Сравнительный анализ эффективности и безопасности комбинированной иммунотерапии и иммунотаргетной терапии в 1-й линии лечения распространенного почечно-клеточного рака: исследование реальной клинической практики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сравнить эффективность и безопасность комбинированной иммунотерапии (dual immune-oncology – IO combination therapies, IO-IO; ИО-ИО комбинация, ИО-ИО) и иммунотаргетной терапии (ИТТ) 1-й линии у больных распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), получавших лечение в широкой клинической практике.

Материалы и методы. В амбиспективное исследование включались пациенты с метастатическим ПКР в возрасте ≥18 лет, с измеряемыми опухолевыми очагами, которым в 1-й линии проводилась ИО-ИО или ИТТ. Первичной конечной точкой являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП).

Результаты. В исследование включены данные 126 пациентов, которым проводили ИО-ИО [46 (36,5%) пациентов групп промежуточного и плохого прогноза IMDC] или ИТТ [80 (63,5%) пациентов всех групп прогноза IMDC]. При медиане наблюдения за всеми больными 16,1 (0,1–44,9) мес медиана ВБП равнялась 16,1 (10,9–21,3) мес, медиана общей выживаемости (ОВ) не достигнута; однолетняя ОВ – 83,0%; частота объективных ответов (ЧОО) на 1-ю линию терапии составила 44,4% при частоте полных ответов 3,2%. Частота контроля над опухолью – 88,1%. Во всей популяции ИТТ по сравнению с ИО-ИО комбинацией обеспечивала значимое преимущество ЧОО (51,2% vs 32,6%; р=0,032), ВБП (медиана 22,9 мес vs 8,0 мес; р<0,001) и ОВ (медиана не достигнута vs 26,9 мес; р=0,009). Лечебные группы разбалансированы по частоте синхронных метастазов (р=0,030) и распределению по прогнозу IMDC (р<0,0001). После обратного взвешенного распределения пациентов в лечебные группы сохраняются преимущества ИТТ по сравнению с ИО-ИО комбинацией в отношении ЧОО (50,0% vs 32,6%; р=0,053), медианы ВБП (21,0 мес vs 8,0 мес; р=0,004) и однолетней ОВ (87,5% vs 65,2%; р=0,042). В популяции обратного взвешенного распределения многофакторный анализ подтвердил независимую прогностическую значимость режима терапии для ВБП (отношение рисков 2,3, 95% доверительный интервал 1,1–4,8; р=0,037) и ОВ (отношение рисков 2,3, 95% доверительный интервал 1,1–4,8; р=0,037). Различий профиля безопасности ИО-ИО комбинации и ИТТ не выявлено.

Заключение. Полученные результаты позволяют сформировать гипотезу о более высокой эффективности ИТТ по сравнению с ИО-ИО комбинацией в 1-й линии лечения распространенного ПКР групп промежуточного и плохого прогноза IMDC.

Об авторах

Илья Анатольевич Покатаев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: pokia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
SPIN-код: 7338-9428

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Олеся Алексеевна Стативко

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1084-1551
SPIN-код: 3627-0262

врач-химиотерапевт, зав. химиотерапевтическим отд-нием №4 Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Мария Игоревна Волкова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624
SPIN-код: 8942-0678

д-р мед. наук, врач-онколог онкологического отд-ния №8 Онкологического центра №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.С. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Алина Николаевна Федорова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fedorova_an89@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-2569-7632

врач-химиотерапевт химиотерапевтического отд-ния №4 Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1

Россия, Москва

Елена Владимировна Зуева

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: elena.zyeva@yahoo.com
ORCID iD: 0009-0004-7926-2798

канд. мед. наук, врач-химиотерапевт химиотерапевтического отд-ния №4 Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Мулаим Руфатовна Ибрагимова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: imulaim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1615-2055

врач-химиотерапевт химиотерапевтического отд-ния №4 Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Елена Владимировна Царева

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: md.tsareva@gmail.ru
ORCID iD: 0009-0006-0637-9826

врач-химиотерапевт химиотерапевтического отд-ния №4 Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Татьяна Галяутдиновна Антонова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: tattg@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

зав. дневным стационаром противоопухолевой и лекарственной терапии Онкологического центра №1

Россия, Москва

Огульшат Ремезановна Синицына

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ogulshat@bk.ru
ORCID iD: 0009-0003-7184-0410

врач-онколог, зав. онкоурологическим отд-нием №1 Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Виталий Александрович Черняев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: chercrc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1258-0922

канд. мед. наук, зав. онкоурологическим отд-нием №3 Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Яна Владимировна Гриднева

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: gridnevyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9015-2002
SPIN-код: 4189-6387

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием №8 Онкологического центра №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», доц. каф. онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва; Москва

Альберт Валерьевич Оскарев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: oskarev.albert@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0847-4449

врач-онкоуролог, зав. онкоурологическим отд-нием №2 Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vsgalkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

д-р мед. наук, проф., глав. врач 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 [Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2022 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena − filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2022 (in Russian)].
  2. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9. doi: 10.1200/JCO.2008.21.4809
  3. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al.; CLEAR Trial Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289-300. doi: 10.1056/NEJMoa2035716
  4. Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab (pembro) plus axitinib (axi) versus sunitinib as first-line therapy for advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Results from 42-month follow-up of KEYNOTE-426. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):abstr 4500.
  5. Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al.; CheckMate 9ER Investigators. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829-41. doi: 10.1056/NEJMoa2026982
  6. Larkin J, Oya M, Martignoni M, et al. Avelumab Plus Axitinib as First-Line Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma: Long-Term Results from the JAVELIN Renal 100 Phase Ib Trial. Oncologist. 2023;28(4):333-40. doi: 10.1093/oncolo/oyac243
  7. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al.; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-90. doi: 10.1056/NEJMoa1712126
  8. Motzer RJ, Jonasch E, Agarwal N, et al. NCCN Guidelines® Insights: Kidney Cancer, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(1):4-16. doi: 10.6004/jnccn.2024.0008
  9. Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022;12(#3s2):579-88 [Volkova MI, Alekseev BIa, Gladkov OA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu pochechnokletochnogo raka. Zlokachestvennye Opukholi: Prakticheskie Rekomendatsii RUSSCO. 2022;12(#3s2):579-88 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-579-588
  10. Рак паренхимы почки. Клинические рекомендации. 2023 [Rak parenkhimy pochki. Klinicheskie rekomendatsii. 2023 (in Russian)].
  11. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 5.0. National Cancer Institute. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Accessed: 28.05.2024.
  12. Tannir NM, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) vs sunitinib (SUN) for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC): Long-term follow-up data from the phase 3 CheckMate 214 trial. J Clin Oncol. 2024;42(Suppl. 4):abstr 363. doi: 10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.363
  13. Plimack ER, Powles T, Stus V, et al. Pembrolizumab Plus Axitinib Versus Sunitinib as First-line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: 43-month Follow-up of the Phase 3 KEYNOTE-426 Study. Eur Urol. 2023;84(5):449-54. doi: 10.1016/j.eururo.2023.06.006. Erratum in: Eur Urol. 2023;84(5):e123-4. doi: 10.1016/j.eururo.2023.08.010. Erratum in: Eur Urol. 2024;85(2):e58-9. doi: 10.1016/j.eururo.2023.11.016
  14. Hoeh B, Flammia RS, Hohenhorst L, et al. IO-IO vs IO-TKI efficacy in metastatic kidney cancer patients: A structured systematic review over time. Semin Oncol. 2022;49(5):394-9. doi: 10.1053/j.seminoncol.2022.10.001
  15. Yanagisawa T, Mori K, Matsukawa A, et al. Updated systematic review and network meta-analysis of first-line treatments for metastatic renal cell carcinoma with extended follow-up data. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(2):38. doi: 10.1007/s00262-023-03621-1
  16. Bolan P, Hui G, Low Y, et al. Real world evidence comparison of first-line (1L) immune-oncology(IO)/tyrosine kinase inhibitor (TKI) vs IO/IO combination therapy in renal cell carcinoma (RCC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl. 4): abstr 402. doi: 10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.402
  17. Nocera L, Karakiewicz PI, Wenzel M, et al. Clinical Outcomes and Adverse Events after First-Line Treatment in Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Urol. 2022;207(1):16-24. doi: 10.1097/JU.0000000000002252

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Выживаемость пациентов с распространенным ПКР в зависимости от режима 1-й линии терапии: a – ВБП во всей популяции; b – ОВ во всей популяции; c – ВБП в IPTW-популяции; d – ОВ в IPTW-популяции.

Скачать (177KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».