Targetnaya terapiya raka pochki


如何引用文章

全文:

详细

Хотя в 70–80% случаев рак почки диагностируются на стадии локализованного опухолевого процесса, более чем у 1/2 пациентов после оперативного лечения развиваются метастазы [4]. Прогноз течения заболевания при развитии метастатического процесса у больных почечно-клеточным раком крайне пессимистичный: при отсутствии специфического лечения период до прогрессирования составляет 2–4 мес, а средняя продолжительность жизни после выявления метастазов не более 10–13 мес.Несмотря на резистентность к цитостатической и гормональной терапии, опухоли почки обладают определенной чувствительностью к иммуногенным воздействиям. Известны феномен "спонтанной регрессии" метастазов рака почки, а также случаи длительной ремиссии при отсутствии специфического лечения, что косвенно свидетельствует об иммунозависимости опухолевых клеток [9, 10]. Иммунотерапия цитокиновыми препаратами (интерферон-α – ИФН-α и интерлейкин-2 – ИЛ-2) является в настоящее время основным методом лечения метастатического рака почки.Новым перспективным направлением в лечении больных метастатическим раком почки является применение таргетных препаратов, которое позволяет повысить эффективность терапии у этой категории пациентов. Препарат сорафениб (Нексавар), являющийся мультикиназным ингибитором, влияющим на ангиогенез и пролиферацию опухолевых клеток, приводит к достоверному улучшению безрецидивной выживаемости больных распространенными формами почечно-клеточного рака и обладает хорошей переносимостью, не ухудшая качества жизни пациентов.

作者简介

B Alekseev

МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва

P Shegay

МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва

参考

  1. Godley P.A, Taylor M. Renal cell carcinoma. Curr Opin Oncol 2001; 13: 199–203.
  2. Jemal A, Tiwari R.C, Murray T et al. Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 2004; 54 (1): 8–29.
  3. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2005 г. М., 2007.
  4. Janzen N.K, Kim H.L, Figlin R.A et al. Surveilance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease. Urol Clin North Am.
  5. Motzer R.J, Bacik J, Murphy B.A et al. Interferon - alpha as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2002; 20: 289–96.
  6. Motzer R.J, Bacik J, Schwartz L.H et al. Prognostic factors for survival in previously treated patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2004; 22 (3): 454–63.
  7. Motzer R.J, Russo P. Systemic therapy for renal cell carcinoma. J Urol 2000; 163: 408–17.
  8. Fojo A.T, Shen D.W, Mickley L.A et al. Intrinsic drug resistance in human kidney cancer is associated with expression of a human multidrug - resistance gene. J Clin Oncol 1987; 5: 1922–7.
  9. Vogelzang N.J, Priest E.R, Borden L. Spontaneous regression of hystologically proved pulmonary metastases from renal cell carcinoma: a case with 5-year follow - up. J Urol 1992; 148: 1247–8.
  10. Oliver R.T.D, Mehta A, Barnett M.J. A phase 2 study of surveillance in patients with metastatic renal cell and assessment of response of such patients to therapy on progression. Mol Biother 1998; 1: 14–20.
  11. Mc Dermott D.F, Regan M.M, Clark J.L et al. Randomized phase III trial of high - dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 133–41.
  12. Yang J.C, Sherry R.M, Steinberg S.M et al. Randomized study of high - dose and low - dose interleukin-2 in patients with metastatic renal cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 3127–32.
  13. Coppin C, Porzsolt F, Awa A et al. Immunotherapy for advanced renal cell cancer. Cochrane Database Syst Rev 2005; CD001425.
  14. Bergers G, Song S, Meyer-Morse N et al. Benefits of targeting both pericytes and endothelial cells in the tumor vasculature with kinase inhibitors. J Clin Invest 2003; 3: 1287–95.
  15. Herrmann E, Brinkmann O.A, Bode M.E et al. Histologic subtype of metastatic renal cell carcinoma predicts response to combined immunochemotherapy with interleukin 2, interferon a and 5-fluorouracil. Eur Urol. In press. doi: 10.1016/j.eururo.2006.11.003.
  16. Maxwell P.H, Wiesener M.S, Chang G.W et al. The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia - inducible factors for oxygen - dependent proteolysis. Nature 1999; 399: 271–5.
  17. Kaelin Jr. W.G. Molecular basis of the VHL hereditary cancer syndrome. Nat Rev Cancer 2002; 2: 673–82.
  18. Rini B.I, Small E.J. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor - targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 1028–13.
  19. de Paulsen N, Brychzy A, Foumier M.C et al. Role of transforming growth factor - alpha in von Hippel - Lindau (VHL)(-/-) clear cell renal carcinoma cell proliferation: a possible mechanism coupling VHL tumor suppressor inactivation and tumorigenesis. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 1387–92.
  20. Gollob J.A, Wilhelm S, Carter C et al. Role of Raf kinase in cancer: therapeutic potential of targeting the Raf/MEK/ERK signal transduction pathway. Semin Oncol 2006; 33: 392–106.
  21. Schwartz G, Dutcher J.P, Vogelzang N.J et al. Phase 2 clinical trial evaluating the safety and effectiveness of ABX-EGF in renal cell cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 24a (abstract no. 91).
  22. Ravaud A, Gardner J, Hawkins R et al. Efficacy of lapatinib in patients with high tumor EGFR expression: results of a phase III trial in advanced renal cell carcinoma (RCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 217s (abstract no. 4502).
  23. Motzer R.J, Amato R, Todd M et al. Phase II trial of anti - epidermal growth factor receptor antibody C225 in patients with advanced renal cell carcinoma. Invest New Drugs 2003; 21: 99–101.
  24. Yang J.C, Haworth L, Sherry R.M et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti - vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 2003; 349: 427–34.
  25. Hudes G, Carducci M, Tomczac P et al. A phase 3, randomized, 3-arm study of temsirolimus (TEMSR) or interferon - alpha (IFN) or the combination of TEMSR + IFN in the treatment of first - line, poor - risk patients with advanced renal cell carcinoma (adv RCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 2s (abstract no. LBA4).
  26. Ratain M.J, Eisen T, Stadler W.M et al. Phase II placebo - controlled randomized discontinuation trial of sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 2505–12.
  27. Hurwitz H, Dowlati A, Savage S et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of oral administration of GW786034 in patients with solid tumors. J Clin Oncol 2005; 23 (Suppl. 16S): 195s (abstract no. 3012).
  28. Motzer R.J, Michaelson M.D, Redman B.G et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet - derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 16–24.
  29. Motzer R.J, Rini B.I, Bukowski R.M et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA 2006; 295: 2516–24.
  30. Motzer R.J, Hutson T.E, Tomczac P et al. Phase III randomized trial of sunitinib malate (SU11248) versus interferon - alfa (IFN-a) as first - line systemic therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 2s (abstract no. LBA3).
  31. Amato R.J, Misellati A, Khan M et al. A phase II trial of RAD001 in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 224s (abstract no. 4530).
  32. Wilhelm S, Carter C, Tang L et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum anti - tumor activity and targets raf/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Clin Cancer Res 2004; 64: 7099–109.
  33. Awada A, Hendlisz A, Gil T et al. Phase I safety and pharmacokinetics of BAY 43-9006 administered for 21 days on/7 days off in patients with advanced, refractory solid tumours. Br J Cancer 2005; 92 (10): 1855–61.
  34. Strumberg D, Richly H, Hilger R.A Phase I clinical and pharmacokinetic study of the Novel Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor BAY 43-9006 in patients with advanced refractory solid tumors. J Clin Oncol 2005; 23 (5): 965–72.
  35. Escudier B, Szczylik C, Demkow T et al. Randomized phase II trial of the multi - kinase inhibitor sorafenib versus interferon (IFN) in treatment naive patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 18s (abstract no. 4501).
  36. Escudier B, Eisen T, Stadler W et al. Sorafenib in advanced clear - cell renal carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 125–34.
  37. Elsen T, Bukowski R.M, Staehler M et al. Randomized phase III trial of sorafenib in advanced renal cell carcinoma (RCC): impact of crossover on survival. J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl): 223s (abstract 4524).
  38. Motzer R.J, Hutson T.E, Tomczak P et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal - cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356 (2): 115–24.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Consilium Medicum, 2007

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».