4-Этоксиметилен-2-фенил-5(4Н)-оксазолон в реакциях с различными гетероциклическими аминами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Анализ литературных данных показал, что сведений о поведении 5(4Н)-оксазолонов c аминами в условиях реактора герметичных сосудов, позволяющих с разными аминами получать гетероциклические системы, не имеется. Нами был разработан и представлен легкий, быстрый, надежный и инновационный метод получения нового ряда соединений, обладающих синтетическим и биологическим потенциалом, на основе взаимодействия 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Н)-оксазолона и гетероциклических аминов с различным размером цикла и набором гетероатомов, с использованием реактора герметичных сосудов. На основании полученных результатов было установлено, что превращение протекает по механизму нуклеофильного присоединения Михаэля. Обсуждена схема проведенного взаимодействия. Первоначально происходит атака аминогруппы используемого амина по экзоциклической С=С связи исходного субстрата – этоксиметиленоксазолона, протекающая с отщеплением хорошо уходящей этоксигруппы в виде молекулы этанола, что приводит к конечным 4-гетариламинометилиденовым производным оксазол-5(4Н)-она. В ходе работы установлено, что использование реактора герметичныхсосудов позволяет сокращать время протекания превращений, добиваться повышения селективности и выходов целевых продуктов по сравнению с обычным типом активации реакционной смеси, таким как при кипячении в этиловом спирте. Показано, что на скорость протекания реакции оказывает влияние не только тип активации, но и природа используемого растворителя. Установлено, что в данных условиях превращение протекает с сохранением оксазол-5(4Н)-онового кольца. Контроль за ходом реакций, определение индивидуальности и идентификация полученных соединений осуществлялись методами ТСХ, элементного анализа, ИК-, ЯМР-спектроскопии. 

Об авторах

Анна Владимировна Мирошникова

Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского

ORCID iD: 0000-0002-5410-5401
г.Саратов, ул. Астраханская, 83

Александра Сергеевна Тихомолова

Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского

г.Саратов, ул. Астраханская, 83

Наталья Олеговна Василькова

Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского

г.Саратов, ул. Астраханская, 83

Алевтина Юрьевна Егорова

Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского

г.Саратов, ул. Астраханская, 83

Список литературы

  1. Zhang W., Liu W., Jiang X., Jiang F., Zhuang H., Fu L. Design, synthesis and antimicrobial activity of chiral 2-(substituted-hydroxyl)-3-(benzo[d]oxazol-5-yl) propanoic acid derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46, № 9. P. 3639–3650. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2011.05.028
  2. Kumar D., Kumar N. M., Sundaree S., Johnson E. O., Shah K. An expeditious synthesis and anticancer activity of novel 4-(3´-indolyl)oxazole // Eur. J. Med. Chem. 2010. Vol. 45, № 3. P. 1244–1249. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.12.024
  3. Moraski G. C., Chang M., Villegas-Estrada A., Franzblau S. G., Möllmann M., Miller M. J. Structure-activity relationship of new anti-tuberculosis agents derived from oxazoline and oxazole benzyl esters // Eur. J. Med. Chem. 2010. Vol. 45, № 5. P. 1703–1716. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.12.074
  4. Eren G., Ünlü S., Nuñezv M. T., Labeaga L., Ledo F., Entrena A., Ea Banoğlu, Costantino G., Şahin M. F. Synthesis, biological evaluation, and docking studies of novel heterocyclic diaryl compounds as selective COX-2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. P. 6367–6376. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2010.07.009
  5. Ashton W. T., Sisco R. M., Dong H., Lyons K. A., He H., Doss G. A., Leiting B., Patel R. A., Wu J. K., Marsilio F., Thornberry N. A., Weber A. E. Dipept idyl peptidase IV inhibitors derived from β-aminoacylpiperidines bearing a fused thiazole, oxazole, isoxazole, or pyrazole // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol. 15, № 9. P. 2253–2258. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2005.03.012
  6. Jadhav R. D., Kadam K. S., Kandre S., Guha T., Reddy M. K., Brahma M. K., Deshmukh N. J., Dixit A., Doshi L., Potdar N., Enose A. A., Vishwakarma R. A., Sivaramakrishnan H., Srinivasan S., Nemmani V. S., Gupte A., Gangopadhyay A. K., Sharma R. Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of biarylureas as DGAT1 inhibitors // Eur. J. Med. Chem. 2012. № 54, P. 324–342. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.05.016
  7. Parveen M., Ali A., Ahmed S., Malla A. M., Alam M., Silva P. S. P., Silva M. R., Lee D. U. Synthesis, bioassay, crystal structure and ab initio studies of Erlenmeyer azlactones // Spectrochim. Acta. A Mol. Biomol. Spectrosc. 2013. № 104. P. 538–545. https://doi.org/10.1016/j.saa.2012.11.054
  8. Benoiton N. L., Hudecz F., Chen F. F., and M. F. Amino-acid conjugates of the hapten 2-phenyl-4-ethoxymethylene-5(4H)-oxazolone. Synthesis and confi rmation of structure // Intern. J. Peptide Protein Res. 1995. Vol. 45. P. 266–271.
  9. Osipov A. K., Anis’kov A. A., Grinev V. S., Yegorova A. Y. Study of E/Z isomerization of (arylamino)methylidenefuran-2(3H)-ones by 1H, 13C, 15N spectroscopy and DFT calculations in different solvents // Magnetic Resonance in Chemistry. 2017. Vol. 55, № 8. P. 730–737. https://doi.org/10.1002/mrc.4583
  10. Osipov A. K., Anis’kov A. A., Yegorova A. Y. Synthesis and confi guration of (arylamino)methylidene-3Hfuran-2-ones // Russian Journal of Organic Chemistry. 2017. Vol. 53, iss 2. P. 210–214. https://doi.org/10.1134/s1070428017020117
  11. Тихомолова А. С., Майорова О. А., Егорова А. Ю. Cинтез и особенности строения 5-(4-бромфенил)- 3-((6-амино-2-меркаптопиримидин)-4-амино)) метилиден)-3Н-фуран-2-она // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2022. Т. 22, вып. 1. С. 4–8. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2022-22-1-4-8
  12. Shuvalov V. Yu., Rozhkova Yu. S., Plekhanova I. V., Kostyuchenko A. S., Shklyaev Yu. V., Fisyuk A. S. Synthesis of 3-amino-6,7-dihydroferroceno[a]quinolizin-4-one derivatives by the reaction of 3,4-dihydroferroceno[c] pyridines with azlactones // Chem. Heterocycl. Compd. 2022. Vol. 58, iss. 1. P. 7–14. https://doi.org/10.1007/s10593-022-03050-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».