Efficiency of lithium salt of disulphide of glutathione and inosine in treatment of multiple sclerosis in experiment


Cite item

Full Text

Abstract

We studied the possibility of pharmacological correction of neurological disorders in guinea pigs and rabbits with the lithium salt of disulphide of glutathione and inosine medication in experimental allergic encephalomyelitis caused by inoculation of the main myelin protein in Freund’s complete adjuvant. The intradermal test with the main protein of myelin was accomplished in all animals to confirm the autoimmune process at 21st day after sensibilization. The lithium salt of disulphide of glutathione and inosine medication was administered intramuscularly every other day at a single dose of 10 mg/kg for 5 weeks. The symptoms of experimental allergic encephalomyelitis were more pronounced in rabbits and to a lesser extent in guinea pigs. The high therapeutic efficacy of lithium salt of disulphide of glutathione and inosine was established according to the severity and incidence of neurological disorders (dysfunction of the pelvic organs, ataxia, tremor, paralysis and paresis of the limbs) and lethality rate. Early (at 5 days after sensibilization) and subsequent therapeutic use of lithium salt of disulphide of glutathione and inosine prevented the development of experimental allergic encephalomyelitis in 75% of laboratory animals, in the rest 25% of the animals the course of experimental allergic encephalomyelitis was comparatively mild. There were no lethal outcomes in study group compared with lethal outcomes in 70% of animals in control group. Experimental evidence of neuroprotective effects of lithium in brain ischemia and in neurodegenerative diseases highlights new opportunities for the use of lithium-containing drugs in clinical neurology. It has been confirmed that the lithium salt of glutathione and inosine disulfide has a moderate immunosuppressive effect, inhibiting the biosynthesis of antibodies and the delayed-type hypersensitivity reaction.

About the authors

A E Antushevich

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

A N Grebenyuk

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

V Ya Apchel

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

V V Katsaluha

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

A E Korovin

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

N V Tsygan

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Гатчина

A G Klimov

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Санкт-Петербург

B L Gavrilyuk

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

References

  1. Бисага, Г.Н. Применение мезенхимальных стволовых клеток при атрофии зрительных нервов у больных рассеянным склерозом: пилотное исследование / Г.Н. Бисага [и др.] // Анналы клин. и эксперимент. неврологии. - 2017. - Т. 11, № 2. - С. 26-31.
  2. Богуш, Т.А. Глутоксим как ингибитор фенотипа множествен- ной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Рgp / Т.А. Богуш [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т. 55, № 5-6. - С. 18-23.
  3. Генес, В.С. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям / В.С. Генес. - М.: Медицина, 1964. - 80 с.
  4. Громова, О.А. Литийсодержащее средство для профилакти- ки и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства: патент на изобретение № 2367427 / О.А. Громова [и др.] // Офиц. бюл. Федер. службы по интеллектуал. собственности. - 2009. - № 26. - С. 1-10.
  5. Зангиева, З.К. Содержание микроэлементов в нервной ткани и ишемический инсульт / З.К. Зангиева [и др.] // Журн. не- врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 3, вып. 2. - С. 30-36.
  6. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз: от представлений о патогенезе к лечению / И.А. Завалишин, З.А. Суслина // Невролог. вестн. - 2010. - Т. XLII, вып. 1. - С. 6-8.
  7. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. - М.: РАМН, 2000. - 52 с. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 3 (63) - 2018
  8. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие забо- левания / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. - М.: Медицина, 1990. - 208 с.
  9. Council of Europe. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. - 1986. - 48 p.
  10. De Sarno, P. Lithium prevents and ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis / P. De Sarno [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181, N 1. - Р. 338-345.
  11. Dwivedi, T. Lithium-induced neuroprotection is associated with epigenetic modification of specific BDNF gene promoter and altered expression of apoptotic-regulatory proteins / T. Dwivedi, H. Zhang // Front. Neurosci. - 2015. - Vol. 8, Art. 457. - P. 1-8.
  12. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. - Washington D.C.: The National Academies Press, 2011. - 220 p.
  13. Haskó, G. Immunomodulatory and neuroprotective effect of inosine / G. Haskó, M.V. Sitkovsky, C. Szabó // Trends Pharmacol. Sci. - 2004. - Vol. 25, № 3. - Р. 152-157.
  14. Ragan, C.I. The dephosphorylation of inositol 1,4-bisphosphate to inositol in liver and brain involves two distinct Li+-ensitive enzymes and proceeds via inositol 4-phosphate / C.I. Ragan [et al.] // Biochem. J. - 1988. - Vol. 249, № 1. - Р. 143-148.
  15. Ransohoff, R.M. Multiple sclerosis - a quiet revolution / R.M. Ransohoff [et al.] // Nat. Rev. Neurology. - 2015. - Vol. 11, № 3. - Р. 134-142.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2018 Antushevich A.E., Grebenyuk A.N., Apchel V.Y., Katsaluha V.V., Korovin A.E., Tsygan N.V., Klimov A.G., Gavrilyuk B.L.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».