Развитие сахарного диабета на фоне иммунотерапии у пациентов со злокачественными новообразованиями: ретроспективное исследование
- Авторы: Лядова М.А.1,2, Пардабекова О.А.1, Федоринов Д.С.3,4,5, Антонова Т.Г.1, Хачатурян Э.А.1, Соболев М.М.1
-
Учреждения:
- ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
- Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
- ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы»
- Выпуск: Том 27, № 3 (2025)
- Страницы: 168-172
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/363016
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203304
- ID: 363016
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Эндокринопатии являются одним их вариантов иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ) на фоне иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТИ), среди которых одно из наиболее серьезных – иммуноопосредованный сахарный диабет (иоСД).
Цель. Описать особенности развития СД на фоне иммунотерапии у пациентов со злокачественными новообразованиями на примере серии клинических случаев.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 7 пациентов (4 мужчины, 3 женщины) с меланомой, немелкоклеточным раком легкого и раком почки в возрасте от 43 до 69 лет, у которых на фоне иммунотерапии (ниволумаб, ипилимумаб, пембролизумаб, атезолизумаб как в виде монотерапии, так и в виде комбинированного лечения) развился СД.
Результаты. Частичный ответ наблюдался у 1 пациента, стабилизация – у 6 пациентов. Медиана времени до манифестации СД составила 10,13 мес (2,07–11,05). Непосредственные осложнения СД имелись у 4 пациентов, другие иоНЯ развились у 5 пациентов. Летальный исход наблюдался у 2 пациентов, в связи с прогрессированием основного заболевания (1 пациент) и развитием комы вследствие инсулинозависимого СД (1 пациент).
Заключение. ИоСД является редким, но крайне серьезным осложнением терапии ИКТИ, которое требует четкого определения диагностических критериев. Выявление предикторов иоСД может позволить проводить целевые исследования методов лечения и выявлять это осложнение ИКТИ-терапии на более ранних стадиях.
Ключевые слова
Об авторах
Марина Александровна Лядова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-код: 8220-2854
канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием, ассистент каф. онкологии
Россия, Москва; НовокузнецкОлеся Анатольевна Пардабекова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5610-4595
врач-онколог отд-ния химиотерапии
Россия, МоскваДенис Сергеевич Федоринов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы»
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5516-7367
SPIN-код: 1079-8460
науч. сотр. центра предиктивной генетики, и.о. зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, ассистент каф. онкологии и паллиативной медицины
Россия, Москва; Москва; МоскваТатьяна Галяутдиновна Антонова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454
врач-онколог, зав. дневным стационаром
Россия, МоскваЭлина Артруровна Хачатурян
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-4945-9181
SPIN-код: 3101-4168
врач-онколог, зав. дневным стационаром
Россия, МоскваМаксим Михайлович Соболев
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-9717-1700
врач-онколог дневного стационара
Россия, МоскваСписок литературы
- Wright JJ, Powers AC, Johnson DB. Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(7):389-99. doi: 10.1038/s41574-021-00484-3
- Yin Q, Wu L, Han L, et al. Immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a review. Front Immunol. 2023;14:1167975. doi: 10.3389/fimmu.2023.1167975
- Quandt Z, Young A, Anderson M. Immune checkpoint inhibitor diabetes mellitus: a novel form of autoimmune diabetes. Clin Exp Immunol. 2020;200(2):131-40. doi: 10.1111/cei.13424
- Ruiz-Esteves KN, Shank KR, Deutsch AJ, et al. Identification of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Diabetes. JAMA Oncol. 2024;10(10):1409-16. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.3104
- Stamatouli AM, Quandt Z, Perdigoto AL, et al. Collateral Damage: Insulin-Dependent Diabetes Induced With Checkpoint Inhibitors. Diabetes. 2018;67(8):1471-80. doi: 10.2337/dbi18-0002
- Yoneda S, Imagawa A, Hosokawa Y, et al. T-Lymphocyte Infiltration to Islets in the Pancreas of a Patient Who Developed Type 1 Diabetes After Administration of Immune Checkpoint Inhibitors. Diabetes Care. 2019;42(7):e116-8. doi: 10.2337/dc18-2518
- Byun DJ, Braunstein R, Flynn J, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Diabetes: A Single-Institution Experience. Diabetes Care. 2020;43(12):3106-9. doi: 10.2337/dc20-0609
- Shen M, Chen D, Zhao R, et al. Real-world adherence to toxicity management guidelines for immune checkpoint inhibitor-induced diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1213225. doi: 10.3389/fendo.2023.1213225
- Wu L, Tsang V, Menzies AM, et al. Risk Factors and Characteristics of Checkpoint Inhibitor-Associated Autoimmune Diabetes Mellitus (CIADM): A Systematic Review and Delineation From Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2023;46(6):1292-9. doi: 10.2337/dc22-2202
- Wu L, Tsang VHM, Sasson SC,et al. Unravelling Checkpoint Inhibitor Associated Autoimmune Diabetes: From Bench to Bedside. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:764138. doi: 10.3389/fendo.2021.764138
- Kotwal A, Haddox C, Block M, Kudva YC. Immune checkpoint inhibitors: an emerging cause of insulin-dependent diabetes. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000591. doi: 10.1136/bmjdrc-2018-000591
- de Filette J, Andreescu CE, Cools F, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Endocrine-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Inhibitors. Horm Metab Res. 2019;51(3):145-56. doi: 10.1055/a-0843-3366
- de Filette JMK, Pen JJ, Decoster L, et al. Immune checkpoint inhibitors and type 1 diabetes mellitus: a case report and systematic review. Eur J Endocrinol. 2019;181(3):363-74. doi: 10.1530/EJE-19-0291
- ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes–2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl. 1):S19-40. doi: 10.2337/dc23-S002
- Tsang VHM, McGrath RT, Clifton-Bligh RJ, et al. Checkpoint Inhibitor-Associated Autoimmune Diabetes Is Distinct From Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(11):5499-506. doi: 10.1210/jc.2019-00423
- Tsang VHM, McGrath RT, Clifton-Bligh RJ, et al. A robust response to combination immune checkpoint inhibitor therapy in HPV-related small cell cancer: a case report. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(11):5499-506. doi: 10.1186/s40425-018-0348-4
- Sakaguchi C, Ashida K, Yano S, et al. A Case of Nivolumab-Induced Acute-Onset Type 1 Diabetes Mellitus in Melanoma. Curr Oncol. 2019;26(1):e115-8. doi: 10.3747/co.26.4130
- Lo Preiato V, Salvagni S, Ricci C, et al. Diabetes mellitus induced by immune checkpoint inhibitors: type 1 diabetes variant or new clinical entity? Review of the literature. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(2):337-49. doi: 10.1007/s11154-020-09618-w
Дополнительные файлы

