Эффективность литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина в лечении рассеянного склероза в эксперименте


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучены возможности фармакологической коррекции неврологических нарушений у морских свинок и кроликов с помощью литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, вызванном инокуляцией основного белка миелина в полном адьюванте Фрейнда. Через 21 сутки после сенсибилизации всем животным было поставлена внутрикожная проба с основным белком миелина для подтверждения факта развития аутоиммунного процесса. Литиевую соль дисульфида глутатиона и инозина вводили внутримышечно через день в разовой дозе 10 мг/кг в течение 5 недель. Симптомы экспериментального аллергического энцефаломиелита были более выражены у кроликов и в меньшей степени у морских свинок. По степени выраженности и частоте возникновения неврологических расстройств (нарушение функции тазовых органов, атаксия, тремор, параличи и парезы конечностей), а также величине показателя гибели животных установлена высокая лечебная эффективность литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина. Раннее (через 5 суток после сенсибилизации) и последующее лечебное применение литиевой соли дисульфида глутатиона и инозина предотвращало развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита у 75% лабораторных животных, у остальных 25% особей экспериментальный аллергический энцефаломиелит протекал в более легкой форме. Гибели животных опытной группы не выявлено при 70% гибели животных контрольной группы. Экспериментальные подтверждения нейропротективных эффектов лития при ишемии мозга и при нейродегенеративных заболеваниях открывают новые возможности применения литийсодержащих препаратов в клинической неврологии. Подтверждено, что литиевая соль дисульфида глутатиона и инозина обладает умеренным иммунодепрессивным эффектом, угнетая биосинтез антител и реакцию гиперчувствительности замедленного типа.

Об авторах

А Е Антушевич

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

А Н Гребенюк

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

В Я Апчел

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

В В Кацалуха

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

А Е Коровин

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

Н В Цыган

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Гатчина

А Г Климов

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Санкт-Петербург

Б Л Гаврилюк

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vmeda-nio@mil.ru
Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Бисага, Г.Н. Применение мезенхимальных стволовых клеток при атрофии зрительных нервов у больных рассеянным склерозом: пилотное исследование / Г.Н. Бисага [и др.] // Анналы клин. и эксперимент. неврологии. - 2017. - Т. 11, № 2. - С. 26-31.
  2. Богуш, Т.А. Глутоксим как ингибитор фенотипа множествен- ной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Рgp / Т.А. Богуш [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т. 55, № 5-6. - С. 18-23.
  3. Генес, В.С. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям / В.С. Генес. - М.: Медицина, 1964. - 80 с.
  4. Громова, О.А. Литийсодержащее средство для профилакти- ки и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства: патент на изобретение № 2367427 / О.А. Громова [и др.] // Офиц. бюл. Федер. службы по интеллектуал. собственности. - 2009. - № 26. - С. 1-10.
  5. Зангиева, З.К. Содержание микроэлементов в нервной ткани и ишемический инсульт / З.К. Зангиева [и др.] // Журн. не- врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 3, вып. 2. - С. 30-36.
  6. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз: от представлений о патогенезе к лечению / И.А. Завалишин, З.А. Суслина // Невролог. вестн. - 2010. - Т. XLII, вып. 1. - С. 6-8.
  7. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. - М.: РАМН, 2000. - 52 с. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 3 (63) - 2018
  8. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие забо- левания / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. - М.: Медицина, 1990. - 208 с.
  9. Council of Europe. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. - 1986. - 48 p.
  10. De Sarno, P. Lithium prevents and ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis / P. De Sarno [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181, N 1. - Р. 338-345.
  11. Dwivedi, T. Lithium-induced neuroprotection is associated with epigenetic modification of specific BDNF gene promoter and altered expression of apoptotic-regulatory proteins / T. Dwivedi, H. Zhang // Front. Neurosci. - 2015. - Vol. 8, Art. 457. - P. 1-8.
  12. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. - Washington D.C.: The National Academies Press, 2011. - 220 p.
  13. Haskó, G. Immunomodulatory and neuroprotective effect of inosine / G. Haskó, M.V. Sitkovsky, C. Szabó // Trends Pharmacol. Sci. - 2004. - Vol. 25, № 3. - Р. 152-157.
  14. Ragan, C.I. The dephosphorylation of inositol 1,4-bisphosphate to inositol in liver and brain involves two distinct Li+-ensitive enzymes and proceeds via inositol 4-phosphate / C.I. Ragan [et al.] // Biochem. J. - 1988. - Vol. 249, № 1. - Р. 143-148.
  15. Ransohoff, R.M. Multiple sclerosis - a quiet revolution / R.M. Ransohoff [et al.] // Nat. Rev. Neurology. - 2015. - Vol. 11, № 3. - Р. 134-142.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., Апчел В.Я., Кацалуха В.В., Коровин А.Е., Цыган Н.В., Климов А.Г., Гаврилюк Б.Л., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).