Том 18, № 2 (2016)

Современное лечение лимфомы Ходжкина позволяет излечить около 80% больных независимо от стадии заболевания. Однако у 10-30% больных терапия 1-й линии оказывается недостаточно эффективной, и они нуждаются в продолжении лечения. Появление препаратов таргетного действия, специфичных для опухолевых клеток Березовского-Рид-Штернберга, открывает новые перспективы в лечении лимфомы Ходжкина. В статье приводится обзор исследований по применению нового препарата брентуксимаба ведотина при лечении рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина.

Начиная с 1990-х годов критерием эффективности лечения больных метастатическим/диссеминированным раком молочной железы (мРМЖ) помимо общей выживаемости становится качество жизни - физическое, социальное, психическое и эмоциональное состояние больного. До недавнего времени, в отсутствие стандартов лекарственного лечения после исчерпанных возможностей антрациклин-таксансодержащей терапии мРМЖ, выбор дальнейшей тактики основывался на отдельных нерандомизированных исследованиях и собственной интуиции онколога. Эрибулина мезилат (эрибулин) - химиотерапевтический агент, впервые подтвердивший свою эффективность в двух крупных рандомизированных исследованиях. В 1-м из них были доказаны достоверное увеличение общей выживаемости и сохранение качества жизни в общей популяции больных мРМЖ с прогрессированием заболевания после терапии, включающей антрациклиновые антибиотики и таксаны. Во 2-м исследовании было продемонстрировано преимущество эрибулина у больных с трижды негативным и люминальным В-HER2-негативным подтипами мРМЖ.

Цель. В рамках многоцентрового двойного слепого рандомизированного клинического исследования изучить биоэквивалентность (непосредственную эффективность, безопасность и фармакокинетику) препарата BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «Биокад», Россия) по сравнению с препаратом Герцептин® (трастузумаб, Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария), применяемых в комбинации с паклитакселом у пациенток с метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) с гиперэкспрессией HER2 - HER2(+) мРМЖ. Материалы и методы. В анализ включены 126 больных HER2(+) мРМЖ в возрасте от 18 до 75 лет (65 - в группу исследуемого препарата BCD-022 и 61 - в группу препарата Герцептин®). Лечение проводилось по схеме BCD-022 или Герцептин® 8 мг/кг внутривенно капельно, паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день 3-недельного курса, далее по той же схеме с использованием трастузумаба в дозе 6 мг/кг. Лечение продолжалось в течение 6 курсов или до прогрессирования/развития явлений непереносимой токсичности. Рандомизация в группы производилась в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой для оценки непосредственной эффективности была общая частота ответов (частота полных ответов + частота частичных ответов), для оценки безопасности - частота нежелательных явлений (НЯ). Одной из основных конечных точек для оценки фармакокинетики была площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-504) трастузумаба после однократного применения. Оценка непосредственной эффективности производилась по данным компьютерной томографии с контрастированием с использованием критериев RECIST 1.1. В анализ безопасности входило изучение иммуногенности исследуемых препаратов по частоте образования и титру связывающих и нейтрализующих антител к трастузумабу. Результаты. Из 126 больных HER2(+) мРМЖ 110 вошли в анализ непосредственной эффективности: 56 - в группу препарата BCD-022 и 54 - в группу препарата Герцептин®. У 16 пациенток не представлялось возможным провести оценку эффекта ввиду отсутствия необходимых данных: 9 - в группе препарата BCD-022 и 7 - в группе препарата Герцептин® (р=0,9). Из них 2 больные в группе выбыли до начала лечения, 4 из 16 пациенток выбыли до первой оценки эффекта по причинам, не связанным с подтвержденным прогрессированием. У 1 из 16 больных нарушен режим дозирования трастузумаба, в связи с чем сравнение непосредственной эффективности некорректно. У 1 из 16 пациенток выявлено несоответствие критериям включения/невключения, больная исключена из исследования. У 8 из 16 пациенток характеристики очагов или методика их визуализации не позволяли провести оценку в соответствии с критериями RECIST 1.1. Эти больные получили терапию в объеме 6 курсов по протоколу с достижением клинической эффективности. Общая частота ответа зарегистрирована у 30 из 56 (53,6%) [95% доверительный интервал - ДИ 40,7-65,9%] и 29 из 54 (53,7%) [95% ДИ 40,6-66,3%] больных в группе BCD-022 и Герцептин® соответственно (p=0,9). Статистически значимых различий не выявлено при сравнении прочих параметров непосредственной эффективности: полный ответ зарегистрирован у 3/56 (5,4%) и 2/54 (3,7%) пациенток, частичный ответ - у 27/56 (48,2%) и 27/54 (50,0%), стабилизация - у 14/56 (25,0%) и 14/54 (25,9%), прогрессирование - у 12/56 (21,4%) и 11/54 (20,4%) больных в группах препаратов BCD-022 и Герцептин® соответственно (p>0,05). Сравнение по всем основным фармакокинетическим параметрам (AUC0-504, максимальная сывороточная концентрация, время достижения максимальной сывороточной концентрации, период полувыведения, изменение минимальной сывороточной концентрации) показало отсутствие статистически значимых различий между группами. Из 126 больных 124 вошли в анализ безопасности: 63 - в группу BCD-022 и 61 - в группу Герцептин®. Две больные выбыли из исследования до начала лечения. НЯ зарегистрированы у 62/63 (98,4%) и 60/61 (98,4%) больных в группах препаратов BCD-022 и Герцептин® соответственно. Статистически значимых различий между группами не было выявлено ни по одному из НЯ. Среди них наиболее часто встречались гематологическая токсичность, миалгия, артралгия. Большинство зарегистрированных НЯ имели легкую и умеренную степень по СТСАЕ 4.03. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) зарегистрированы у 10 пациенток: 4/63 (6,4%) больных в группе BCD-022 и 7/61 (11,5%) - в группе препарата Герцептин® (у 1 пациентки в группе препарата Герцептин® было зарегистрировано 2 СНЯ); р=0,2). В большинстве случаев СНЯ были обусловлены наличием сопутствующей патологии, воздействием химиопрепаратов, либо другими, не связанными с исследуемой терапией, причинами. СНЯ, связанные с применением трастузумаба, зарегистрированы у 5 больных: 1 из 63 (1,6%) в группе BCD-022 и 4/61 (6,5%) - в группе препарата Герцептин® (р=0,2). По результатам исследования иммуногенности, появление связывающих антител к трастузумабу зарегистрировано у 3 из 63 (4,7%) пациенток в группе BCD-022 и 1 из 61 (1,6%) - в группе препарата Герцептин®, из них нейтрализующие антитела к трастузумабу зарегистрированы у 1 пациентки в группе BCD-022 и 1 - в группе препарата сравнения (р=1,0). Заключение. BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «Биокад», Россия) по своему профилю непосредственной эффективности, безопасности и фармакокинетическим свойствам эквивалентен оригинальному препарату трастузумаба Герцептин® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария).

Регорафениб - ингибитор множества тирозинкиназ, показавший свою активность при метастатическом колоректальном раке (мКРР) и гастроинтестинальных стромальных опухолях. Применение его у пациентов с мКРР с исчерпанными возможностями лекарственной терапии привело к достоверному увеличению продолжительности жизни по сравнению с лучшей поддерживающей терапией. В данной статье обсуждаются вопросы, касающиеся эффективности, переносимости и места препарата в лечении рефрактерного мКРР.

В статье приведен обзор литературы, посвященной оценке предиктивных молекулярных биомаркеров при химиотерапевтическом лечении протокового рака поджелудочной железы. Показана роль биомаркеров в планировании как адъювантной, так и паллиативной химиотерапии.

Введение. По данным Всемирной организации здравоохранения, рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенной эндокринной злокачественной опухолью. Частота поражения региональных лимфатических узлов (ЛУ) при данном заболевании может достигать 80%, что требует частого выполнения расширенных операций. При выявлении метастазов во II-V группах шейных ЛУ тиреоидэктомия дополняется футлярно-фасциальным иссечением клетчатки шеи. От произведенного хирургического вмешательства зависят прогноз и качество жизни у этой тяжелой категории пациентов. Объем и техника операций имеют тенденцию к переходу на функционально щадящие способы, которые направлены на сохранение онкологической эффективности вмешательства с предотвращением повреждения анатомических структур и стремлением достижения лучшего косметического эффекта. Однако в настоящее время существующие вмешательства не всегда сочетают указанные требования. Изложенное диктует необходимость дальнейшего совершенствования расширенных операций на ЩЖ. Цель исследования. Улучшение результатов хирургического лечения больных тиреоидной карциномой с метастатическим поражением ЛУ II-V зон путем усовершенствования методики операции, с уменьшением количества осложнений и достижением желаемого косметического эффекта без ущерба радикальности вмешательства. Материалы и методы. Работа основана на результатах лечения 46 пациентов с разными формами РЩЖ, находившихся для обследования и хирургического лечения в отделении эндокринной хирургии ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П.Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы. Больные были разделены на 2 группы. В 1-ю были включены 22 (47,8%) пациента, оперированные в период с 2008 по 2011 г, а во 2-ю - 24 (52,2%) больных, пролеченных с 2012 по 2015 г. При этом РЩЖ в 1-й группе распределялся следующим образом: папиллярный рак - 18 (81,8%) случаев, фолликулярный - 3 (13,6%) и медуллярный - 1 (4,5%) наблюдение. Во 2-й группе папиллярный РЩЖ был выявлен у 18 (75,0%) больных, фолликулярный - у 3 (12,5%) и медуллярный - у 2 (8,3%). При оценке распространенности патологического процесса уровень Т1bN1bM0 в 1-й группе был зафиксирован в 2 (9,1%), а во 2-й группе - в 3 (12,5%) случаях; Т2N1bM0 - в 7 (31,8%) и 9 (37,5%), а Т3N1bM0 - в 13 (59,1%) и 12 (50,0%) наблюдениях соответственно. Возраст пациентов колебался от 35 до 65 лет. Средний возраст в 1-й группе составил 50 лет у мужчин и 52 - у женщин, а во 2-й группе - 45 лет у мужчин и 48 - у женщин. Соотношение по полу в обеих группах соответствовало - 1:9. У 21 (95,5%) и 22 (91,7%) пациентов с дифференцированными формами РЩЖ из 1 и 2-й групп соответственно была проведена радиойодотерапия. Результаты. Во всех 46 (100%) случаях был достигнут необходимый объем операции, подтвержденный данными сцинтиграфии. За время наблюдения (1-7 лет) рецидивов заболевания выявлено не было. В послеоперационном периоде в результате наших хирургических вмешательств были зафиксированы в 1-й группе 5 (33,3%) осложнений. Среди них в 1 (4,5%) случае развился стойкий гипопаратиреоз, в 4 (18,2%) - явления транзиторной паратиреоидной недостаточности и в 2 (9,1%) наблюдениях - односторонний парез гортани. По шкале POSAS - Patient and Observer Scar Assessment Scale косметический результат вмешательства у 12 (54,5%) больных был оценен как хороший и у 10 (45,5%) - как удовлетворительный. Во 2-й группе зафиксировано 3 (12,5%) осложнения. У 2 (8,3%) пациентов развился транзиторный гипопаратиреоз и у 1 (4,2%) больного - односторонний парез гортани. По шкале POSAS косметический эффект вмешательства в 21 (87,5%) случае был признан отличным, в 2 (8,3%) - хорошим и в 1 (4,2%) наблюдении - удовлетворительным. Заключение. Предложенный усовершенствованный способ тиреоидэктомии с футлярно-фасциальным иссечением клетчатки шеи у больных тиреоидной карциномой позволяет выполнить радикальную операцию с достижением необходимой безопасности вмешательства и сохранением качества жизни пациентов.

Хирургический этап является основным в лечении пациенток, страдающих раком яичников. При этом успехи терапии данной патологии в последние годы связаны прежде всего с более эффективным лекарственным лечением. Новые лекарственные препараты и режимы химиотерапии существенно изменили принципы лекарственного лечения этого заболевания, позволив внедрить поддерживающий этап терапии, который еще 5 лет назад считался нецелесообразным ввиду ограниченной эффективности и высокой токсичности.