Myelodysplastic syndrome during therapy with immune checkpoint inhibitors: A clinical case

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are widely used in the treatment of patients with solid tumors and lymphoproliferative diseases. However, these agents may cause immune-mediated adverse events, including the myelodysplastic syndrome (MDS) as a rare but serious hematologic side effect. The development of MDS during ICI therapy is usually associated with hyperactivation of the immune system, leading to autoimmune damage to the bone marrow. A clinical case of MDS (refractory anemia without sideroblasts) during ICI therapy is presented. In a 77-year-old patient with stage IV melanoma without a primary site, a persistent decrease in hemoglobin was noted during combination immunotherapy (ipilimumab 1 mg/kg + + nivolumab 3 mg/kg). During the examination, other causes of anemia were excluded – the most common being deficiencies of iron, vitamin B12, and folic acid. A negative Coombs test and normal levels of bilirubin and lactate dehydrogenase ruled out erythrocyte hemolysis. A decrease in the reticulocyte count and the appearance of a significant fraction of immature forms suggested bone marrow dysfunction. Prednisolone and erythropoietin therapy led to only a slight increase in hemoglobin levels, precluding continuation of ICI immunotherapy. Due to the lack of response to supportive therapy, the diagnostic evaluation was continued, and an iliac bone marrow biopsy was performed. The morphological study showed refractory anemia without sideroblasts, an MDS variant. Therefore, the anemia was due to a clonal erythropoietic disorder. This case highlights the need for a comprehensive anemia diagnosis in patients receiving ICIs. In the lack of a response to immunosuppression, after excluding other possible causes of anemia in cancer patients, clonal hematopoietic disorders, including MDS, should be considered. The concomitant MDS requires a multidisciplinary approach to balance the efficacy of cancer therapy with hematologic risks.

About the authors

Sophia A. Arkova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenovskiy University)

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1843-8743

Student

Russian Federation, Moscow

Julia S. Mansurova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-5294-1697

Oncologist

Russian Federation, Moscow

Marina A. Lyadova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Fhysicians – Brunch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Author for correspondence.
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-code: 8220-2854

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Novokuznetsk

Lali G. Babicheva

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8290-5564

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Maksim M. Sobolev

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-9717-1700

Oncologist

Russian Federation, Moscow

Tatiana G. Antonova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

Oncologist

Russian Federation, Moscow

Vladimir K. Lyadov

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Fhysicians – Brunch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7281-3591
SPIN-code: 5385-7889

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Novokuznetsk; Moscow

References

  1. Kroll MH, Rojas-Hernandez C, Yee C. Hematologic complications of immune checkpoint inhibitors. Blood. 2022;139(25):3594-604. doi: 10.1182/blood.2020009016
  2. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020;17(8):807-21.
  3. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-64.
  4. van Eijs MJM, van der Wagen LE, Mous R, et al. Hematologic malignancies following immune checkpoint inhibition for solid tumors. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2023;72:249-55. doi: 10.1007/s00262-022-03230-4
  5. Проценко С.А., Баллюзек М.Ф., Берштейн Л.М., и др. Иммуноопосредованные нежелательные явления. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-2):212-51 [Protsenko SA, Ballyuzek MF, Bershteyn LM, et al. Immunooposredovannye nezhelatelnye iavlenia. Zlokachestvennye opukholi. 2023;13(3s2-2):212-51 (in Russian)].
  6. Singh A, Trinchant NM, Mishra R, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Therapy and Associations with Clonal Hematopoiesis. Int J Mol Sci. 2024;25:11049. doi: 10.3390/ijms252011049
  7. Martin M, Nguyen HM, Beuvon C, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cytopenias: About 68 Cases from the French Pharmacovigilance Database. Cancers. 2022;14:5030. doi: 10.3390/cancers14205030
  8. Hwang SR, Saliba AN, Wolanskyj-Spinner AP. Immunotherapy-associated Autoimmune Hemolytic Anemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2022;36(2):365-80.
  9. Khan U. Immunotherapy-associated autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Clin N Am. 2022;36:365-80. doi: 10.1016/j.hoc.2021.11.002
  10. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM. Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition. N Engl J Med. 2017;377(25):2500-1.
  11. Cheffai A, Kechida M. Autoimmune diseases and myelodysplastic syndromes. Reumatologia. 2024;62(1):52-7. doi: 10.5114/reum/184157
  12. Stone R. Autoimmunity and Inflammation in Myelodysplastic Syndromes. Acta Haematol. 2016;136(2):108-17. doi: 10.1159/000446062
  13. Glenthøj A, Ørskov A, Hansen J, et al. Immune Mechanisms in Myelodysplastic Syndrome. Int J Mol Sci. 2016;17(6):944.
  14. Giannouli S, Kanellopoulou T, Voulgarelis M. Myelodysplasia and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2012;24(1):97-102.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».