АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА C И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИНФИЦИРОВАННЫХ ЛЮДЕЙ НА РАЗВИТИЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - выявить зависимость скорости развития фиброза печени (ФП) от генетических факторов вируса гепатита C (ВГС) и однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) генов инфицированных людей. В трех группах пациентов с разной скоростью развития ФП анализировали подтип ВГС, вирусную нагрузку, количество квазивариантных форм и наличие межгенотипной рекомбинации, а также ОНП человеческих генов цитокинов (IL-1ß, IL-6, IL- 10, IL-28В, TNF-a, TGF-β 1), наследственного гемохроматоза (HFE) и генов, вовлеченных в развитие эндотелиальной дисфункции (eNOS) и оксидативного стресса (CYBA). Во всех группах больных преобладал ВГС субтипа 1b. В группах с умеренной и быстрой скоростью развития ФП выявлена более высокая вирусная нагрузка, чем в группе с медленным развитием фиброза. Для последней группы больных характерно большее, чем для остальных групп, количество генетических вариантов по зоне белка Е2. Рекомбинантная РНК ВГС (2k/1b) была обнаружена в группах с умеренным и быстрым развитием ФП. Анализ ОНП генов пациентов выявил статистически значимую зависимость между быстрым формированием ФП и аллельными вариантами генов IL-1ß (-511 ТТ), IL-10 (-1082 АА), TNF-a (-238 GA или AA) и HFE (С282Y или Y282Y). В остальных ОНП проанализированных генов ассоциации со скоростью развития ФП не обнаружено.

Об авторах

Л. И Николаева

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

Email: L.I.Nikolaeva@mail.ru
д-р биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. генно-инженерных препаратов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

А. В Колотвин

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

науч. сотр. МГУ им. М.В. Ломоносова, ГУНУ фак-т фундаментальной медицины, НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. генно-инженерных препаратов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

Л. М Самоходская

ГФГБОУ ВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

канд. мед. наук; доц., ст. науч. сотр. МГУ им. М. В. Ломоносова, ГУНУ фак. фундаментальной медицины, лаб. генных и клеточных технологий 119991, Москва, Ленинские горы

Г. В Сапронов

ГБОУ ДПО российская медицинская академия последипломного образования

канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО 123995, Москва, баррикадная ул., 2/1

В. В Макашова:

ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр ЦНИИ эпидемиологии, клинич. отд-ния инфек. патологии 111123, Москва, Новогиреевская ул., 3а

Е. И Самохвалов

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. экологии вирусов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

С. В Альховский

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

канд. биол. наук, зав. лаб. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. биотехнологии 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

А. Е Гришечкин

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

науч. сотр. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. генно-инженерных препаратов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

Н. М Беляева

ГБОУ ДПО российская медицинская академия последипломного образования

д-р мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО 123995, Москва, баррикадная ул., 2/1

Р. А Гибадулин

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

д-р мед. наук, проф., зав. лаб. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. генно-инженерных препаратов. 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

Список литературы

  1. Абдуллаев С.М., Балацкий А.В., Ефименко А.Ю. Полиморфизм гена HFE как фактор прогрессирования фиброза у больных русской этнической принадлежности // Вестн. РГМУ - 2006. - № 2. - C. 49-54.
  2. Белобородова Е.В. Поражение печени при хронических вирусных гепатитах и их сочетание с алкогольной болезнью и опийной наркоманией. Автореф. дис.. д-ра мед. наук. -томск, 2007.
  3. Гончарова И.А., Белобородова Е.В., Фрейдин М.Б. и др. Ассоциации полиморфизмов генов иммунной системы с количественными признаками, генетически значимыми для хронических гепатитов // Молекул. биол. - 2008. - т. 42., № 2. - C. 242-246.
  4. Лавров А.В. Молекулярно-генетическая характеристика наследственного гемахроматоза у российских больных. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2004.
  5. Николаева Л.И., Зверев С.Я., Петрова Е.В. и др. Гуморальный ответ на антигены вируса гепатита C при коинфициро-вании вирусом иммунодефицита человека 1-го типа // Лаб. диагн. - 2008. - № 7. - C. 42-44.
  6. Николаева Л.И., Самоходская Л.М., Макашова В.В. и др. Поиск генетических факторов вируса гепатита C у пациентов с хроническим гепатитом С, ассоциированных с формированием устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию // В мире вирус. гепатит. - 2011. - № 1. - C. 26-35.
  7. Самоходская Л.М., Лавров А.В., Ефименко А.Ю. и др. Особенности генетики наследственного гемахроматоза в русской популяции // Мед. генет. - 2007. - № 1. - С. 32-35.
  8. Самоходская Л.М., Игнатова Т.М., Абдуллаев С.М. и др. Прогностическое значение комбинации аллельных вариантов генов цитокинов и гемохроматоза у больных хроническим гепатитом C // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - № 2. - С. 50-56.
  9. Семенова Н.А. Роль полиморфизмов генов apoE, HFE, SOD2 и IL-6 в патогенезе хронического гепатита C // Автореф. дис.. канд. мед. наук. - Томск, 2010.
  10. Bataller R., Schwabe R.F., Choi Y.H. et al. NADPH oxidase signal transduces angiotensin II in hepatic stellate cells and is critical in hepatic fibrosis // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. - P. 1383-1394.
  11. Bonkovsky H.L., Naishadham D., Lambrecht R.W. et al. HALT-C Trial Group. Roles of iron and HFE mutations on severity and response to therapy during retreatment of advanced chronic hepatitis C // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131. - P. 1440-1451.
  12. Bruno S., Crosignani A., Maisonneuve P. et al. Hepatitis C virus genotype 1b as a major risk factor associated with hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: a seventeen-year prospective cohort study // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1350-1356.
  13. Chisari F.V Unscrambling hepatitis C virus-host interactions // Nature. - 2005. - Vol. 436. - P. 930-932.
  14. Сonstantini P.K., Wawrzynowicz-Syczewska M., Clare M. et al. Interleukin-1, interleukin-10 and tumour necrosis factor-alpha gene polymorphisms in hepatitis C virus infection: an investigation of the relationships with spontaneous viral clearance and response to alphainterferon therapy // Liver. - 2002. - Vol. 22. - P. 404-412.
  15. Corengia C., Galimberti S., Bovo G. et al. Iron accumulation in chronic hepatitis C: relation of hepatic iron distribution, HFE genotype, and disease course // Am. J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 124. - P. 846-853.
  16. De Nicola S., Aghemo A., Rumi M.G., Colombo M. HCV genotype 3a: an independent predictor of fibrosis progression in chronic hepatitis C // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 51. - P. 964-966.
  17. Di Marco V, Bronte F., Calvaruso V. et al. IL-28B polymorphisms influence stage of fibrosis and spontaneous or interferon-induced viral clearance in thalassemia patients with hepatitis C virus infection // Haematologica. - 2012. - Vol. 97. - P. 679-686.
  18. Dostalikova-Cimburova M., Kratka K., Stransky J. et al. Iron overload and HFE gene mutation in Czech patients with chrinic liver diseases. // Dis. Markers. - 2012. - Vol. 32. - P. 65-72.
  19. Eurich D., Bahra M., Boas-Knoop S. et al. Transforming growth factor beta1 polymorphisms and progression of graft fibrosis after liver transplantation for hepatitis C virus-induced liver disease // Liver Transplant. - 2011. - Vol. 17. - P. 279-288.
  20. Fabris C, Falleti E., Cussigh A. et al. IL-28B rs12979860 C/Т allele distribution in patients with liver cirrhosis: role in the course of chronic viral hepatitis and the development of HCC // J. Hepatol. -2011. - Vol. 54. - P. 712-722.
  21. Falleti E., Fabris C., Toniotto P. et al. Genetic polymorphisms of inflammatory cytokines and liver fibrosis progression due to recurrent hepatitis C // J. Interferon Cytokine Res. - 2007. - Vol. 27. - P. 239-246.
  22. Falleti E., Fabris C., Vandelli C. et al. Genetic polymorphisms of interleukin-6 modulate fibrosis progression in mild chronic hepatitis C // Hum. Immunol. - 2010. - Vol. 71. - P. 999-1004.
  23. Farci P., Strazzera R., Alter H. J. et al. Early changes in hepatitis C viral quasispecies during interferon therapy predict the therapeutic outcome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 3081-3086.
  24. Fishman D., Faulds G., Jeffery R. et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102. - P. 1369-1376.
  25. Gattoni A., Parlato A., Vangieri B. et al. Role of hemochromatosis genes in chronic hepatitis C // Clin. Ter. - 2006. - Vol. 157. - P. 61-68.
  26. Gehrke S.G., Stremmel W., Mathes I. et al. Hemochromatosis and transferrin gene polymorphisms in chronic hepatitis C: impact on iron status, liver injury and HCV genotype // J. Mol. Med. - 2003. -Vol. 81. - P. 780-787.
  27. Gharib A.F., Karam R.A., Pasha H.F. et al. Polymorphisms of hemochromatosis, and alpha-1 antitrypsin genes in Egyptian HCV patients with and without hepatocellular carcinoma // Gene. - 2011. - Vol. 489. - P. 98-102.
  28. Halfon P., Bourliere M., Ouzan D. et al. A single IL-28B genotype SNP rs12979860 determination predicts treatment response in patients with chronic hepatitis C Genotype 1 // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 23. - P. 931-935.
  29. Hohler T., Kruger A., Gerken G. et al. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphism at position -238 is associated with chronic active hepatitis C infection // J. Med. Virol. - 1998. - Vol. 54. - P. 173-177.
  30. Lebray P., Zylberberg H., Hue S. et al. Influence of HFE gene polymorphism on the progression and treatment of chronic hepatitis C // J. Viral. Hepat. -2004. - Vol. 1. - P. 175-182.
  31. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Tsuda F. et al. Prevalence of hepatitis C virus and distribution of its genotypes in Northern Eurasia // Arch. Virology. - 1996. -Vol. 141. - P. 1613-1622.
  32. McNaughton L., Puttagunta L., Martinez-Cuesta M.A. et al. Distribution of nitric oxide synthase in normal and cirrhotic human liver // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 17161-17166.
  33. Pacal L., Husa P., Znojil V, Kankona K. HFE C282Y gene variant is a risk factor for the progression to decompensated liver disease in chronic viral hepatitis C subjects in the Czech population // Hepat. Res. - 2007. - Vol. 37. - P. 740-747.
  34. Pereira F.A., Pinheiro da Silva N.N., Rodart I.F. et al. Association of TGF-beta1 codon 25 (G915C) polymorphism with hepatitis C virus infection // J. Med. Virol. - 2008. - Vol. 80. - P. 58-64.
  35. Pestka S., Krause C.D., Sarkar D. et al. Interleukin-10 and related cytokines and receptors // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. -P. 929-979.
  36. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L., et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C // Hepatol-ogy. - 2000. - Vol. 31. - P. 828-833.
  37. Richardson M.M., Powell E.E., Barrie H.D. et al. A combination of genetic polymorphisms increases the risk of progressive disease in chronic hepatitis C virus // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42 (e. 45). - P. 1-6.
  38. Simmonds P., Bukh J., Combet C. et al. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes // He-patology. - 2005. - Vol. 42. - P. 962-973.
  39. Tanaka Y., Furuta T., Suzuki S. et al. Impact of interleukin-1beta genetic polymorphisms on the development of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma in Japan // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 187. - P. 1822-1825.
  40. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. et al. Genetic variation in IL- 28B and spontanepus clearance of hepatitis C virus // Nature. - 2009. - Vol. 461. - P. 798-801.
  41. Viazov S., Ross S.S., Kyuregyan K.K. et al. Hepatitis C virus are rare even among intravenous drug users // J. Med. Virol. - 2010. - Vol. 82. - P. 232-238.

© ООО "Эко-вектор", 2012


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах