Comparative analysis of efficacy and safety of combined immunotherapy and immune targeted therapy in the first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: a real-world study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To compare of efficacy and safety of combined immune therapy (dual immune-oncology – IO combination therapies, IO-IO) and immune targeted therapy (ITT) in the first line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) treated in real world clinical practice.

Materials and methods. The ambispective study enrolled patients with metastatic RCC aged ≥18 years, with measurable neoplastic lesions, who were treated with first-line IO-IO therapy or ITT. The primary endpoint was progression-free survival (PFS).

Results. The study included data from 126 patients treated with IO-IO [46 (36.5%) patients of the IMDC intermediate and poor prognostic groups] or ITT [80 (63.5%) patients of all IMDC prognostic groups]. In a median follow-up of all patients of 16.1 (0.1–44.9) months, the median PFS was 16.1 (10.9–21.3) months, the median overall survival (OS) was not reached; one-year OS was 83.0%; the objective response rate on the first line of therapy was 44.4% with a complete response rate of 3.2%. The rate of tumor control was 88.1%. In the overall population, ITT versus IO-IO provided a significant benefit in terms of ORR (51.2% vs 32.6%; p=0.032), PFS (median 22.9 months vs 8.0 months; p=0.004) and one-year OS (87.5% vs 65.2%; p=0.042). In the IPTW population, multivariate analysis confirmed the independent prognostic significance of the treatment regimen for PFS (hazard ratio, 2.3; 95% confidence interval, 1.1–4.8; p=0.037) and OS (hazard ratio, 2.3; 95% confidence interval 1.1–4.8; p=0.037). No difference in the safety profile of IO-IO and ITT was identified.

Conclusion. The results support the hypothesis that ITT is more effective than IO-IO in the first-line treatment of advanced RCC in patients of IMDC intermediate and poor prognostic groups.

About the authors

Ilya A. Pokataev

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Author for correspondence.
Email: pokia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
SPIN-code: 7338-9428

D. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Olesya A. Stativko

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1084-1551
SPIN-code: 3627-0262

oncologist, Department Head, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Maria I. Volkova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624
SPIN-code: 8942-0678

D. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 of Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department", Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Russian Federation, Moscow; Moscow

Alina N. Fedorova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: fedorova_an89@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-2569-7632

oncologist, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Elena V. Zueva

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: elena.zyeva@yahoo.com
ORCID iD: 0009-0004-7926-2798

Cand. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Mulaim R. Ibragimova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: imulaim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1615-2055

oncologist, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Elena V. Tsareva

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: md.tsareva@gmail.ru
ORCID iD: 0009-0006-0637-9826

oncologist, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Tatiana G. Antonova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: tattg@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

oncologist, Department Head, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1

Russian Federation, Moscow

Ogulshat R. Sinitsyna

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: ogulshat@bk.ru
ORCID iD: 0009-0003-7184-0410

oncologist, Department Head, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Vitalii A. Cherniaev

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: chercrc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1258-0922

Cand. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Yana V. Gridneva

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: gridnevyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9015-2002
SPIN-code: 4189-6387

Cand. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 of Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department", Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Albert V. Oskarev

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: oskarev.albert@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0847-4449

oncourologist, Department Head, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 

Russian Federation, Moscow

Vsevolod N. Galkin

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department

Email: vsgalkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 [Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2022 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena − filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2022 (in Russian)].
  2. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9. doi: 10.1200/JCO.2008.21.4809
  3. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al.; CLEAR Trial Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289-300. doi: 10.1056/NEJMoa2035716
  4. Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab (pembro) plus axitinib (axi) versus sunitinib as first-line therapy for advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Results from 42-month follow-up of KEYNOTE-426. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):abstr 4500.
  5. Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al.; CheckMate 9ER Investigators. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829-41. doi: 10.1056/NEJMoa2026982
  6. Larkin J, Oya M, Martignoni M, et al. Avelumab Plus Axitinib as First-Line Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma: Long-Term Results from the JAVELIN Renal 100 Phase Ib Trial. Oncologist. 2023;28(4):333-40. doi: 10.1093/oncolo/oyac243
  7. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al.; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-90. doi: 10.1056/NEJMoa1712126
  8. Motzer RJ, Jonasch E, Agarwal N, et al. NCCN Guidelines® Insights: Kidney Cancer, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(1):4-16. doi: 10.6004/jnccn.2024.0008
  9. Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022;12(#3s2):579-88 [Volkova MI, Alekseev BIa, Gladkov OA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu pochechnokletochnogo raka. Zlokachestvennye Opukholi: Prakticheskie Rekomendatsii RUSSCO. 2022;12(#3s2):579-88 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-579-588
  10. Рак паренхимы почки. Клинические рекомендации. 2023 [Rak parenkhimy pochki. Klinicheskie rekomendatsii. 2023 (in Russian)].
  11. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 5.0. National Cancer Institute. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Accessed: 28.05.2024.
  12. Tannir NM, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) vs sunitinib (SUN) for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC): Long-term follow-up data from the phase 3 CheckMate 214 trial. J Clin Oncol. 2024;42(Suppl. 4):abstr 363. doi: 10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.363
  13. Plimack ER, Powles T, Stus V, et al. Pembrolizumab Plus Axitinib Versus Sunitinib as First-line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: 43-month Follow-up of the Phase 3 KEYNOTE-426 Study. Eur Urol. 2023;84(5):449-54. doi: 10.1016/j.eururo.2023.06.006. Erratum in: Eur Urol. 2023;84(5):e123-4. doi: 10.1016/j.eururo.2023.08.010. Erratum in: Eur Urol. 2024;85(2):e58-9. doi: 10.1016/j.eururo.2023.11.016
  14. Hoeh B, Flammia RS, Hohenhorst L, et al. IO-IO vs IO-TKI efficacy in metastatic kidney cancer patients: A structured systematic review over time. Semin Oncol. 2022;49(5):394-9. doi: 10.1053/j.seminoncol.2022.10.001
  15. Yanagisawa T, Mori K, Matsukawa A, et al. Updated systematic review and network meta-analysis of first-line treatments for metastatic renal cell carcinoma with extended follow-up data. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(2):38. doi: 10.1007/s00262-023-03621-1
  16. Bolan P, Hui G, Low Y, et al. Real world evidence comparison of first-line (1L) immune-oncology(IO)/tyrosine kinase inhibitor (TKI) vs IO/IO combination therapy in renal cell carcinoma (RCC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl. 4): abstr 402. doi: 10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.402
  17. Nocera L, Karakiewicz PI, Wenzel M, et al. Clinical Outcomes and Adverse Events after First-Line Treatment in Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Urol. 2022;207(1):16-24. doi: 10.1097/JU.0000000000002252

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Survival of patients with advanced RCC by first-line regimen: a – PFS in the overall population; b – OS in the overall population; c – PFS in the IPTW population; d – OS in the IPTW population.

Download (177KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».