Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В лечении болезни Паркинсона (БП) достигнут огромный прогресс. Гетерогенность механизмов заболевания, изменчивость симптомов и их прогрессирование являются основными причинами сложности фармакотерапии БП. Благодаря достижениям экспериментальной терапии появляется множество перспективных методов лечения, что позволяет добиться стабилизации состояния и уменьшить выраженность моторных расстройств, а также предотвратить прогрессирование дегенерации головного мозга и сохранить когнитивную функцию пациентов. В настоящее время применяются препараты на основе дофамина, такие как леводопа и агонисты дофамина, а также препараты, воздействующие на другие нейромедиаторные системы, – ингибиторы МАО-Б и КОМТ. Разрабатываются новые методы лечения, направленные на уменьшение нейровоспаления, в том числе нейропротективная терапия (сфокусированная на митохондриях и окислительном стрессе). Развиваются инновационные подходы: иммунизация против альфа-синуклеина, клеточная и генная терапия для доставки глиального нейротрофического фактора, а также трансплантация стволовых клеток. Поиск новых терапевтических мишеней и персонализированное лечение остаются ключевыми задачами в борьбе с этим заболеванием.

Об авторах

В. Н. Федоров

Ярославский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: fedorov.vladimir@hotmail.com
ORCID iD: 0009-0003-1296-1861
SPIN-код: 4245-8787

д.м.н., профессор, начальник научного отдела института фармации

Россия, 150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5

В. П. Вдовиченко

Гродненский государственный медицинский университет

Email: fedorov.vladimir@hotmail.com
ORCID iD: 0009-0009-6739-6154
SPIN-код: 4873-5508

к.м.н., доцент кафедры фармакологии

Белоруссия, 230009, Гродно, ул. Максима Горького, 80

С. С. Петухов

Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского

Email: sspp465@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8435-7689

инженер, отдел фармакологических исследований, ЦТФТ им. М.В. Дорогова

Россия, 150000, Ярославль, ул. Республиканская, д. 108

Н. Н. Вольхин

Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского

Email: nicotine200678@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4275-9037
SPIN-код: 5273-6029

мл. науч. сотрудник, отдел фармакологических исследований, ЦТФТ им. М.В. Дорогова

Россия, 150000, Ярославль, ул. Республиканская, д. 108

М. К. Корсаков

Ярославский государственный медицинский университет; Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского

Email: mkkors@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0913-2571
SPIN-код: 2897-2520

д.х.н., доцент, зав. кафедрой биологической химии, директор ЦТФТ им. М.В. Дорогова

Россия, 150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5; 150000, Ярославль, ул. Республиканская, д. 108

А. В. Аршинов

Ярославский государственный медицинский университет

Email: a_arshinov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0297-8163
SPIN-код: 4974-9170

д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней

Россия, 150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5

А. А. Романычева

Ярославский государственный медицинский университет

Email: kai-ren@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7931-1711
SPIN-код: 3994-4146

к.б.н., науч. сотрудник, отдел фармацевтической разработки, ЦТФТ им. М.В. Дорогова 

Россия, 150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5

С. Ш. Сулейманов

Российско-японский медицинский центр ООО «САИКО»

Email: fedorov.vladimir@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3176-2716
SPIN-код: 9047-1399

д.м.н., профессор, директор по развитию проекта

Россия, 680000, Хабаровск, ул. Комсомольская, 104

Список литературы

  1. Hayes M. Parkinson’s Disease and Parkinsonism. Am J Med. 2019; 132(7): 802–807. doi: 10.1016/j.amjmed.2019.03.001.
  2. Simon D.K., Tanner C.M., Brundin P. Parkinson Disease Epidemiology, Pathology, Genetics and Pathophysiology. Clin Geriatr Med. 2020; 36: 1–12. doi: 10.1016/j.cger.2019.08.002.
  3. Murakami H., Shiraishi T., Umehara T. et al. Recent Advances in Drug Therapy for Parkinson's Disease. Intern Med. 2023; 1; 62(1): 33–42. doi: 10.2169/internalmedicine.8940-21.
  4. Lababidi J.M., Azzazy H. Revamping Parkinson's disease therapy using PLGA-based drug delivery systems. NPJ Parkinsons Dis. 2025; 20;11(1): 248. doi: 10.1038/s41531-025-01081-1.
  5. Gómez-Benito M., Granado N., García-Sanz P. et al. Modeling Parkinson's Disease With the Alpha-Synuclein Protein. Front Pharmacol. 2020; 23: 11-356. doi: 10.3389/fphar.2020.00356.
  6. Таппахов А.А., Николаева Т.Я. Современные представ-ления об этиологии и патогенезе болезни Паркинсона. Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. 2016; 2(3): 19–27. [Tappakhov A.A., Nikolaeva T.Ya. Modern concepts of the etiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Bulletin of the North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov. Series: Medical Sciences. (In Russ.)].
  7. Чернякевич П.Д, Шардакова Я.А., Карпова И.А., Ганеева Е.Р. Болезнь Паркинсона: статистика и современный взгляд на этиологию, патогенез и методы лечения. Международный студенческий научный вестник. 2018; 2: 9. [Chernyakevich P.D., Shardakova Ya.A., Karpova I.A. Parkinson's disease: statistics and modern view on etiology, pathogenesis and methods of treatment. International Student Scientific Bulletin. 2018; 2: 9. (In Russ.)].
  8. Kalia L.V., Lang A.E. Parkinson's disease. Lancet. 2015; 29; 386(9996): 896–912. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61393-3.
  9. Armstrong M.J., Okun M.S. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA. 2020; 11; 323(6): 548–560. doi: 10.1001/jama.2019.22360.
  10. Sivanandy P., Leey T.C., Xiang T.C. et al. Systematic Review on Parkinson's Disease Medications, Emphasizing on Three Recently Approved Drugs to Control Parkinson's Symptoms. Int J Environ Res Public Health. 2021; 30; 19(1): 364. doi: 10.3390/ijerph19010364.
  11. Beckers M., Bloem B.R., Verbeek M.M. Mechanisms of peripheral levodopa resistance in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 2022; 11;8(1): 56. doi: 10.1038/s41531-022-00321-y.
  12. Müller T. Update on the Present and Future Pharmacologic Treatment of Parkinson's Disease. Neurol Ther. 2025; 18. doi: 10.1007/s40120-025-00800-3.
  13. Vanderah, Todd W. Katzung’s Basic & Clinical Pharmacology, 16th Edition. Mc Graw Hill. 2024; 517–537.
  14. Isaacson S.H., Hauser R.A., Pahwa R. Dopamine agonists in Parkinson's disease: Impact of D1-like or D2-like dopamine receptor subtype selectivity and avenues for future treatment. Clin Park Relat Disord. 2023; 7; 9: 100212. doi: 10.1016/j.prdoa.2023.10021212-17;
  15. Haddad F., Sawalha M., Khawaja Y. et al. Dopamine and Levodopa Prodrugs for the Treatment of Parkinson's Disease. Molecules. 2017; 23(1): 40. doi: 10.3390/molecules23010040. PMID: 29295587.
  16. Brooks D.J. Optimizing levodopa therapy for Parkinson's disease with levodopa/carbidopa/entacapone: implications from a clinical and patient perspective. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008; 4(1): 39–47. doi: 10.2147/ndt.s1660.
  17. Howland R.H. Medication holidays. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2009; 47(9): 15–18. doi: 10.3928/02793695-20090804-01.
  18. Mohammad M.E., Vizcarra J.A., Garcia X. et al. Impact of behavioral side effects on the management of Parkinson patients treated with dopamine agonists. Clin Park Relat Disord. 2021; 4: 100091. doi: 10.1016/j.prdoa.2021.100091.
  19. Raja K., Ramrakhia S., Dev K. et al. The Risk Factors for the Wearing-Off Phenomenon in Parkinson's Disease. Cureus. 2020; 12(9): e10729. doi: 10.7759/cureus.10729.
  20. Perez-Lloret S., Rascol O. Piribedil for the Treatment of Motor and Non-motor Symptoms of Parkinson Disease. CNS Drugs.2016;30(8):703-17. doi: 10.1007/s40263-016-0360-5.
  21. Millan M.J. From the cell to the clinic: a comparative review of the partial D₂/D₃receptor agonist and α2-adrenoceptor antagonist, piribedil, in the treatment of Parkinson's disease. Pharmacol Ther. 2010; 128(2): 229–273. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.06.002.
  22. Rascol O., Fabbri M., Poewe W. Amantadine in the treatment of Parkinson's disease and other movement disorders. Lancet Neurol. 2021; 20(12): 1048–1056. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00249-0.
  23. Chew Z.X. The Role of Monoamine Oxidase B Inhibitors in the Treatment of Parkinson's Disease – An Update. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2023; 22(3): 329–352. doi: 10.2174/1871527321666211231100255.
  24. Jost W.H. A critical appraisal of MAO-B inhibitors in the treatment of Parkinson’s disease. J Neural Transm. 2022; 129: 723–736; https://doi.org/10.1007/s00702-022-02465-w.
  25. Bhawna K., Meenakshi B., Kapoor A. et al. Monoamine oxidase inhibitors: A concise review with special emphasis on structure activity relationship studies, European Journal of Medicinal Chemistry. 2022; 242: 114655; https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114655.
  26. Abbruzzese G., Kulisevsky J., Bergmans B. et al. SYNAPSES Study Investigators Group A European observational study to evaluate the safety and the effectiveness of safinamide in routine clinical practice: The SYNAPSES Trial. J Parkinsons Dis. 2021;11(1):187–198. https://doi.org/10.3233/JPD-219007.
  27. Fox S.H., Katzenschlager R., Lim S.-Y. et al. International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson’s disease. Mov Disord 2018; 33: 1248–1266; https://doi.org/10.1002/mds.27372.
  28. Binde C.D., Tvete I.F., Gasemyr J. et al. A multiple treatment comparison meta-analysis of monoamine oxidase type-B inhibitors for Parkinson’s disease. Br J Clin Pharmacol. 2018; 84: 1917–1927; https://doi.org/10.1111/bcp.13651.
  29. Yan R. Comparative efficacy and safety of monoamine oxidase type B inhibitors plus channel blockers and monoamine oxidase type B inhibitors as adjuvant therapy to levodopa in the treatment of Parkinson's disease: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Neurol. 2023; 30(4): 1118–1134. doi: 10.1111/ene.15651.
  30. Aboulatta L. Efficacy and Safety of MAO-B Inhibitors Safinamide and Zonisamide in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. CNS Drugs. 2023; 37(11): 941–956. doi: 10.1007/s40263-023-01048-x.
  31. Sanchez A.P., De La Casa-Fages B., Alonso-Cánovas A., Martínez-Castrillo J.C. Switching from Rasagiline to Safinamide as an Add-On Therapy Regimen in Patients with Levodopa: A Literature Review. Brain Sci. 2023; 13(2): 276. doi: 10.3390/brainsci13020276.
  32. Csoti I., Storch A., Müller W. Drug interactions with selegiline versus rasagiline. Basal Ganglia. 2012; 2(4): S27–S31; https://doi.org/10.1016/j.baga.2012.06.003.
  33. Kaakkola S. Problems with the present inhibitors and a relevance of new and improved COMT inhibitors in Parkinson's disease. Int Rev Neurobiol. 2010; 95: 207–225. doi: 10.1016/B978-0-12-381326-8.00009-0.
  34. Leung C., Rascol O., Fabbri M. Opicapone for Parkinson's disease: clinical evidence and future perspectives. Neurodegener Dis Manag. 2021; 11(3): 193–206. doi: 10.2217/nmt-2021-0006.
  35. Harrison-Jones G., Marston X.L. Opicapone versus entacapone: Head-to-head retrospective data-based comparison of healthcare resource utilization in people with Parkinson's disease new to catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor treatment. Eur J Neurol. 2023; 30(10): 3132–3141. doi: 10.1111/ene.15990.
  36. Камчатнов П.Р., Скипетрова Л.А., Черемин Р.А. Лекар-ственная терапия пациентов с деменцией. РМЖ. 2025; 4: 18–25. [Kamchatnov P.R., Skipetrova L.A., Cheremin R.A. Lekarstvennaya terapiya bol'-nykh demenciej. RMZH. 2025; 4: 18–25. (In Russ.)]. doi: 10.32364/2225-2282-2025-4-4.
  37. Bohnen N.I, Yarnall A.J, Weil R.S. et al. Cholinergic system changes in Parkinson's disease: emerging therapeutic approaches. Lancet Neurol. 2022; 21(4): 381–392. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00377-X.
  38. Carbone F., Djamshidian A., Seppi K., Poewe W. Apomorphine for Parkinson's Disease: Efficacy and Safety of Current and New Formulations. CNS Drugs. 2019; 33(9): 905–918. doi: 10.1007/s40263-019-00661-z.
  39. LeWitt P.A., Guttman M., Tetrud J.W. et al. Study Group. Adenosine A2A receptor antagonist istradefylline (KW-6002) reduces "off" time in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, multicenter clinical trial. Ann Neurol. 2008; 63(3): 295–302. doi: 10.1002/ana.21315.
  40. Kondo T., Mizuno Y. Japanese Istradefylline Study Group. A long-term study of istradefylline safety and efficacy in patients with Parkinson disease. Clin Neuropharmacol. 2015; 38(2): 41–46. doi: 10.1097/WNF.0000000000000073.
  41. Sarkar S., Raymick J., Imam S. Neuroprotective and Therapeutic Strategies against Parkinson's Disease: Recent Perspectives. Int J Mol Sci. 2016; 17(6): 904. doi: 10.3390/ijms17060904.
  42. Negida A., Hassan N.M., Aboeldahab H. et al. Efficacy of the iron-chelating agent, deferiprone, in patients with Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis. CNS Neurosci Ther. 2024; 30(2): e14607. doi: 10.1111/cns.14607;
  43. Vijiaratnam N., Girges C., Auld G. et al. Exenatide once weekly over 2 years as a potential disease-modifying treatment for Parkinson's disease: protocol for a multicentre, randomised, double blind, parallel group, placebo controlled, phase 3 trial: The 'Exenatide-PD3' study. BMJ Open. 2021; 11(5): e047993. doi: 10.1136/bmjopen-2020-047993.
  44. Riasi A., Delrobaei M., Salari M. Personalized medication recommendations for Parkinson’s disease patients using gated recurrent units and SHAP interpretability. Sci Rep. 2025; 15: 19074; https://doi.org/10.1038/s41598-025-04217-8.
  45. Tabar V., Sarva H., Lozano A.M. et al. Phase I trial of hEScell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature 641; 2025; 978–983; https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y.
  46. Sawamoto N., Doi D., Nakanishi E. et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature. 2025; 641(8064): 971–977; https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0.
  47. Van Laar A.D., Christine C.W., Phielipp N. et al. Intraputaminal Delivery of Adeno-Associated Virus Serotype 2-Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor in Mild or Moderate Parkinson's Disease. Mov Disord. 2025; 40(7): 1297–1306. doi: 10.1002/mds.30193.
  48. Antonini A., Bravi D., Sandre M. Immunization therapies for Parkinson's disease: state of the art and considerations for future clinical trials. Expert Opin Investig Drugs. 2020; 29(7): 685–695. doi: 10.1080/13543784.2020.1771693
  49. Knecht L., Folke J., Dodel R. et al. Alpha-synuclein Immunization Strategies for Synucleinopathies in Clinical Studies: A Biological Perspective. Neurotherapeutics. 2022; 19(5): 1489–1502. doi: 10.1007/s13311-022-01288-7.
  50. Siderowf A., Concha-Marambio L., Lafontant D.E. et al. Parkinson's Progression Markers Initiative. Assessment of heterogeneity among participants in the Parkinson's Progression Markers Initiative cohort using α-synuclein seed amplification: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2023; 22(5): 407–417. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00109-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).