Современные подходы к лечению атопического дерматита: обзор литературы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Стандартные методы лечения атопического дерматита (АтД) ― одного из самых распространённых воспалительных заболеваний кожи ― ограничены или имеют кратковременный эффект. АтД, представляя собой сложное заболевание, характеризуется многообразием молекулярных механизмов/эндотипов и фенотипов патологического процесса. Эта неоднородность, возможно, определяет недостаточную эффективность терапевтических подходов, которые до сих пор используются в лечении АтД.

С использованием международных баз данных PubmMed и eLibrary выполнен информационно-аналитический поиск научных работ, касающихся современных подходов к терапии АтД и опубликованных в период с 2015 по 2021 г.

В качестве иммунологических мишеней при разработке новых терапевтических подходов представлены основные патогенетические механизмы, которые имеют многообещающие перспективы в лечении данного заболевания. В обзоре проанализированы и структурированы современные данные о системных препаратах, таких как дупилумаб, и ряде других биологических препаратов и ингибиторов JAK-киназ, блокирующих внутриклеточную передачу сигналов воспалительных цитокинов, уже внедрённых в клиническую практику или находящихся на разных этапах исследования их эффективности и безопасности. Отдельно выделены новые препараты для топической терапии АтД, к числу которых относятся ингибиторы JAK-киназ, блокаторы 4-фосфодиэстеразы и модуляторы AHR-рецепторов.

Терапия, нацеленная на различные оси цитокинов и другие механизмы, участвующие в патогенезе заболевания, расширит возможности контроля АтД, в том числе его рефрактерных форм. Последние результаты исследований клинико-иммунологической вариабельности АтД и различных эндотипов патологического процесса указывают на то, что в основу контроля данного заболевания должны быть заложены патогенетические подходы, а в их реализацию ― принципы индивидуализированной терапии.

Об авторах

Евгений Викторович Бакуров

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakurov.1981@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7472-7817
SPIN-код: 9412-4733

кандидат медицинских наук, научный сотрудник, научный клинический отдел дерматологии

Россия, 620076, Екатеринбург, ул. Щербакова, д. 8

Список литературы

  1. Wollenberg A., Barbarot S., Bieber T., et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I // JEADV. 2018. Vol. 32, N 4. Р. 657–682. doi: 10.1111/jdv.14891
  2. Montes-Torres A., Llamas-Velasco M., Pérez-Plaza A., et al. Biological treatments in atopic dermatitis // J Clin Med. 2015. Vol. 4, N 4. Р. 593–613. doi: 10.3390/jcm4040593
  3. Kim J.E., Kim J.S., Cho D.N. Molecular mechanisms of cutaneous inflammatory disorder: atopic dermatitis // Int J Mol Sci. 2016. Vol. 17, N 8. Р. 1234–1237. doi: 10.3390/ijms17081234
  4. Nakatsuji T., Chen T.H., Narala S., et al. Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis // Sci Transl Med. 2017. Vol. 9, N 378. Р. eaah4680. doi: 10.1126/scitranslmed.aah4680
  5. Rerknimitr P., Otsuka A., Nakashima C., Kabashima K. The etiopathogenesis of atopic dermatitis: barrier disruption, immunological derangment and pruritus // Inflamm Regen. 2017. Vol. 37. Р. 14–16. doi: 10.1186/s41232-017-0044-7
  6. Mortz C.G., Andersen K.E., Dellgren C., et al. Atopic dermatitis from adolescence to adulthood in the TOACS cohort: prevalence, persistence and comorbidities // Allergy. 2015. Vol. 70, N 7. Р. 836–845. doi: 10.1111/all.12619
  7. Sanchez-Borgez M., Capriles-Hulett A., Ortega-Martell J.A., Zubeldia I.A. New and potential treatments for atopic dermatitis: biologicals and small molecules // Current Allergy and Asthma Reports. 2019. Vol. 19, N 3. Р. 18. doi: 10.1007/s11882-019-0849-3
  8. Brunner P.M., Guttman-Yassky Е., Leung D.Y. The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies // J Allergy Clin Immunol. 2017. Vol. 139, N 4. Р. 65–76. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.011
  9. Gandhi N.A., Pirozzi G., Graham N.M. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases // Expert Rev Clin Immunol. 2017. Vol. 13, N 5. Р. 425–437. doi: 10.1080/1744666X.2017.1298443
  10. Van de Veen W., Akdis M. The use of biologics for immune modulation in allergic diseases // J Clin Invest. 2019. Vol. 129, N 4. Р. 1452–1462. doi: 10.1016/j.anai.2018.06.026
  11. Bang C.H., Song J.Y., Song Y.M., et al. Production of IL-31 in CD45RO(+)CLA(+)H4R(+) T cells in atopic dermatitis // J Clin Med. 2021. Vol. 10, N 9. Р. 1976. doi: 10.3390/jcm10091976
  12. Hamann C.R., Thyssen J.P. Monoclonal antibodies against interleukin 13 and interleukin 31RA in development for atopic dermatitis // J Am Acad Dermatol. 2018. Vol. 78, N 3, Suppl 1. Р. 37–42. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.018
  13. Noda S., Suárez-Fariñas M., Ungar B., et al. The Asian atopic dermatitis phenotype combines features of atopic dermatitis and psoriasis with increased TH17 polarization // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 136, N 5. Р. 1254–1264. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.015
  14. Topal F.A., Zuberbier T., Makris M.P., Hofmann M. The role of IL-17, IL-23 and IL-31, IL-33 in allergic skin diseases // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2020. Vol. 20, N 4. Р. 367–373. doi: 10.1097/ACI.0000000000000658
  15. Klonowska J., Gleń J., Nowicki R.J., Trzeciak M. New cytokines in the pathogenesis of atopic dermatitis-new therapeutic targets // Int J Mol Sci. 2018. Vol. 19, N 10. Р. 3086. doi: 10.3390/ijms19103086
  16. Adhikary P.P., Tan Z., Page B.D., Hedtrich S. TSLP as druggable target ― a silver-lining for atopic diseases? // Pharmacol Ther. 2021. Vol. 217. Р. 107648. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107648
  17. Shao Y., Zhang S., Zhang Y., Liu Z. Recent advance of spleen tyrosine kinase in diseases and drugs // Int Immunopharmacol. 2021. Vol. 90. Р. 107168. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107168
  18. Nezamololama N., Fieldhouse K., Metzger K., Gooderham M. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib // Drugs Context. 2020. Vol. 16, N 9. Р. 8–5. doi: 10.7573/dic.2020-8-5
  19. Haugh I.M., Watson I.T., Menter M.A. Successful treatment of atopic dermatitis with the JAK1 inhibitor oclacitinib // Proc (Bayl Univ Med Cent). 2018. Vol. 31, N 4. Р. 524–525. doi: 10.1080/08998280.2018.1480246
  20. Boguniewicz M. Biologic therapy for atopic dermatitis: moving beyond the practice parameter and guidelines // J Allergy Clin Immunol Pract. 2017. Vol. 6, N 5. Р. 1477–1487. doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.031
  21. Paller A.S., Siegfried E.C., Thaci D., et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial // J Am Acad Dermatol. 2020. Vol. 83, N 5. Р. 1282–1293. doi: 10.1016/j.jaad.2020.06.054
  22. Cork M.J., Thaci D., Eichenfield L.F., et al. Dupilumab provides favourable long-term safety and efficacy in children aged ≥6 to <12 years with uncontrolled severe atopic dermatitis: results from an open-label phase IIa study and subsequent phase III open-label extension study // Br J Dermatol. 2021. Vol. 184, N 5. Р. 857–870. doi: 10.1111/bjd.19460
  23. Melinda J., Gooderham M.D., Hong C. Dupilumab: a review of its use in the treatment of atopic dermatitis // J Am Acad Dermatology. 2018. Vol. 78, N 3, Suppl 1. Р. 28–36. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.022
  24. Guttman-Yassky E., Bissonnette R., Ungar B., et al. Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 143, N 1. Р. 155–172. doi: 10.1016/j.jaci.2018.08.022
  25. Thaci D., Simpson E.L., Beck L.A., et al. Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo-controlled, dose-ranging phase 2b trial // Lancet. 2016. Vol. 387, N 10013. Р. 40–52. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00388-8
  26. Paller A.S., Siegfried E.C., Simpson E.L., et al. A phase 2, open-label study of single-dose dupilumab in children aged 6 months to <6 years with severe uncontrolled atopic dermatitis: pharmacokinetics, safety and efficacy // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2021. Vol. 35, N 2. Р. 464–475. doi: 10.1111/jdv.16928
  27. Puar N., Chovatiya R., Paller A.S. New treatments in atopic dermatitis // Ann Allergy Asthma Immunol. 2021. Vol. 126, N 1. Р. 21–31. doi: 10.1016/j.anai.2020.08.016
  28. McKeage K., Duggan S. Risankizumab: first global approval // Drugs. 2019. Vol. 79, N 8. Р. 893–900. doi: 10.1007/s40265-019-01136-7
  29. Samorano L.P., Hanifin J.M., Simpson E.L., Leshem Y.A. Inadequate response to ustekinumab in atopic dermatitis ― a report of two patients // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016. Vol. 30, N 3. Р. 522–523. doi: 10.1111/jdv.12918
  30. Wlodek C., Hewitt H., Kennedy C.T. Use of ustekinumab for severe refractory atopic dermatitis in a young teenager // Clin Exp Dermatol. 2016. Vol. 41, N 6. Р. 625–627. doi: 10.1111/ced.12847
  31. Guttman-Yassky E., Brunner P., Neumann A., Khattri S. Efficacy and safety of fezakinumab (an IL-22 monoclonal antibody) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by conventional treatments: A randomized, double-blind, phase 2a trial // J Am Acad Dermatol. 2018. Vol. 78, N 5. Р. 872–881. doi: 10.1016/j.jaad.2018.01.016
  32. Ruzicka T., Hanifin J.M., Furue M., et al.; XCIMA Study Group. Anti-interleukin-31 receptor A antibody for atopic dermatitis // N Engl J Med. 2017. Vol. 376, N 9. Р. 826–835. doi: 10.1056/NEJMoa1606490
  33. Kabashima K., Furu M., Hanifin J., et al. Nemolizumab in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: Randomized, phase II, long-term extension study // J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 142, N 4. Р. 1121–1130. doi: 10.1016/j.jaci.2018.03.018
  34. Imai Y. Interleukin-33 in atopic dermatitis // J Dermatol Sci. 2019. Vol. 96, N 1. Р. 2–7. doi: 10.1016/j.jdermsci.2019.08.006
  35. Simpson E.L., Parnes J.R., She D., et al. Tezepelumab, an anti-thymic stromal lymphopoietin monoclonal antibody, in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized phase 2a clinical trial // J Am Acad Dermatol. 2019. Vol. 80, N 4. Р. 1013–1021. doi: 10.1016/j.jaad.2018.11.059
  36. He H., Guttman-Yassky E. JAK Inhibitors for atopic dermatitis: an update // Am J Clin Dermatol. 2019. Vol. 20, N 2. Р. 181–192. doi: 10.1007/s40257-018-0413-2
  37. Cartron A.M., Nguyen T.N., Roh Y.S., et al. Janus kinase inhibitors for atopic dermatitis: a promising treatment modality // Clin Exp Dermatol. 2021. Vol. 46, N 5. Р. 820–824. doi: 10.1111/ced.14567
  38. Gooderham M.J., Forman S.B., Bissonnette R., et al. Efficacy and safety of oral Janus kinase 1 inhibitor abrocitinib for patients with atopic dermatitis: a phase 2 randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2019. Vol. 155, N 12. Р. 1371–1379. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.2855
  39. Guttman-Yassky E., Silverberg J.I., Nemoto O., et al. Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled multiple-dose study // J Am Acad Dermatol. 2019. Vol. 80, N 4. Р. 913–921. doi: 10.1016/j.jaad.2018.01.018
  40. Guttman-Yassky E., Thaci D., Pangan A.L., et al. Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis: 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 145, N 3. Р. 877–884. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.025
  41. Silverberg J.I., Simpson E.L., Thyssen J.P. Efficacy and safety of abrocitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: results from the phase 3 JADE MONO-2 study. Paper presented at: Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Virtual Conference; April 5, Chicago, IL, 2020.
  42. Simpson E.L., Lacour J.P., Spelman L., et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials // Br J Dermatol. 2020. Vol. 183, N 2. Р. 242–255. doi: 10.1111/bjd.18898
  43. Silverberg J.I., de Bruin-Weller M., Bieber T., et al. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: week-52 AD Up study results // J Allergy Clin Immunol. 2021. Р. S0091-6749(21)01212-4. doi: 10.1016/j.jaci.2021.07.036
  44. Guttman-Yassky E., Teixeira H.D., Simpson E.L., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials // Lancet. 2021. Vol. 10290, N 397. Р. 2151–2168. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00588-2
  45. Reich K., Teixeira H.D., de Bruin-Weller M., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up.): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet. 2021. Vol. 10290, N 397. Р. 2169–2181. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00589-4
  46. Blauvelt A., Teixeira HD., Simpson E.L., et al. Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis a randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2021. Vol. 157, N 9. Р. 1047–1055. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.3023
  47. Silverberg J.I., Simpson E.L., Thyssen J.P., et al. Efficacy and safety of abrocitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2020. Vol. 156, N 8. Р. 863–873. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.1406
  48. Simpson E.L., Sinclair R., Forman S., et al. Efficacy and safety of abrocitinib in adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis (JADE MONO-1): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet. 2020. Vol. 10246, N 396. Р. 255–266. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30732-7
  49. Simpson E.L., Lacour J.P., Spelman L., et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials // Br J Dermatol. 2020. Vol. 183, N 2. Р. 242–255. doi: 10.1111/bjd.18898
  50. Pavel A.B., Song T., Kim H.J., et al. Oral Janus kinase/SYK inhibition (ASN002) suppresses inflammation and improves epidermal barrier markers in patients with atopic dermatitis // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 144, N 4. Р. 1011–1024. doi: 10.1016/j.jaci.2019.07.013
  51. Ko K., Kim HJ., Ho PS., et al. Discovery of a novel highly selective histamine h4 receptor antagonist for the treatment of atopic dermatitis // J Med Chem. 2018. Vol. 61, N 7. Р. 2949–2961. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01855
  52. Woo T.E., Kuzel P. Crisaborole 2% ointment (Eucrisa) for atopic dermatitis // Skin Therapy Lett. 2019. Vol. 24, N 2. Р. 4–6.
  53. Schlessinger J., Shepard J.S., Gower R., et al. Safety, effectiveness, and pharmacokinetics of Crisaborole in infants aged 3 to <24 months with mild-to-moderate atopic dermatitis: a phase IV open-label study (CrisADe CARE 1) // Am. J Clin Dermatol. 2020. Vol. 21, N 2. Р. 275–284. doi: 10.1007/s40257-020-00510-6
  54. Kim B., Nasir A., Papp K. et al. A phase 2, randomized, dose-ranging, vehicle- and active-controlled study to evaluate the safety and efficacy of topical ruxolitinib in adult patients with atopic dermatitis. In: Presented at: The 27th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress. Paris, 2018.
  55. Bissonnette R., Papp K.A., Poulin Y., et al. Topical tofacitinib for atopic dermatitis: a phase IIa randomized trial // Br J Dermatol. 2016. Vol. 175, N 5. Р. 902–911. doi: 10.1111/bjd.14871
  56. Raoof T., Kircik L., Kuligowski M., et al. 12-week efficacy and safety data of ruxolitinib cream in adult patients with atopic dermatitis: results from a phase 2 study. In: Presented at: The 24th World Congress of Dermatology (WCD). Milan, 2019.
  57. Nakagawa H., Nemoto O., Igarashi A., et al. Long-term safety and efficacy of delgocitinib ointment, a topical Janus kinas inhibitor, in adult patients with atopic dermatitis // J Dermatol. 2020. Vol. 47, N 2. Р. 114–120. doi: 10.1111/1346-8138.15173
  58. Piscitelli S.C., Pavel A.B., McHale K., et al. A Phase 1b, rando-mized, single-center trial of topical cerdulatinib (DMVT-502) in patients with mild-to-moderate atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2021. Vol. 141, N 7. Р. 1847–1851. doi: 10.1016/j.jid.2020.11.031
  59. Vu Y.H., Hachimoto-Hachiya A., Takemura M., et al. IL-24 negatively regulates keratinocyte differentiation induced by tapinarof, an aryl hydrocarbon receptor modulator: implication in the treatment of atopic dermatitis // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 24, N 21. Р. 9412. doi: 10.3390/ijms21249412
  60. Uppal S.K., Chat V.S., Kearns D.G., Wu J.J. Topical agents currently in phase II or phase III trials for atopic dermatitis // J Drugs Dermatol. 2020. Vol. 19, N 10. Р. 956–959. doi: 10.36849/JDD.2020.5214

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2021


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах