Development of diabetes mellitus on the background of immunotherapy in patients with malignant neoplasms: A retrospective study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Endocrinopathies are a subset of immune-related adverse events (irAEs) associated with immune checkpoint inhibitor (ICTI) immunotherapy, of which diabetes mellitus (irDM) is one of the most serious.

Aim. To describe peculiarities of DM development against the background of immunotherapy in patients with malignant neoplasms on the example of a series of clinical cases.

Materials and methods. Seven patients with melanoma, non-small-cell lung cancer and renal cancer aged 43 to 69 years, who developed DM against the background of immunotherapy (nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab both as monotherapy and combined treatment) were included in the retrospective study.

Results. Partial response was observed in 1 patient, stabilization – in 6 patients. The median of time before the development of DM was 10.13 months. Complications of DM were observed in 4 patients, and other irAEs developed in 5 patients. Fatal outcome was observed in 2 patients, due to progression of the underlying disease (1 patient) and development of coma due to insulin-dependent DM (1 patient).

Conclusion. IrDM is a rare but extremely serious complication of ICTI therapy that requires clear definition of diagnostic criteria. Identification of premorbid predictors of irDM may allow for targeted treatment trials and earlier detection of this complication of ICTI therapy.

About the authors

Marina A. Lyadova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Author for correspondence.
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-code: 8220-2854

Cand. Sci. (Med.) 

Russian Federation, Moscow; Novokuznetsk

Olesya A. Pardabekova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5610-4595

Oncologist

Russian Federation, Moscow

Denis S. Fedorinov

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Petrovsky National Research Center of Surgery; Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5516-7367
SPIN-code: 1079-8460

Oncologist

Russian Federation, Moscow; Moscow; Moscow

Tatiana G. Antonova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

Оncologist, Head of Day Hospital

Russian Federation, Moscow

Elina A. Khachaturian

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-4945-9181
SPIN-code: 3101-4168

Oncologist

Russian Federation, Moscow

Maxim M. Sobolev

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-9717-1700

Oncologist

Russian Federation, Moscow

References

  1. Wright JJ, Powers AC, Johnson DB. Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(7):389-99. doi: 10.1038/s41574-021-00484-3
  2. Yin Q, Wu L, Han L, et al. Immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a review. Front Immunol. 2023;14:1167975. doi: 10.3389/fimmu.2023.1167975
  3. Quandt Z, Young A, Anderson M. Immune checkpoint inhibitor diabetes mellitus: a novel form of autoimmune diabetes. Clin Exp Immunol. 2020;200(2):131-40. doi: 10.1111/cei.13424
  4. Ruiz-Esteves KN, Shank KR, Deutsch AJ, et al. Identification of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Diabetes. JAMA Oncol. 2024;10(10):1409-16. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.3104
  5. Stamatouli AM, Quandt Z, Perdigoto AL, et al. Collateral Damage: Insulin-Dependent Diabetes Induced With Checkpoint Inhibitors. Diabetes. 2018;67(8):1471-80. doi: 10.2337/dbi18-0002
  6. Yoneda S, Imagawa A, Hosokawa Y, et al. T-Lymphocyte Infiltration to Islets in the Pancreas of a Patient Who Developed Type 1 Diabetes After Administration of Immune Checkpoint Inhibitors. Diabetes Care. 2019;42(7):e116-8. doi: 10.2337/dc18-2518
  7. Byun DJ, Braunstein R, Flynn J, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Diabetes: A Single-Institution Experience. Diabetes Care. 2020;43(12):3106-9. doi: 10.2337/dc20-0609
  8. Shen M, Chen D, Zhao R, et al. Real-world adherence to toxicity management guidelines for immune checkpoint inhibitor-induced diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1213225. doi: 10.3389/fendo.2023.1213225
  9. Wu L, Tsang V, Menzies AM, et al. Risk Factors and Characteristics of Checkpoint Inhibitor-Associated Autoimmune Diabetes Mellitus (CIADM): A Systematic Review and Delineation From Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2023;46(6):1292-9. doi: 10.2337/dc22-2202
  10. Wu L, Tsang VHM, Sasson SC,et al. Unravelling Checkpoint Inhibitor Associated Autoimmune Diabetes: From Bench to Bedside. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:764138. doi: 10.3389/fendo.2021.764138
  11. Kotwal A, Haddox C, Block M, Kudva YC. Immune checkpoint inhibitors: an emerging cause of insulin-dependent diabetes. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000591. doi: 10.1136/bmjdrc-2018-000591
  12. de Filette J, Andreescu CE, Cools F, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Endocrine-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Inhibitors. Horm Metab Res. 2019;51(3):145-56. doi: 10.1055/a-0843-3366
  13. de Filette JMK, Pen JJ, Decoster L, et al. Immune checkpoint inhibitors and type 1 diabetes mellitus: a case report and systematic review. Eur J Endocrinol. 2019;181(3):363-74. doi: 10.1530/EJE-19-0291
  14. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes–2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl. 1):S19-40. doi: 10.2337/dc23-S002
  15. Tsang VHM, McGrath RT, Clifton-Bligh RJ, et al. Checkpoint Inhibitor-Associated Autoimmune Diabetes Is Distinct From Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(11):5499-506. doi: 10.1210/jc.2019-00423
  16. Tsang VHM, McGrath RT, Clifton-Bligh RJ, et al. A robust response to combination immune checkpoint inhibitor therapy in HPV-related small cell cancer: a case report. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(11):5499-506. doi: 10.1186/s40425-018-0348-4
  17. Sakaguchi C, Ashida K, Yano S, et al. A Case of Nivolumab-Induced Acute-Onset Type 1 Diabetes Mellitus in Melanoma. Curr Oncol. 2019;26(1):e115-8. doi: 10.3747/co.26.4130
  18. Lo Preiato V, Salvagni S, Ricci C, et al. Diabetes mellitus induced by immune checkpoint inhibitors: type 1 diabetes variant or new clinical entity? Review of the literature. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(2):337-49. doi: 10.1007/s11154-020-09618-w

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».