Прогностическая роль клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным раком молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции как в структуре онкологической заболеваемости, так и статистике мировой смертности у женщин. Проблеме гормонозависимости уделяется достаточно большое внимание, однако до сих пор нерешенными остаются вопросы использования прогностических маркеров и предикторов в рутинной практике онколога.

Цель. Изучить и проанализировать прогностическое значение клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ, получивших неоадъювантную химиотерапию.

Материалы и методы. В исследование включены 162 женщины с местно-распространенным первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ. Больные разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 58 больных, у которых наблюдалось раннее прогрессирование заболевания в сроки от 6 до 12 мес после радикального хирургического лечения. Во 2-ю группу включены 104 пациентки с отсутствием прогрессирования в течение 2 лет после радикального хирургического лечения. Во всех случаях диагноз верифицирован гистологически, иммуногистохимически. Радиоиммунным методом определяли уровень пролактина, прогестерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона, тестостерона и кортизола. В качестве рефересных значений использованы показатели маркеров в крови – образцы плазмы 20 здоровых доноров. Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 7.0 и MedCalc (версия 9.3.5.0). Все больные получили противоопухолевое комплексное лечение согласно клиническим рекомендациям.

Результаты. При анализе общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БВ) у больных в 1-й группе получены следующие результаты: медиана БВ при люминальном В подтипе – 9 мес, при тройном негативном раке (ТНР) – 8 мес. Полугодовая БВ при люминальном В подтипе – 87,5%, при ТНР – 79,4%, p=0,37985. Одногодичная БВ независимо от биологического подтипа 1,72±1,7%. ОВ при люминальном В подтипе – 25 мес, при ТНР – 26 мес. Однолетняя ОВ при люминальном В подтипе – 100%, при ТНР – 93,9%, р=0,138; 2-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 54,2%, при ТНР – 55,9%, р=0,697; 3-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 37,5%, а при ТНР – 41,2%, р=0,639. При анализе ОВ и БВ у больных 2-й группы получили следующие результаты. Медиана БВ при всех биологических подтипах не достигнута. Трехлетняя выживаемость во всей группе независимо от биологического подтипа составила 100%. Медиана ОВ у всех больных независимо от подтипа РМЖ не достигнута. Трехлетняя ОВ составила 100%. Изучение гормонального фона в динамике лечения показало снижение уровня эстрадиола крови в 1,6 раза во всех группах больных. В 1-й группе отмечено снижение показателей прогестерона в 2,1 раза, тестостерона – в 2,4 раза и ЛГ – в 2,1 раза при всех биологических подтипах РМЖ (p≤0,05). Во 2-й группе имели снижение уровня кортизола в 2 раза и пролактина в 3 раза при всех биологических подтипах РМЖ, повышение уровня ЛГ в 1,6 раза при люминальном А и В подтипах.

Заключение. Выявлено схожее агрессивное течение заболевания при ТНР и люминальном раке с первичной гормонорезистентностью. Исследование половых гормонов, гормонов гипофиза и кортизола у больных РМЖ вне зависимости от биологического подтипа имеет важное клиническое значение. Все это необходимо учитывать при прогнозировании течения заболевания и выработке дальнейшей лечебной тактики.

Об авторах

Наталья Юрьевна Саманева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: prettyfairy19@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0843-6012

канд. мед. наук, мл. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии»

Россия, Ростов-на-Дону

Любовь Юрьевна Владимирова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: lubovurievna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4822-5044
SPIN-код: 4857-6202

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1, рук. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии»

Россия, Ростов-на-Дону

Ирина Владимировна Колядина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1124-6802

д-р мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины

Россия, Москва

Елена Михайловна Франциянц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: super.gormon@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3618-6890
SPIN-код: 9427-9928

д-р биол. наук, проф., зам. ген. дир. по науке, рук. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей

Россия, Ростов-на-Дону

Анна Эдуардовна Сторожакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: maymur@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0965-0264
SPIN-код: 2804-7474

канд. мед. наук, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Валерия Ахтямовна Бандовкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: valerryana@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2302-8271
SPIN-код: 8806-2641

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии»

Россия, Ростов-на-Дону

Елена Александровна Калабанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: alenakalabanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0158-3757
SPIN-код: 9090-3007

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Сергей Николаевич Кабанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: introitus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8628-4240
SPIN-код: 6369-0824

канд. мед. наук, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Яна Владимировна Светицкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: tenero_passione@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5371-0709

канд. мед. наук, науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Анна Викторовна Тишина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: tishina@sc-te.ru
ORCID iD: 0000-0002-7990-8710
SPIN-код: 7686-3707

врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №

Россия, Ростов-на-Дону

Мария Олеговна Ежова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: masha-vrach@mail.ru

врач клинико-диагностического отд-ния

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Globocan 2018 Latest global cancer data. Available at: https://www.iarc.fr/infographics/globocan-2018-latest-global-cancer-data/ Accessed: 20.07.2020.
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 [The state of cancer care for the population of Russia in 2018. Kaprin AD, Starinsky VV, Petrova GV (Ed.) Moscow: Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2019 (in Russian)].
  3. Семиглазов В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы. Вопросы онкологии. 2013; 59 (3): 288–91 [Semiglazov VF. Novye podkhody k lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Voprosy onkologii. 2013; 59 (3): 288–91 (in Russian)]. doi: 10.37469/0507-3758-2013-59-3-288-291
  4. Семиглазов В.Ф., Имянитов Е.Н., Дашян Г.А. Молекулярно-генетические обоснования гетерогенности злокачественных опухолей. Медицинский академический журнал. 2009; 9 (4): 37–40. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9394. Ссылка активна на: 08.07.2020 [Semiglazov VF, Imianitov EN, Dashian GA. Molekuliarno-geneticheskie obosnovaniia geterogennosti zlokachestvennykh opukholei. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2009; 9 (4): 37–40. Available at: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9394. Accessed: 08.07.2020 (in Russian)].
  5. Колядина И.В., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Поддубная И.В. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии. 2018; 80 (6): 62–7 [Koliadina IV, Andreeva IuIu, Frank GA, Poddubnaia IV. Rol’ biologicheskoi geterogennosti pri retsidiviruiushchem i metastaticheskom rake molochnoi zhelezy. Arkhiv patologii. 2018; 80 (6): 62–7 (in Russian)]. doi: 10.17116/patol20188006162
  6. Kwan ML, Kushi LH, Weltzien E, et al. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. Breast Cancer Res 2009; 11 (3): R31. doi: 10.1186/bcr2261
  7. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., и др. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста. Фундаментальные исследования. 2013; 7-3: 560–4. Режим доступа: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32055 Ссылка активна на: 07.08.2020 [Kit OI, Frantsiiants EM, Bandovkina VA, et al. Uroven’ polovykh gormonov i prolaktina v tkani zlokachestvennykh opukholei molochnoi zhelezy u bol’nykh raznogo vozrasta. Fundamental’nye issledovaniia. 2013; 7-3: 560–4 Available at: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32055. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  8. Cardoso F, Senkus E, Costa A, et al. 4th ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4). Ann Oncol 2018; 29: 1634–57. doi: 10.1093/annonc/mdy192
  9. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачестенные опухоли: практические рекомендации RUSSCO №3s2. 2019; 9: 128–163 [Stenina MB, Zhukova LG, Koroleva IA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu invazivnogo raka molochnoi zhelezy. Zlokachestennye opukholi: prakticheskie rekomendatsii RUSSCO №3s2. 2019; 9: 128–163 (in Russian)]. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2019-9-3s2-128-163
  10. Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Снежко Т.А., и др. Гормонположительный HER2-негативный метастатический рак молочной железы: принятие решений в реальной клинической практике. Южно-Российский онкологический журнал. 2020; 1 (2): 46–51 [Vladimirova LIu, Storozhakova AE, Snezhko TA, et al. Gormonpolozhitel’nyi HER2-negativnyi metastaticheskii rak molochnoi zhelezy: priniatie reshenii v real’noi klinicheskoi praktike. Iuzhno-Rossiiskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 1 (2): 46–51 (in Russian)]. doi: 10.37748/2687-0533-2020-1-2-6
  11. Fox EM, Arteaga CL, Miller TW. Abrogating endocrine resistance by targeting ERα and PI3K in breast cancer. Front Oncol 2012; 2: 145. doi: 10.3389/fonc.2012.00145
  12. Rani A, Stebbing J, Giamas G, et al. Endocrine resistance in hormone receptor positive breast cancer-from mechanism to therapy. Front Endocrinol (Lausanne) 2019; 10: 245. doi: 10.3389/fendo.2019.00245
  13. Ганьшина И.П., Филоненко Д.А., Гордеева О.О., и др. Рибоциклиб в лечении гормонопозитивного HER2-негативного рака молочной железы. Медицинский совет. 2019; 10: 72–80 [Gan’shina IP, Filonenko DA, Gordeeva OO, et al. Ribotsiklib v lechenii gormonopozitivnogo HER2-negativnogo raka molochnoi zhelezy. Meditsinskii sovet. 2019; 10: 72–80 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2019-10-72-80
  14. Колядина И.В. Новые результаты комбинированной эндокринотерапии с рибоциклибом. Фарматека. 2019; 26 (12): 60–5 [Koliadina IV. Novye rezul’taty kombinirovannoi endokrinoterapii s ribotsiklibom. Farmateka. 2019; 26 (12): 60–5 (in Russian)]. doi: 10.18565/pharmateca.2019.12.60-65
  15. Сагакянц А.Б., Саманева Н.Ю., Златник Е.Ю., и др. Динамика уровня циркулирующих опухолевых клеток в крови больных местнораспространенным раком молочной железы при проведении химиотерапии. Современные проблемы науки и образования. 2019; 6. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29299. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Sagakiants AB, Samaneva NIu, Zlatnik E.Iu, et al. Dinamika urovnia tsirkuliruiushchikh opukholevykh kletok v krovi bol’nykh mestnorasprostranennym rakom molochnoi zhelezy pri provedenii khimioterapii. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2019; 6. Available at: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29299. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  16. Бандовкина В.А., Франциянц Е.М., Черярина Н.Д., и др. Ответ на химиотерапию у больных раком молочной железы может зависеть не только от биологического подтипа опухоли, но и от гормонального статуса пациентки. Современные проблемы науки и образования. 2020; 5. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=30177. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Bandovkina VA, Frantsiiants EM, Cheriarina ND, et al. Otvet na khimioterapiiu u bol’nykh rakom molochnoi zhelezy mozhet zaviset’ ne tol’ko ot biologicheskogo podtipa opukholi, no i ot gormonal’nogo statusa patsientki. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2020; 5. Available at: http://science-education.ru/ru/article/view?id=30177. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  17. Гордеева О.О., Колядина И.В., Жукова Л.Г., и др. Эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии в режиме PlaTax у больных трижды негативным раком молочной железы II–III стадий. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020; 16 (2): 25–37 [Gordeeva OO, Koliadina IV, Zhukova LG, et al. Effektivnost’ i bezopasnost’ neoad»iuvantnoi khimioterapii v rezhime PlaTax u bol’nykh trizhdy negativnym rakom molochnoi zhelezy II–III stadii. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2020; 16 (2): 25–37 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-4098-2020-16-2-25-37
  18. Черткова А.И., Славина Е.Г., Заботина Т.Н., и др. Взаимосвязь NKT-клеток и активированных CD25+ лимфоцитов периферической крови с продолжительностью безрецидивной и общей выживаемости больных трижды негативным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19 (6): 66–72 [Chertkova AI, Slavina EG, Zabotina TN, et al. Vzaimosviaz’ NKT-kletok i aktivirovannykh CD25+ limfotsitov perifericheskoi krovi s prodolzhitel’nost’iu bezretsidivnoi i obshchei vyzhivaemosti bol’nykh trizhdy negativnym rakom molochnoi zhelezy. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 19 (6): 66–72 (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-6-66-72
  19. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А., и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная онкология. 2017; 19 (1): 9–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lokalnogo-i-lekarstvennogo-lecheniya-raka-molochnoy-zhelezy-i-stadii-analiz-dannyh-za-poslednie-27-let. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Koliadina IV, Poddubnaia IV, Pavlikova OA, et al. Evoliutsiia neoad»iuvantnogo podkhoda pri pervichno-operabel’nom rake molochnoi zhelezy v posledniuiu dekadu: modnyi trend ili real’naia klinicheskaia praktika? Sovremennaia onkologiia. 2017; 19 (1): 9–16. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lokalnogo-i-lekarstvennogo-lecheniya-raka-molochnoy-zhelezy-i-stadii-analiz-dannyh-za-poslednie-27-let. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  20. Павликова О.А., Колядина И.В., Комов Д.В., и др. Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы. Современная онкология. 2017; 19 (1): 24–9. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27114. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Pavlikova OA, Kolyadina IV, Komov DV, et al. Predictive factors of achievement pathological complete response at neoadjuvant chemotherapy of primary operable breast cancer. Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 24–9. Available at: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27114. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  21. Кит О.И., Шатова Ю.С., Новикова И.А., и др. Экспрессия Р53 И BCL2 при различных подтипах рака молочной железы. Фундаментальные исследования. 2014; 10-1: 85–8. Режим доступа: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35219 Ссылка активна на: 07.08.2020 [Kit OI, Shatova IuS, Novikova IA, et al. Ekspressiia R53 I BCL2 pri razlichnykh podtipakh raka molochnoi zhelezy. Fundamental’nye issledovaniia. 2014; 10-1: 85–8. Available at: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35219. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».