Прогностическая роль клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным раком молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции как в структуре онкологической заболеваемости, так и статистике мировой смертности у женщин. Проблеме гормонозависимости уделяется достаточно большое внимание, однако до сих пор нерешенными остаются вопросы использования прогностических маркеров и предикторов в рутинной практике онколога.

Цель. Изучить и проанализировать прогностическое значение клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ, получивших неоадъювантную химиотерапию.

Материалы и методы. В исследование включены 162 женщины с местно-распространенным первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ. Больные разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 58 больных, у которых наблюдалось раннее прогрессирование заболевания в сроки от 6 до 12 мес после радикального хирургического лечения. Во 2-ю группу включены 104 пациентки с отсутствием прогрессирования в течение 2 лет после радикального хирургического лечения. Во всех случаях диагноз верифицирован гистологически, иммуногистохимически. Радиоиммунным методом определяли уровень пролактина, прогестерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона, тестостерона и кортизола. В качестве рефересных значений использованы показатели маркеров в крови – образцы плазмы 20 здоровых доноров. Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 7.0 и MedCalc (версия 9.3.5.0). Все больные получили противоопухолевое комплексное лечение согласно клиническим рекомендациям.

Результаты. При анализе общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БВ) у больных в 1-й группе получены следующие результаты: медиана БВ при люминальном В подтипе – 9 мес, при тройном негативном раке (ТНР) – 8 мес. Полугодовая БВ при люминальном В подтипе – 87,5%, при ТНР – 79,4%, p=0,37985. Одногодичная БВ независимо от биологического подтипа 1,72±1,7%. ОВ при люминальном В подтипе – 25 мес, при ТНР – 26 мес. Однолетняя ОВ при люминальном В подтипе – 100%, при ТНР – 93,9%, р=0,138; 2-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 54,2%, при ТНР – 55,9%, р=0,697; 3-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 37,5%, а при ТНР – 41,2%, р=0,639. При анализе ОВ и БВ у больных 2-й группы получили следующие результаты. Медиана БВ при всех биологических подтипах не достигнута. Трехлетняя выживаемость во всей группе независимо от биологического подтипа составила 100%. Медиана ОВ у всех больных независимо от подтипа РМЖ не достигнута. Трехлетняя ОВ составила 100%. Изучение гормонального фона в динамике лечения показало снижение уровня эстрадиола крови в 1,6 раза во всех группах больных. В 1-й группе отмечено снижение показателей прогестерона в 2,1 раза, тестостерона – в 2,4 раза и ЛГ – в 2,1 раза при всех биологических подтипах РМЖ (p≤0,05). Во 2-й группе имели снижение уровня кортизола в 2 раза и пролактина в 3 раза при всех биологических подтипах РМЖ, повышение уровня ЛГ в 1,6 раза при люминальном А и В подтипах.

Заключение. Выявлено схожее агрессивное течение заболевания при ТНР и люминальном раке с первичной гормонорезистентностью. Исследование половых гормонов, гормонов гипофиза и кортизола у больных РМЖ вне зависимости от биологического подтипа имеет важное клиническое значение. Все это необходимо учитывать при прогнозировании течения заболевания и выработке дальнейшей лечебной тактики.

Об авторах

Наталья Юрьевна Саманева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: prettyfairy19@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0843-6012

канд. мед. наук, мл. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии»

Россия, Ростов-на-Дону

Любовь Юрьевна Владимирова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: lubovurievna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4822-5044
SPIN-код: 4857-6202

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1, рук. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии»

Россия, Ростов-на-Дону

Ирина Владимировна Колядина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1124-6802

д-р мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины

Россия, Москва

Елена Михайловна Франциянц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: super.gormon@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3618-6890
SPIN-код: 9427-9928

д-р биол. наук, проф., зам. ген. дир. по науке, рук. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей

Россия, Ростов-на-Дону

Анна Эдуардовна Сторожакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: maymur@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0965-0264
SPIN-код: 2804-7474

канд. мед. наук, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Валерия Ахтямовна Бандовкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: valerryana@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2302-8271
SPIN-код: 8806-2641

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии»

Россия, Ростов-на-Дону

Елена Александровна Калабанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: alenakalabanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0158-3757
SPIN-код: 9090-3007

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Сергей Николаевич Кабанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: introitus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8628-4240
SPIN-код: 6369-0824

канд. мед. наук, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Яна Владимировна Светицкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: tenero_passione@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5371-0709

канд. мед. наук, науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Анна Викторовна Тишина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: tishina@sc-te.ru
ORCID iD: 0000-0002-7990-8710
SPIN-код: 7686-3707

врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №

Россия, Ростов-на-Дону

Мария Олеговна Ежова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: masha-vrach@mail.ru

врач клинико-диагностического отд-ния

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Globocan 2018 Latest global cancer data. Available at: https://www.iarc.fr/infographics/globocan-2018-latest-global-cancer-data/ Accessed: 20.07.2020.
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 [The state of cancer care for the population of Russia in 2018. Kaprin AD, Starinsky VV, Petrova GV (Ed.) Moscow: Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2019 (in Russian)].
  3. Семиглазов В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы. Вопросы онкологии. 2013; 59 (3): 288–91 [Semiglazov VF. Novye podkhody k lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Voprosy onkologii. 2013; 59 (3): 288–91 (in Russian)]. doi: 10.37469/0507-3758-2013-59-3-288-291
  4. Семиглазов В.Ф., Имянитов Е.Н., Дашян Г.А. Молекулярно-генетические обоснования гетерогенности злокачественных опухолей. Медицинский академический журнал. 2009; 9 (4): 37–40. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9394. Ссылка активна на: 08.07.2020 [Semiglazov VF, Imianitov EN, Dashian GA. Molekuliarno-geneticheskie obosnovaniia geterogennosti zlokachestvennykh opukholei. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2009; 9 (4): 37–40. Available at: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9394. Accessed: 08.07.2020 (in Russian)].
  5. Колядина И.В., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Поддубная И.В. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии. 2018; 80 (6): 62–7 [Koliadina IV, Andreeva IuIu, Frank GA, Poddubnaia IV. Rol’ biologicheskoi geterogennosti pri retsidiviruiushchem i metastaticheskom rake molochnoi zhelezy. Arkhiv patologii. 2018; 80 (6): 62–7 (in Russian)]. doi: 10.17116/patol20188006162
  6. Kwan ML, Kushi LH, Weltzien E, et al. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. Breast Cancer Res 2009; 11 (3): R31. doi: 10.1186/bcr2261
  7. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., и др. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста. Фундаментальные исследования. 2013; 7-3: 560–4. Режим доступа: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32055 Ссылка активна на: 07.08.2020 [Kit OI, Frantsiiants EM, Bandovkina VA, et al. Uroven’ polovykh gormonov i prolaktina v tkani zlokachestvennykh opukholei molochnoi zhelezy u bol’nykh raznogo vozrasta. Fundamental’nye issledovaniia. 2013; 7-3: 560–4 Available at: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32055. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  8. Cardoso F, Senkus E, Costa A, et al. 4th ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4). Ann Oncol 2018; 29: 1634–57. doi: 10.1093/annonc/mdy192
  9. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачестенные опухоли: практические рекомендации RUSSCO №3s2. 2019; 9: 128–163 [Stenina MB, Zhukova LG, Koroleva IA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu invazivnogo raka molochnoi zhelezy. Zlokachestennye opukholi: prakticheskie rekomendatsii RUSSCO №3s2. 2019; 9: 128–163 (in Russian)]. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2019-9-3s2-128-163
  10. Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Снежко Т.А., и др. Гормонположительный HER2-негативный метастатический рак молочной железы: принятие решений в реальной клинической практике. Южно-Российский онкологический журнал. 2020; 1 (2): 46–51 [Vladimirova LIu, Storozhakova AE, Snezhko TA, et al. Gormonpolozhitel’nyi HER2-negativnyi metastaticheskii rak molochnoi zhelezy: priniatie reshenii v real’noi klinicheskoi praktike. Iuzhno-Rossiiskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 1 (2): 46–51 (in Russian)]. doi: 10.37748/2687-0533-2020-1-2-6
  11. Fox EM, Arteaga CL, Miller TW. Abrogating endocrine resistance by targeting ERα and PI3K in breast cancer. Front Oncol 2012; 2: 145. doi: 10.3389/fonc.2012.00145
  12. Rani A, Stebbing J, Giamas G, et al. Endocrine resistance in hormone receptor positive breast cancer-from mechanism to therapy. Front Endocrinol (Lausanne) 2019; 10: 245. doi: 10.3389/fendo.2019.00245
  13. Ганьшина И.П., Филоненко Д.А., Гордеева О.О., и др. Рибоциклиб в лечении гормонопозитивного HER2-негативного рака молочной железы. Медицинский совет. 2019; 10: 72–80 [Gan’shina IP, Filonenko DA, Gordeeva OO, et al. Ribotsiklib v lechenii gormonopozitivnogo HER2-negativnogo raka molochnoi zhelezy. Meditsinskii sovet. 2019; 10: 72–80 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2019-10-72-80
  14. Колядина И.В. Новые результаты комбинированной эндокринотерапии с рибоциклибом. Фарматека. 2019; 26 (12): 60–5 [Koliadina IV. Novye rezul’taty kombinirovannoi endokrinoterapii s ribotsiklibom. Farmateka. 2019; 26 (12): 60–5 (in Russian)]. doi: 10.18565/pharmateca.2019.12.60-65
  15. Сагакянц А.Б., Саманева Н.Ю., Златник Е.Ю., и др. Динамика уровня циркулирующих опухолевых клеток в крови больных местнораспространенным раком молочной железы при проведении химиотерапии. Современные проблемы науки и образования. 2019; 6. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29299. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Sagakiants AB, Samaneva NIu, Zlatnik E.Iu, et al. Dinamika urovnia tsirkuliruiushchikh opukholevykh kletok v krovi bol’nykh mestnorasprostranennym rakom molochnoi zhelezy pri provedenii khimioterapii. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2019; 6. Available at: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29299. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  16. Бандовкина В.А., Франциянц Е.М., Черярина Н.Д., и др. Ответ на химиотерапию у больных раком молочной железы может зависеть не только от биологического подтипа опухоли, но и от гормонального статуса пациентки. Современные проблемы науки и образования. 2020; 5. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=30177. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Bandovkina VA, Frantsiiants EM, Cheriarina ND, et al. Otvet na khimioterapiiu u bol’nykh rakom molochnoi zhelezy mozhet zaviset’ ne tol’ko ot biologicheskogo podtipa opukholi, no i ot gormonal’nogo statusa patsientki. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2020; 5. Available at: http://science-education.ru/ru/article/view?id=30177. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  17. Гордеева О.О., Колядина И.В., Жукова Л.Г., и др. Эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии в режиме PlaTax у больных трижды негативным раком молочной железы II–III стадий. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020; 16 (2): 25–37 [Gordeeva OO, Koliadina IV, Zhukova LG, et al. Effektivnost’ i bezopasnost’ neoad»iuvantnoi khimioterapii v rezhime PlaTax u bol’nykh trizhdy negativnym rakom molochnoi zhelezy II–III stadii. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2020; 16 (2): 25–37 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-4098-2020-16-2-25-37
  18. Черткова А.И., Славина Е.Г., Заботина Т.Н., и др. Взаимосвязь NKT-клеток и активированных CD25+ лимфоцитов периферической крови с продолжительностью безрецидивной и общей выживаемости больных трижды негативным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19 (6): 66–72 [Chertkova AI, Slavina EG, Zabotina TN, et al. Vzaimosviaz’ NKT-kletok i aktivirovannykh CD25+ limfotsitov perifericheskoi krovi s prodolzhitel’nost’iu bezretsidivnoi i obshchei vyzhivaemosti bol’nykh trizhdy negativnym rakom molochnoi zhelezy. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 19 (6): 66–72 (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-6-66-72
  19. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А., и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная онкология. 2017; 19 (1): 9–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lokalnogo-i-lekarstvennogo-lecheniya-raka-molochnoy-zhelezy-i-stadii-analiz-dannyh-za-poslednie-27-let. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Koliadina IV, Poddubnaia IV, Pavlikova OA, et al. Evoliutsiia neoad»iuvantnogo podkhoda pri pervichno-operabel’nom rake molochnoi zhelezy v posledniuiu dekadu: modnyi trend ili real’naia klinicheskaia praktika? Sovremennaia onkologiia. 2017; 19 (1): 9–16. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lokalnogo-i-lekarstvennogo-lecheniya-raka-molochnoy-zhelezy-i-stadii-analiz-dannyh-za-poslednie-27-let. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  20. Павликова О.А., Колядина И.В., Комов Д.В., и др. Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы. Современная онкология. 2017; 19 (1): 24–9. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27114. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Pavlikova OA, Kolyadina IV, Komov DV, et al. Predictive factors of achievement pathological complete response at neoadjuvant chemotherapy of primary operable breast cancer. Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 24–9. Available at: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27114. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
  21. Кит О.И., Шатова Ю.С., Новикова И.А., и др. Экспрессия Р53 И BCL2 при различных подтипах рака молочной железы. Фундаментальные исследования. 2014; 10-1: 85–8. Режим доступа: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35219 Ссылка активна на: 07.08.2020 [Kit OI, Shatova IuS, Novikova IA, et al. Ekspressiia R53 I BCL2 pri razlichnykh podtipakh raka molochnoi zhelezy. Fundamental’nye issledovaniia. 2014; 10-1: 85–8. Available at: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35219. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах