Расширение возможностей цитотоксического лечения метастатического рака молочной железы с тройным негативным фенотипом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Лечение больных с метастатическими формами тройного негативного фенотипа рака молочной железы (РМЖ) представляет собой наиболее сложную задачу для клиницистов. Оптимальные режимы лекарственной терапии тройного негативного РМЖ (ТН РМЖ) длительное время не были определены. Однако в более поздние периоды были найдены молекулярные точки приложения (6 подтипов ТН РМЖ) для конкретного терапевтического агента и проведено немалое количество исследований и подгрупповых анализов, тестировавших соответствующие препараты при ТН РМЖ. Клеточные линии этих подтипов проявляли разную чувствительность к противоопухолевым препаратам. Результаты дальнейших исследований таргетных препаратов в чистом виде и комбинации с химиопрепаратами при ТН РМЖ, несмотря на молекулярно-генетическую обоснованность их применения, не оправдали ожиданий, хотя продемонстрировали некоторое увеличение показателей выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Появление в 2010 г. препарата эрибулин (нетаксанового ингибитора активности микротрубочек) значительно расширило возможности терапии у больных метастатическим и местно-распространенным РМЖ. Согласно результатам объединенного анализа рандомизированных исследований III фазы EMBRACE и исследования 301, в который вошли данные о 1864 больных, было продемонстрировано, что эрибулин достоверно увеличивает общую выживаемость по сравнению с другими препаратами в монотерапии в общей популяции и среди пациентов с ТН РМЖ (в подгруппе ТН РМЖ получены наиболее выраженные различия общей выживаемости больных, получавших эрибулин, по сравнению с контрольной группой: 12,9 и 8,2 мес соответственно (относительный риск 0,74, 95% доверительный интервал 0,60-0,92; р=0,006). В данной статье представлен собственный опыт успешного и длительного применения эрибулина у молодой пациентки с ТН фенотипом метастатического РМЖ.

Об авторах

Е В Карабина

ГУЗ Тульский областной онкологический диспансер

Email: kev-251@yandex.ru
зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ГУЗ ТООД 300040, Россия, Тула, ул. Плеханова, д. 201а

Л Г Жукова

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина Минздрава России

Email: zhukova.lyudmila@rambler.ru
д-р мед. наук, науч. сотр. отд-ния химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23

Список литературы

  1. Sorlie T, Perou C.M, Tibshirani R et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98: 10869-74.
  2. Rakha E.A, El-Sayed M.E, Green A.R et al. Prognostic markers in triple - negative breast cancer. Cancer 2007; 109: 25-32.
  3. Haffty B.G, Yang Q, Reiss M et al. Locoregional Relapse and Distant Metastasis in Conservatively Managed Triple Negative Early - Stage Breast Cancer. J Clin Oncol 2006; 24 (36): 5652-7.
  4. Baser O, Wei W, Xie L et al. Retrospective study of patients with metastatic triple - negative breast cancer: survival, health care utilization, and cost. Commun Oncol 2012; 9: 8-14.
  5. Reis-Filho J.S, Tutt A.N. Triple negative tumours: a critical review. Histopathology 2008; 52: 108-18.
  6. Lehmann B.D, Bauer J.A, Chen X et al. Identification of human triple - negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest 2011; 121: 2750-67.
  7. Жукова Л.Г., Окружнова М.А., Часовникова Е.О. Эрибулин в лечении метастатического рака молочной железы с тройным негативным фенотипом. Фарматека. 2014; 17: 1-8.
  8. Fan Y, Xu B.N, Yuan P et al. Docetaxel - cisplatin might be superior to docetaxel - capecitabine in the first - line treatment of metastatic triple - negative breast cancer. Ann Oncol 2013; 24 (5): 1219-25.
  9. Bhattacharyya G.S, Basu S, Agarwal V et al. Single institute phase II study of weekly cisplatinum and metronomic dosing of cyclophosphamide and methotrexate in second line metastatic breast cancer triple - negative. Eur J Cancer 2009.
  10. Gluz O, Nitz U.A, Harbeck N et al. Triple - negative high - risk breast cancer derives particular benefit from dose intensification of adjuvant chemotherapy: Results of WSG AM-01 trial. Ann Oncol 2008; 19: 861-70.
  11. Frasci G, Comella P, Rinaldo M et al. Preoperative weekly cisplatin - epirubicin - paclitaxel with G-CSF support in triple - negative large operable breast cancer. Ann. Oncol 2009; 20: 1185-92.
  12. Pivot X.B, Li R.K, Thomas E.S et al. Activity of ixabepilone in oestrogen receptor - negative and oestrogen receptor - progesterone receptor 2-negative metastatic breast cancer. Eur J Cancer 2009; 45 (17): 2940-6.
  13. Baselga J, Zambetti M, Llombart-Cussac A et al. Phase II genomics study of ixabepilone as neoadjuvant treatment for breast cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (4): 526-34.
  14. Муфазалов Ф.Ф., Шарипова Н.С. Тройной негативный рак молочной железы: современное состояние проблемы и не совсем обычный случай лечения. Злокачественные опухоли. 2014; 1: 19-31.
  15. Perou C.M. Molecular stratification of triple - negative breast cancer. Oncologist 2011; 16 (Suppl. 1): 61-70.
  16. Prat A, Parker J.S, Karginova O et al. Phenotypic and molecular characterization of the claudin - low intrinsic subtype of breast cancer. Breast Cancer Res 2010; 12: R68.
  17. Rouzier R, Perou C.V, Symmans W.F et al. Breast Cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin Cancer Res 2008; 11: 5678-85.
  18. Сarey L.A. Directed therapy of subtypes of triple - negative breast cancer. Oncologist 2011; 16 (Suppl 1): 71-8.
  19. Cortes J, O‘Shaughnessy J, Loesch D et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician,s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open - label randomized study. Lancet 2011; 377: 914-23. doi: 10.1016/S0140-6736 (11)60070-6.
  20. Kaufman P.A, Cortes J, Awada A et al. Phase III open - label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and taxan. J Clin Oncol 2015; 33 (6): 594-601. doi: 10.1200/JCO. 2013.52.4892.
  21. Chris Twelves, Ahmad Awada, Javier Cortes et al. Subgroup Analyses from a Phase 3, Open - Label, Randomized Study of Eribulin Mesylate Versus Capecitabine in Pretreated Patients with Advanced or Metastatic Breast Cancer: Breast Cancer: Basic and Clinical Research 2016: 10; 77-84.
  22. Борисов О.В., Вьюшков Д.М., Войцицкий В.Е. и др. Роль эрибулина в увеличении общей выживаемости больных раком молочной железы: резолюция по итогам заседания экспертного совета экспертов - онкологов Сибирского федерального округа «Одна предшествующая линия химиотерапии: регистрация Халавена во второй линии МРМЖ. Клинические доказательства и преимущество в общей выживаемости» (29 марта 2015 г., Иркутск). Сиб. онкол. журн. 2015; 4: 93-9.
  23. Twelves C, Cortes J, Vahdat L et al. Efficacy of eribulin in patients with metastatic breast cancer: a pooled analysis by HER2 and ER status. ASCO. 2014; post. 95.
  24. Инструкция по медицинскому применению препарата Халавен (РУ ЛП-001782 от 24.07.2012 (с изменениями от 25.11.2014)).
  25. Yoshida T, Ozava Y, Kimura T et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial - mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal - epithelial transition (MET) states. Br J Cancer 2014; 110: 1497-505. doi: 10.1038/bjc.2014.80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».