Том 17, № 3 (2015)

Терапия препаратом Варгатеф® (нинтеданиб*) в комбинации с доцетакселом способствует значительному уменьшению и замедлению роста опухоли у пациентов с аденокарциномой легкого после 1-й линии химиотерапии по сравнению с монотерапией доцетакселом. У пациентов с прогрессирующей аденокарциномой, получавших комбинированную терапию препаратами Варгатеф® и доцетаксел, в течение 6 мес лечения наблюдалось более выраженное замедление роста опухоли - на 10% медленнее по сравнению с группой, получавшей плацебо в комбинации с доцетакселом. Выраженное преимущество комбинированной терапии препаратами Варгатеф® и доцетаксел было показано у прогностически наиболее неблагоприятной группы пациентов с прогрессирующей аденокарциномой легкого

Сообщение посвящено генетическим нарушениям, возникающим и диагностируемым при меланоме.

В своем выступлении автор привела важные составляющие последних европейских и российских рекомендаций по лечению меланомы кожи.

Выступление было посвящено интерактивному разбору клинических случаев.

Краткий обзор результатов регистрационного исследования препарата Ацеллбия® - российского биоаналога ритуксимаба

Напечатано с разрешения Elsevier. Опубликовано в Lancet Oncol 2015; 16 (8): 897-907 Обоснование. Возможности лечения плоскоклеточного рака легкого на сегодняшний день ограниченны, поэтому назрела потребность в поиске новых эффективных методов лечения этого заболевания. В исследовании LUX-Lung 8 проводилось сравнение афатиниба (необратимого ингибитора рецепторов семейства ErbB) и эрлотиниба (обратимого ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста - EGFR) в терапии 2-й линии распространенного плоскоклеточного рака легкого. Методы. Представленное открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы было проведено в 183 онкологических центрах в 23 странах мира. Включали взрослых пациентов с III и IV стадией плоскоклеточного рака легкого, у которых регистрировалось прогрессирование заболевания после по крайней мере 4 циклов платиносодержащей химиотерапии. Включенные пациенты были рандомизированы в 2 группы (1:1): 1-я группа получала афатиниб (40 мг в день), 2-я - эрлотиниб (150 мг в день) до момента прогрессирования заболевания. Рандомизация осуществлялась централизованно с использованием интерактивных систем голосового ответа или интерактивных систем веб-ответа, и проводилась стратификация по этническому происхождению (из Восточной Азии и других регионов Азии). Результаты распределения не маскировались для клиницистов и пациентов. Первичной конечной точкой в исследовании была выживаемость без прогрессирования (ВБП), которая оценивалась при независимой центральной проверке. Ключевая вторичная конечная точка - общая выживаемость (ОВ). Данное исследование зарегистрировано на портале CinicalTrials.gov, NCT01523587. Результаты. Были оценены результаты лечения 795 включенных пациентов (398 в группе афатиниба, 397 в группе эрлотиниба). Медиана периода наблюдения к моменту первичной оценки ВБП составила 6,7 мес (3,1-10,2), к этому моменту набор пациентов не был закончен. Первичный анализ ВБП показал, что лечение афатинибом привело к достоверному увеличению ВБП по сравнению с эрлотинибом [медиана ВБП 2,4 мес (95% доверительный интервал - ДИ 1,9-2,9) vs 1,9 мес (1,9-2,2), отношение рисков - HR 0,82 (95% ДИ 0,68-1,00); p=0,0427]. К моменту первичного анализа ОВ [медиана периода наблюдения составила 18,4 мес (13,8-22,4)] ОВ в группе афатиниба достоверно увеличилась по сравнению с группой эрлотиниба [медиана ОВ 7,9 мес (95% ДИ 7,2-8,7) vs 6,8 мес (95% ДИ 5,9-7,8); HR 0,81 (95% ДИ 0,69-0,95)]; p=0,0077. Аналогичные результаты были получены и в отношении ВБП [медиана ВБП 2,6 мес (95% ДИ 2,0-2,9) и 1,9 мес (1,9-2,1); HR 0,81 (95% ДИ 0,69-0,96), p=0,0103]; а также в отношении доли пациентов с контролем заболевания [201 (51%) из 398 vs 157 (40%) из 397; p=0,0020]. Не было выявлено достоверных различий доли пациентов с объективным ответом между группами [22 (6%) vs 11 (3%); p=0,0551]. Объем опухоли уменьшился у 103 (26%) из 398 пациентов, получавших афатиниб, и у 90 (23%) из 397 пациентов, получавших эрлотиниб. По спектру побочных эффектов не было выявлено различий между группами: у 224 (57%) из 392 пациентов группы афатиниба и у 227 (57%) из 395 пациентов группы эрлотиниба наблюдались нежелательные явления 3-й степени тяжести и более. В группе афатиниба чаще встречались связанные с приемом препарата диарея 3-й степени тяжести - 39 (10%) vs 9 (2%), стоматит 3-й степени тяжести - 16 (4%) vs 0, в группе эрлотиниба чаще встречалась сыпь или акне 3-й степени тяжести - 23 (6%) vs 41 (10%). Выводы. Достоверное увеличение ВБП и ОВ при приеме афатиниба по сравнению с эрлотинибом наряду с управляемым профилем безопасности и удобным пероральным способом приема позволяет считать применение афатиниба дополнительной возможностью в терапии 2-й линии трудно поддающейся лечению популяции больных распространенным плоскоклеточным раком легкого.

Актуальность. Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) является злокачественным образованием с плохим прогнозом. Необходимость принятия во внимание распространенности поражения и функционального статуса печени затрудняет терапию этих больных и зачастую требует нестандартного подхода к лечению. В этой связи сохраняется актуальность изучения результатов радикальной резекции печени, локорегионарной и системной терапии ГЦР. Материалы и методы. Проанализирован опыт терапии 70 пациентов с ГЦР, которые были пролечены в период с 1991 по 2015 г. Изучены основные демографические характеристики, местная распространенность и состояние печени на момент начала терапии, режимы выполнения лечебных методик, интраоперационные данные, постманипуляционные осложнения, общая и безрецидивная выживаемость. В работе представлены следующие лечебные опции: резекция печени (n=27), трансартериальная химиоэмболизация - ТАХЭ (n=16), радиочастотная аблация - РЧА (n=3) и системная терапия (n=4), ТАХЭ + трансплантация (n=6), ТАХЭ + резекция (n=3), ТАХЭ + сорафениб (n=3), резекция + сорафениб (n=1), резекция + РЧА + сорафениб (n=2), трансартериальная эмболизация + резекция (n=1), резекция + РЧА (n=1), ТАХЭ + резекция + сорафениб (n=1), РЧА + ТАХЭ (n=1), трансартериальная эмболизация + сорафениб (n=1). Результаты. Медиана общей выживаемости (ОВ) в группе резекции печени составила 33 мес, 5-летняя выживаемость - 49%, медиана безрецидивной выживаемости (БРВ) - 9 мес, 1-летняя БРВ - 40%. Медиана выживаемости пациентов, которым была произведена ТАХЭ в монорежиме (n=16), составила 9 мес; 1-летняя выживаемость - 44% Рецидив заболевания после проведенного радикального лечения, которое включало в себя резекцию и РЧА (n=40), отмечен у 25 (59,5%) больных. Медиана БРВ в данной группе составила 9 мес. В группе лиц с рецидивом ГЦР ОВ была достоверно ниже по сравнению с группой без рецидива (р=0,004). Выводы. Хирургическое лечение, несмотря на последние достижения интервенционных и лекарственных методов терапии ГЦР, остается приоритетным. К настоящему времени именно резекция печени позволяет радикально удалить злокачественный очаг и добиться наиболее удовлетворительных результатов. Комбинированный подход является перспективным направлением, изучение эффективности проводимых протоколов сочетанных лечебных опций и разработка новых позволят добиться улучшения прогноза лечения тяжелой категории пациентов с ГЦР.

Матриксная металлопротеиназа-7 (ММП-7) способна расщеплять почти все элементы внеклеточного пространства. Считается, что благодаря своей способности разрушать базальную мембрану она участвует в процессах инвазии, метастазирования и неоангиогенеза. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF - vascular endothelial growth factor) продемонстрировал свою роль в опухолевой прогрессии. Материалы и методы. В исследование включены 65 пациенток с новообразованиями яичника, у 44 был выявлен рак. При помощи иммуноферментного анализа определено содержание ММП-7 и VEGF в сыворотке крови и опухолевой ткани у лиц с новообразованиями яичника. Результаты. Сывороточные уровни ММП-7 и VEGF положительно коррелируют с распространенностью рака яичников (РЯ). В ткани аденокарциномы яичника определяются более высокие уровни ММП-7 и VEGF, чем в ткани доброкачественной опухоли. В ткани опухоли больных РЯ зарегистрированы корреляционные связи между VEGF и ММП-7 средней степени тесноты связанности (r=0,6); p=0,0001. Сроки наблюдения не превышали 2 лет с момента начала лечения, медиана наблюдения составила 14 мес. Только размер остаточной опухоли после циторедуктивной операции достоверно связан с отдаленными результатами терапии. Связи уровней ММП-7 с отдаленными результатами лечения пациентов с РЯ не установлено. Двухлетняя безрецидивная выживаемость у больных с исходным сывороточным значением VEGF>440 пг/мл составила 24%, менее 440 пг/мл - 55%. Выводы. Уровни ММП-7 и VEGF в опухолевой ткани и сыворотке крови у пациенток с РЯ увеличиваются при распространенности и агрессивности опухолевого процесса. Повышенные уровни VEGF могут рассматриваться в качестве фактора неблагоприятного прогноза у больных РЯ.

Аденоплоскоклеточный рак толстой кишки (РТК) - чрезвычайно редкий вид рака, занимающий 0,1% от всех эпителиальных опухолей толстой кишки и характеризующийся худшим прогнозом по сравнению с аденокарциномой. Представлено клиническое наблюдение пациентки 67 лет с аденоплоскоклеточным РТК T3N0M1 (IV) стадии.

В статье рассматриваются основные механизмы латенции некоторых герпес-вирусов и роль персистенции этих вирусов в онкогенезе. Выявлено статистически достоверное повышение уровня вирусных антител у больных рецидивным, местно-распространенным раком мочевого пузыря высокого потенциала злокачественности; статистически значимые коррелятивные связи между наличием вирусных ДНК цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр в опухоли, уровнем их антител, стадией процесса и рецидивным характером опухоли. Наличие вирусной ДНК в опухоли определялось в 30% случаев.

Система инсулиноподобных факторов роста (ИФР) посредством своих митогенных и антиапоптотических эффектов играет немаловажную роль в канцерогенезе. При взаимодействии со своим рецептором ИФР активирует Ras- и Akt-сигнальные пути, что приводит к усилению клеточной пролиферации и угнетению апоптоза. Через стимуляцию проангиогенных факторов, в том числе и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF - vascular endothelial growth factor), ИФР-сигнальный путь также опосредует процессы неоангиогенеза, необходимые для развития, прогрессирования и метастазирования злокачественных новообразований. Работы последних лет установили связь между ИФР, VEGF и раком яичников. Новые лекарственные препараты таргетной терапии больных карциномой яичника, направленные на подавление компонентов системы ИФР и VEGF, находятся на стадии экспериментальных и клинических исследований. В обзоре литературы представлены результаты изучения роли ИФР и VEGF в развитии, прогнозе и лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников.