Роль матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в формировании гипертрофических рубцов кожи при применении импульсного лазера на красителях и фонофореза ферменкола

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Дисбаланс между экспрессией матриксных металлопротеиназ (MMП) и тканевыми ингибиторами ММП рассматривается в качестве вероятного механизма нарушения синтеза и деградации коллагена, что приводит к развитию гипертрофических рубцов. Использование сосудистого лазера приводит к коагуляции сосудистого локуса, питающего гипертрофический рубец кожи, и снижению синтеза внеклеточного матрикса. Применение фонофореза коллагеназ повышает эффективность лазерной терапии за счёт разрушения внеклеточного матрикса.

Цель исследования ― изучить роль ММП и их тканевых ингибиторов в патогенезе незрелых гипертрофических рубцов кожи и оценить динамику ферментов при комбинированном применении импульсного лазера на красителе и фонофореза ферменкола.

Материал и методы. Исследование выполнено с участием 125 пациентов в возрасте от 22 до 55 лет с незрелыми (до 6 месяцев) гипертрофическими рубцами кожи. Все больные в соответствии с процедурой простой фиксированной рандомизации были разделены на 4 группы. Первая группа (n=32) получала курсовую локальную компрессионную терапию с использованием силиконовых пластин в течение 2 месяцев. Второй группе (n=31) проведено два курса фонофореза ферменкола (по 5 ежедневных процедур длительностью 10 минут каждая с перерывом в 3–4 недели), третьей группе (n=31) — две процедуры импульсного лазера на красителях с интервалом 4 недели. Четвёртая группа (n=31) получала комплексное лечение, включавшее комбинацию двух процедур импульсного лазера на красителях и двух циклов фонофореза ферменкола. Исследование клинического состояния пациентов проводили по модифицированной Ванкуверской шкале оценки признаков рубцовой деформации (Vancouver scar scale, VSS). Содержание ММП и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Обследование пациентов проводили дважды: до начала и через 2 недели по окончании курса лечения. Для формирования выборки референсных значений ММП и ТИМП была использована группа из 20 соматически здоровых лиц.

Результаты. В сыворотке крови пациентов с незрелыми гипертрофическими рубцами кожи установлены исходно сниженные уровни ММП-1 и ММП-9 при высоких значениях ТИМП-1, что позволяет рассматривать сниженную экспрессию в качестве важного звена патогенеза фибропролиферативного процесса в коже, обусловливающего избыточное отложение компонентов внеклеточного матрикса. Применение импульсного лазера на красителях в комбинации с фонофорезом ферменкола сопровождалось повышением содержания ММП в сыворотке крови пациентов с незрелыми гипертрофическими рубцами кожи, что положительно коррелировало с выраженностью клинического результата лечения, оцениваемого по VSS.

Заключение. Сделан вывод о клинико-патогенетической значимости ММП и ТИМП в развитии фибропластических процессов, что позволяет рассматривать эти биохимические параметры в качестве информативных критериев эффективности проводимой терапии.

Об авторах

Кристина Вадимовна Исмаилян

Скин Арт

Email: k9067733336@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2473-3204
SPIN-код: 3088-6715
Россия, Москва

Сергей Николаевич Нагорнев

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: drnag@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1190-1440
SPIN-код: 2099-3854

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Лариса Сергеевна Круглова

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: kruglovals@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8824-1241
SPIN-код: 1107-4372

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Валерий Константинович Фролков

Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью

Email: fvk49@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1277-5183
SPIN-код: 3183-0883
Россия, Москва

Список литературы

  1. Талыбова А.П., Стенько А.Г., Корчажкина Н.Б. Инновационные физиотерапевтические технологии в лечении комбинированных рубцовых изменений кожи // Физиотерапевт. 2017. № 1. С. 47–55.
  2. Shi J.H., Guan H., Shi S., et al. Protection against TGF-beta1-induced fibrosis effects of IL-10 on dermal fibroblasts and its potential therapeutics for the reduction of skin scarring // Arch Dermatol Res. 2013. Vol. 305, N 4. Р. 341–352. doi: 10.1007/s00403-013-1314-0
  3. Мантурова Н.Е., Круглова Л.С., Стенько А.Г. Рубцы кожи: клинические проявления, диагностика и лечение. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 208 с.
  4. Yuan B., Upton Z., Leavesley D., et al. Vascular and collagen target: A rational approach to hypertrophic scar management // Adv Wound Care (New Rochelle). 2023. Vol. 12, N 1. P. 38–55. doi: 10.1089/wound.2020.1348
  5. Lee D.E., Trowbridge R.M., Ayoub N.T., et al. High-mobility group box protein-1, matrix metalloproteinases, and vitamin D in keloids and hypertrophic scars // Plast Reconstr Surg Glob Open. 2015. Vol. 3, N 6. P. e425. doi: 10.1097/GOX.0000000000000391
  6. Simon F., Bergeron D., Larochelle S., et al. Enhanced secretion of TIMP-1 by human hypertrophic scar keratinocytes could contribute to fibrosis // Burns. 2012. Vol. 38, N 3. P. 421–427. doi: 10.1016/j.burns.2011.09.001
  7. Ulrich D., Ulrich F., Unglaub F., et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in patients with different types of scars and keloids // J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2010. Vol. 63, N 6. P. 1015–1021. doi: 10.1016/j.bjps.2009.04.021
  8. Zhang S., Zhao Z.M., Xue H.Y., Nie F.F. Effects of photoelectric therapy on proliferation and apoptosis of scar cells by regulating the expression of microRNA-206 and its related mechanisms // Int Wound J. 2020. Vol. 17, N 2. P. 317–325. doi: 10.1111/iwj.13272
  9. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. 61, № 1. С. 113–125.
  10. Kuo Y.R., Jeng S.F., Wang F.S., et al. Flashlamp pulsed dye laser (PDL) suppression of keloid proliferation through down-regulation of TGF-beta1 expression and extracellular matrix expression // Lasers Surg Med. 2004. Vol. 34, N 2. Р. 104–108. doi: 10.1002/lsm.10206
  11. Allison K.P., Kiernan M.N., Waters R.A., Clement R.M. Pulsed dye laser treatment of burn scars. Alleviation or irritation? // Burns. 2003. Vol. 29, N 3. P. 207–213. doi: 10.1016/s0305-4179(02)00280-2
  12. Dierickx C.C., Casparian J.M., Venugopalan V., et al. Thermal relaxation of port-wine stain vessels probed in vivo: The need for 1-10-millisecond laser pulse treatment // J Invest Dermatol. 1995. Vol. 105, N 5. Р. 709–714. doi: 10.1111/1523-1747.ep12324514
  13. Pandia [интернет]. Клинический протокол по диагностике и лечению пациентов с рубцовыми поражениями кожи. Режим доступа: https://pandia.ru/text/80/521/21751.php. Дата обращения: 15.12.2022.
  14. Шакина Л.Д., Пономарев И.В., Смирнов И.Е. Лазерная хирургия сосудистых опухолей кожи у детей раннего возраста // Российский педиатрический журнал. 2019. Т. 22, № 2. С. 99–105. doi: 10.18821/1560-9561-2019-22-2-99-105
  15. Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019. № 2. С. 3–16. doi: 10.24411/2587-7836-2019-10040
  16. Маркелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., и др. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016. № 2. С. 11–22.
  17. Шадрина А.С., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., и др. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии // Альманах клинической медицины. 2017. Т. 45, № 4. С. 266–279. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279
  18. Davis G.E., Saunders W.B. Molecular balance of capillary tube formation versus regression in wound repair: Role of matrix metalloproteinases and their inhibitors // J Investig Dermatol Symp Proc. 2006. Vol. 11, N 1. P. 44–56. doi: 10.1038/sj.jidsymp.5650008
  19. Saunders W.B., Bayless K.J., Davis G.E. MMP-1 activation by serine proteases and MMP-10 induces human capillary tubular network collapse and regression in 3D collagen matrices // J Cell Sci. 2005. Vol. 118, Pt. 10. P. 2325–2340. doi: 10.1242/jcs.02360
  20. Álvares P.R., Arruda J.A., Silva L.P., et al. Immunohistochemical expression of TGF-β1 and MMP-9 in periapical lesions // Braz Oral Res. 2017. Vol. 31. Р. e51. doi: 10.1590/1807-3107BOR-2017
  21. Lucas B.R., Voegels R.L., do Amaral J.B., et al. BMP-7, MMP-9, and TGF-β tissue remodeling proteins and their correlations with interleukins 6 and 10 in chronic rhinosinusitis // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2021. Vol. 278, N 11. P. 4335–4343. doi: 10.1007/s00405-021-06722-8
  22. Лесниченко И.Ф., Грицаев C.В., Капустин С.И. Матриксные металлопротеиназы: характеристика, роль в лейкозогенезе и прогностическое значение // Вопросы онкологии. 2011. Т. 57, № 3. С. 286–294.
  23. Образцова А.Е., Ноздреватых А.А. Морфофункциональные особенности репаративного процесса при заживлении кожных ран с учетом возможных рубцовых деформаций (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2021. № 1. С. 98–107. doi: 10.24412/2075-4094-2021-1-3-3
  24. Kuo Y.R., Wu W.S., Jeng S.F., et al. Activation of ERK and p38 kinase mediated keloid fibroblast apoptosis after flashlamp pulsed-dye laser treatment // Lasers Surg Med. 2005. Vol. 36, N 1. P. 31–37. doi: 10.1002/lsm.20129
  25. Kuo Y.R., Wu W.S., Jeng S.F., et al. Suppressed TGF-beta1 expression is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13 in keloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment // Lasers Surg Med. 2005. Vol. 36, N 1. Р. 38–42. doi: 10.1002/lsm.20104
  26. Basso F.G., Soares D.G., Pansani T.N., et al. Proliferation, migration, and expression of oral-mucosal-healing-related genes by oral fibroblasts receiving low-level laser therapy after inflammatory cytokines challenge // Lasers Surg Med. 2016. Vol. 48, N 10. P. 1006–1014. doi: 10.1002/lsm.22553
  27. Xue M., March L., Sambrook P.N., et al. Differential regulation of matrix metalloproteinase 2 and matrix metalloproteinase 9 by activated protein C: Relevance to inflammation in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2007. Vol. 56, N 9. P. 2864–2874. doi: 10.1002/art.22844
  28. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т. 18, № 2. С. 86–89.
  29. Nagase H., Visse R., Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs // Cardiovasc Res. 2006. Vol. 69, N 3. P. 562–573. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.12.002

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».