email: eukhad@gmail.com
главный врач
Россия, МоскваМарк Андреевич Гергель
Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ
Email: eukhad@gmail.com
врач по паллиативной помощи
Россия, МоскваАнтон Сергеевич Борисов
Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ
Email: eukhad@gmail.com
врач по паллиативной помощи
Россия, МоскваРуслан Евгеньевич Казаков
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Email: eukhad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0802-4229
к.б.н., ведущий науч. сотр.
Россия, МоскваСписок литературы
- Lin J.H., Yamazaki M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2003;42(1):59–98. https://dx.doi.org/10.2165/00003088-200342010-00003
- Tanabe M., Ieiri I., Nagata N., et al. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J Pharmacol Exp Ther. 2001;297(3):1137–43.
- Schaeffeler E., Eichelbaum M., Brinkmann U., et al. Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people. Lancet. 2001;358(9279):383–4. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(01)05579-9
- Zhou Z., Chen Q., Zuo D., et al. ABCB1 (rs1128503) polymorphism and response to chemotherapy in patients with malignant tumors-evidences from a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):265–72.
- Rychlik-Sych M., Barańska M., Dudarewicz M., et al. Haplotypes of ABCB1 1236C >T (rs1128503), 2677G >T/A (rs2032582), and 3435C >T (rs1045642) in patients with bullous pemphigoid. Arch Dermatol Res. 2018;310(6):515–22. https://dx.doi.org/10.1007/s00403-018-1842-8
- Клинические рекомендации. Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. 2023-2024-2025 (15.02.2023). [Clinical guidelines. Chronic pain syndrome (CPS) in adult patients requiring palliative care. 2023-2024-2025 (15.02.2023). (In Russ.)].
- Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Ибрагимов А.Н. и др. Полиморфизм рецепторных и ферментативных генов, ассоциированных с выраженностью анальгетического эффекта морфина у онкологических пациентов паллиативного профиля. Фармакология & Фармакотерапия. 2025;1:42–8. [Khaitovich E.D., Shikh E.V., Ibragimov A.N. et al. Polymorphism of receptor and enzymatic genes associated with the severity of the analgesic effect of morphine in palliative cancer patients. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2025;1:42–8. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.46393/27132129_2025_1_42–48
- Когония Л.М., Волошин В.Г., Когония Л.М. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2016;4(Спецвыпуск 2)):474–85. [Kogoniya L.M., Voloshin V.G., Kogoniya L.M. et al. Practical guidelines for the treatment of chronic pain syndrome in cancer patients. Malignant tumors. 2016;4(Special issue 2)):474–85. (In Russ.)].
- Ziegler L., Mulvey M., Blenkinsopp A., et al. Opioid prescribing for patients with cancer in the last year of life: A longitudinal population cohort study. Pain. 2016;157(11):2445–51. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000656
- Ross J.R., Riley J., Taegetmeyer A.B., et al. Genetic variation and response to morphine in cancer patients: Catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. Cancer. 2008;112(6):1390–403. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.23292
Дополнительные файлы
