Таргетная терапия рака почки
- Авторы: Алексеев БЯ1, Шегай ПВ1
-
Учреждения:
- МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва
- Выпуск: Том 9, № 3 (2007)
- Страницы: 50-54
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/26690
- ID: 26690
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Хотя в 70–80% случаев рак почки диагностируются на стадии локализованного опухолевого процесса, более чем у 1/2 пациентов после оперативного лечения развиваются метастазы [4]. Прогноз течения заболевания при развитии метастатического процесса у больных почечно-клеточным раком крайне пессимистичный: при отсутствии специфического лечения период до прогрессирования составляет 2–4 мес, а средняя продолжительность жизни после выявления метастазов не более 10–13 мес.Несмотря на резистентность к цитостатической и гормональной терапии, опухоли почки обладают определенной чувствительностью к иммуногенным воздействиям. Известны феномен "спонтанной регрессии" метастазов рака почки, а также случаи длительной ремиссии при отсутствии специфического лечения, что косвенно свидетельствует об иммунозависимости опухолевых клеток [9, 10]. Иммунотерапия цитокиновыми препаратами (интерферон-α – ИФН-α и интерлейкин-2 – ИЛ-2) является в настоящее время основным методом лечения метастатического рака почки.Новым перспективным направлением в лечении больных метастатическим раком почки является применение таргетных препаратов, которое позволяет повысить эффективность терапии у этой категории пациентов. Препарат сорафениб (Нексавар), являющийся мультикиназным ингибитором, влияющим на ангиогенез и пролиферацию опухолевых клеток, приводит к достоверному улучшению безрецидивной выживаемости больных распространенными формами почечно-клеточного рака и обладает хорошей переносимостью, не ухудшая качества жизни пациентов.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаСписок литературы
- Godley P.A, Taylor M. Renal cell carcinoma. Curr Opin Oncol 2001; 13: 199–203.
- Jemal A, Tiwari R.C, Murray T et al. Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 2004; 54 (1): 8–29.
- Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2005 г. М., 2007.
- Janzen N.K, Kim H.L, Figlin R.A et al. Surveilance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease. Urol Clin North Am.
- Motzer R.J, Bacik J, Murphy B.A et al. Interferon - alpha as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2002; 20: 289–96.
- Motzer R.J, Bacik J, Schwartz L.H et al. Prognostic factors for survival in previously treated patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2004; 22 (3): 454–63.
- Motzer R.J, Russo P. Systemic therapy for renal cell carcinoma. J Urol 2000; 163: 408–17.
- Fojo A.T, Shen D.W, Mickley L.A et al. Intrinsic drug resistance in human kidney cancer is associated with expression of a human multidrug - resistance gene. J Clin Oncol 1987; 5: 1922–7.
- Vogelzang N.J, Priest E.R, Borden L. Spontaneous regression of hystologically proved pulmonary metastases from renal cell carcinoma: a case with 5-year follow - up. J Urol 1992; 148: 1247–8.
- Oliver R.T.D, Mehta A, Barnett M.J. A phase 2 study of surveillance in patients with metastatic renal cell and assessment of response of such patients to therapy on progression. Mol Biother 1998; 1: 14–20.
- Mc Dermott D.F, Regan M.M, Clark J.L et al. Randomized phase III trial of high - dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 133–41.
- Yang J.C, Sherry R.M, Steinberg S.M et al. Randomized study of high - dose and low - dose interleukin-2 in patients with metastatic renal cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 3127–32.
- Coppin C, Porzsolt F, Awa A et al. Immunotherapy for advanced renal cell cancer. Cochrane Database Syst Rev 2005; CD001425.
- Bergers G, Song S, Meyer-Morse N et al. Benefits of targeting both pericytes and endothelial cells in the tumor vasculature with kinase inhibitors. J Clin Invest 2003; 3: 1287–95.
- Herrmann E, Brinkmann O.A, Bode M.E et al. Histologic subtype of metastatic renal cell carcinoma predicts response to combined immunochemotherapy with interleukin 2, interferon a and 5-fluorouracil. Eur Urol. In press. doi: 10.1016/j.eururo.2006.11.003.
- Maxwell P.H, Wiesener M.S, Chang G.W et al. The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia - inducible factors for oxygen - dependent proteolysis. Nature 1999; 399: 271–5.
- Kaelin Jr. W.G. Molecular basis of the VHL hereditary cancer syndrome. Nat Rev Cancer 2002; 2: 673–82.
- Rini B.I, Small E.J. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor - targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 1028–13.
- de Paulsen N, Brychzy A, Foumier M.C et al. Role of transforming growth factor - alpha in von Hippel - Lindau (VHL)(-/-) clear cell renal carcinoma cell proliferation: a possible mechanism coupling VHL tumor suppressor inactivation and tumorigenesis. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 1387–92.
- Gollob J.A, Wilhelm S, Carter C et al. Role of Raf kinase in cancer: therapeutic potential of targeting the Raf/MEK/ERK signal transduction pathway. Semin Oncol 2006; 33: 392–106.
- Schwartz G, Dutcher J.P, Vogelzang N.J et al. Phase 2 clinical trial evaluating the safety and effectiveness of ABX-EGF in renal cell cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 24a (abstract no. 91).
- Ravaud A, Gardner J, Hawkins R et al. Efficacy of lapatinib in patients with high tumor EGFR expression: results of a phase III trial in advanced renal cell carcinoma (RCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 217s (abstract no. 4502).
- Motzer R.J, Amato R, Todd M et al. Phase II trial of anti - epidermal growth factor receptor antibody C225 in patients with advanced renal cell carcinoma. Invest New Drugs 2003; 21: 99–101.
- Yang J.C, Haworth L, Sherry R.M et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti - vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 2003; 349: 427–34.
- Hudes G, Carducci M, Tomczac P et al. A phase 3, randomized, 3-arm study of temsirolimus (TEMSR) or interferon - alpha (IFN) or the combination of TEMSR + IFN in the treatment of first - line, poor - risk patients with advanced renal cell carcinoma (adv RCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 2s (abstract no. LBA4).
- Ratain M.J, Eisen T, Stadler W.M et al. Phase II placebo - controlled randomized discontinuation trial of sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 2505–12.
- Hurwitz H, Dowlati A, Savage S et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of oral administration of GW786034 in patients with solid tumors. J Clin Oncol 2005; 23 (Suppl. 16S): 195s (abstract no. 3012).
- Motzer R.J, Michaelson M.D, Redman B.G et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet - derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 16–24.
- Motzer R.J, Rini B.I, Bukowski R.M et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA 2006; 295: 2516–24.
- Motzer R.J, Hutson T.E, Tomczac P et al. Phase III randomized trial of sunitinib malate (SU11248) versus interferon - alfa (IFN-a) as first - line systemic therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 2s (abstract no. LBA3).
- Amato R.J, Misellati A, Khan M et al. A phase II trial of RAD001 in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 224s (abstract no. 4530).
- Wilhelm S, Carter C, Tang L et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum anti - tumor activity and targets raf/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Clin Cancer Res 2004; 64: 7099–109.
- Awada A, Hendlisz A, Gil T et al. Phase I safety and pharmacokinetics of BAY 43-9006 administered for 21 days on/7 days off in patients with advanced, refractory solid tumours. Br J Cancer 2005; 92 (10): 1855–61.
- Strumberg D, Richly H, Hilger R.A Phase I clinical and pharmacokinetic study of the Novel Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor BAY 43-9006 in patients with advanced refractory solid tumors. J Clin Oncol 2005; 23 (5): 965–72.
- Escudier B, Szczylik C, Demkow T et al. Randomized phase II trial of the multi - kinase inhibitor sorafenib versus interferon (IFN) in treatment naive patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl.): 18s (abstract no. 4501).
- Escudier B, Eisen T, Stadler W et al. Sorafenib in advanced clear - cell renal carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 125–34.
- Elsen T, Bukowski R.M, Staehler M et al. Randomized phase III trial of sorafenib in advanced renal cell carcinoma (RCC): impact of crossover on survival. J Clin Oncol 2006; 24 (Suppl): 223s (abstract 4524).
- Motzer R.J, Hutson T.E, Tomczak P et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal - cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356 (2): 115–24.