Миелодиспластический синдром на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: клиническое наблюдение

Обложка
  • Авторы: Арькова С.А.1, Мансурова Ю.С.2, Лядова М.А.2,3, Бабичева Л.Г.4, Соболев М.М.2, Антонова Т.Г.2, Лядов В.К.2,3,4
  • Учреждения:
    1. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
    2. ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
    3. Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    4. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
  • Выпуск: Том 27, № 3 (2025)
  • Страницы: 181-186
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/363018
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203496
  • ID: 363018

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) широко применяются в лечении пациентов с солидными опухолями и лимфопролиферативными заболеваниями. Однако эти препараты могут вызывать иммуноопосредованные нежелательные явления, включая развитие миелодиспластического синдрома (МДС) как редкого, но серьезного гематологического побочного эффекта. Развитие МДС на фоне ИКТИ обычно ассоциировано с гиперактивацией иммунной системы, приводящей к аутоиммунному повреждению костного мозга. Приведен клинический случай манифестации МДС (рефрактерной анемии без сидеробластов) на фоне терапии ИКТИ. У пациента 77 лет с IV стадией меланомы без выявленного первичного очага в процессе комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг) отмечено стойкое снижение уровня гемоглобина. В ходе обследования исключены иные, наиболее частые причины анемии – дефицит железа, витаминов B12, фолиевой кислоты. Отрицательная проба Кумбса и нормальный уровень билирубина и лактатдегидрогеназы позволили исключить гемолиз эритроцитов. Снижение количества ретикулоцитов и появление значительной фракции незрелых форм указывали на дисфункцию костного мозга. На фоне терапии преднизолоном и эритропоэтинами наблюдалось лишь незначительное увеличение уровня гемоглобина, не позволяющее продолжить иммунотерапию ИКТИ. В связи с отсутствием эффекта от проводимой сопроводительной терапии продолжен диагностический поиск и выполнена трепанобиопсия подвздошной кости. По данным морфологического исследования диагностирована рефрактерная анемия без сидеробластов – один из вариантов МДС. Таким образом, анемия обусловлена нарушением эритропоэза клонального характера. Представленный случай подчеркивает необходимость комплексной диагностики анемии у пациентов, получающих ИКТИ. При отсутствии эффекта от иммуносупрессии, исключив прочие причины анемии, возможные у онкологических пациентов, необходимо рассматривать вероятность клональных нарушений кроветворения, включая МДС. Сопутствующий диагноз МДС требует мультидисциплинарного подхода для соблюдения баланса онкологической эффективности и гематологических рисков.

Об авторах

Софья Алексеевна Арькова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1843-8743

студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Юлия Сергеевна Мансурова

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-5294-1697

врач-онколог отд-ния химиотерапии №1 Онкологического центра №1

Россия, Москва

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-код: 8220-2854

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1, ассистент каф. онкологии

Россия, Москва; Новокузнецк

Лали Галимовна Бабичева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8290-5564

канд. мед. наук, доц. каф. онкологии и паллиативной медицины

Россия, Москва

Максим Михайлович Соболев

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-9717-1700

врач-онколог, отд. дневного стационара противоопухолевой лекарственной терапии №1 Онкологического центра №1

Россия, Москва

Татьяна Галяутдиновна Антонова

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

врач-онколог, зав. дневным стационаром №1

Россия, Москва

Владимир Константинович Лядов

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7281-3591
SPIN-код: 5385-7889

д-р мед. наук, зав. онкологическим отд-нием №4, зав. каф. онкологии

Россия, Москва; Новокузнецк; Москва

Список литературы

  1. Kroll MH, Rojas-Hernandez C, Yee C. Hematologic complications of immune checkpoint inhibitors. Blood. 2022;139(25):3594-604. doi: 10.1182/blood.2020009016
  2. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020;17(8):807-21.
  3. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-64.
  4. van Eijs MJM, van der Wagen LE, Mous R, et al. Hematologic malignancies following immune checkpoint inhibition for solid tumors. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2023;72:249-55. doi: 10.1007/s00262-022-03230-4
  5. Проценко С.А., Баллюзек М.Ф., Берштейн Л.М., и др. Иммуноопосредованные нежелательные явления. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-2):212-51 [Protsenko SA, Ballyuzek MF, Bershteyn LM, et al. Immunooposredovannye nezhelatelnye iavlenia. Zlokachestvennye opukholi. 2023;13(3s2-2):212-51 (in Russian)].
  6. Singh A, Trinchant NM, Mishra R, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Therapy and Associations with Clonal Hematopoiesis. Int J Mol Sci. 2024;25:11049. doi: 10.3390/ijms252011049
  7. Martin M, Nguyen HM, Beuvon C, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cytopenias: About 68 Cases from the French Pharmacovigilance Database. Cancers. 2022;14:5030. doi: 10.3390/cancers14205030
  8. Hwang SR, Saliba AN, Wolanskyj-Spinner AP. Immunotherapy-associated Autoimmune Hemolytic Anemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2022;36(2):365-80.
  9. Khan U. Immunotherapy-associated autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Clin N Am. 2022;36:365-80. doi: 10.1016/j.hoc.2021.11.002
  10. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM. Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition. N Engl J Med. 2017;377(25):2500-1.
  11. Cheffai A, Kechida M. Autoimmune diseases and myelodysplastic syndromes. Reumatologia. 2024;62(1):52-7. doi: 10.5114/reum/184157
  12. Stone R. Autoimmunity and Inflammation in Myelodysplastic Syndromes. Acta Haematol. 2016;136(2):108-17. doi: 10.1159/000446062
  13. Glenthøj A, Ørskov A, Hansen J, et al. Immune Mechanisms in Myelodysplastic Syndrome. Int J Mol Sci. 2016;17(6):944.
  14. Giannouli S, Kanellopoulou T, Voulgarelis M. Myelodysplasia and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2012;24(1):97-102.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».