Frequency of human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid in immunocompetent children and its diagnostic value

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background: Human herpesvirus 6 is a widespread pathogen, well known as the causative agent of exanthema subitum in children. However, data on the frequency of human herpesvirus 6 detection in cerebrospinal fluid and its role in the development of meningoencephalitis in immunocompetent children remain limited.

Aim: To assess the frequency of referral for cerebrospinal fluid testing for human herpesvirus 6 DNA using qualitative polymerase chain reaction, and to determine the seasonal patterns and the diagnostic significance of human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid of immunocompetent children with suspected meningoencephalitis. Additionally, to analyze the frequency, seasonality, and clinical course of human herpesvirus 6 meningoencephalitis in immunocompetent children.

Methods: We conducted a descriptive retrospective study that included immunocompetent children with suspected meningoencephalitis admitted to Filatov Children’s City Clinical Hospital No. 5 between 2007 and 2018. All patients were examined by a pediatric infectious disease specialist and a neurologist. Routine laboratory tests and lumbar puncture with subsequent cerebrospinal fluid analysis were performed. Qualitative polymerase chain reaction was used to detect human herpesvirus 6 DNA in cerebrospinal fluid. The analysis included the frequency of referral for cerebrospinal fluid testing for human herpesvirus 6, the frequency of human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid, and the clinical diagnoses of patients with human herpesvirus 6 detected in cerebrospinal fluid.

Results: Over a 12-year period, 712 patients with suspected meningoencephalitis underwent cerebrospinal fluid testing for human herpesvirus 6. Human herpesvirus 6 DNA was detected in 2.9% of cases. Analysis of 15 medical records of children with detected human herpesvirus 6 showed that 7 patients had no pathological cerebrospinal fluid changes but presented with typical clinical manifestations of exanthema subitum or fever without rash. Among 8 patients with pathological cerebrospinal fluid changes, 2 cases of human herpesvirus 6 meningoencephalitis were confirmed. Thus, human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid of immunocompetent children is rare and in most cases (86%) does not indicate human herpesvirus 6–induced meningoencephalitis.

Conclusion: Over 12 years, among 712 patients at Filatov Children’s City Clinical Hospital No. 5 with suspected meningitis and/or encephalitis, human herpesvirus 6 meningoencephalitis was confirmed in only 2 infants (0.3%). Human herpesvirus 6 DNA may be present in normal cerebrospinal fluid during primary herpesvirus infection. This should be considered when establishing a diagnosis and deciding on the initiation of antiviral therapy.

About the authors

Mikhail A. Nikolskiy

Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Author for correspondence.
Email: nicolm@inbox.ru.ru
ORCID iD: 0000-0001-9766-2577
SPIN-code: 1599-1345

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, 6/8 L’va Tolstogo st, Saint Petersburg, 197022

Dmitry A. Lioznov

Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University; Research Institute of Influenza

Email: dlioznov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3643-7354
SPIN-code: 3321-6532

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, 6/8 L’va Tolstogo st, Saint Petersburg, 197022; Saint Petersburg

Evgenii Yu. Gorelik

N.F. Filatov Children’s City Clinical Hospital № 5

Email: e.gorelik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3130-1717
SPIN-code: 4554-6920

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Saint Petersburg

Tatiana V. Vishnevskaya

N.F. Filatov Children’s City Clinical Hospital № 5

Email: vishnevskaya2111@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0322-4013
Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Flamand L, Lautenschlager I, Krueger GRF, Ablashi DV. Human herpesviruses HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7. Diagnosis and Clinical Management. 3rd ed. Elsevier Science; 2014. 341 p. ISBN: 978-0-444-62703-2 doi: 10.1016/c2011-0-08453-3
  2. Mannonen L, Herrgård E, Valmari P, et al. Primary human herpesvirus-6 infection in the central nervous system can cause severe disease. Pediatr. Neurol. 2007;37(3):186-91. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.05.011
  3. Ward KN, Andrews NJ, Verity CM, et al. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland. Arch. Dis. Child. 2005;90(6):619-23. doi: 10.1136/adc.2004.062216
  4. Nikolsky MA, Radysh MV. The role of human herpes viruses, type 6 and 7, in the development of febrile seizures in children. Voprosi Diagnostiki V Pediatrii. 2012;4(4):46-48. EDN PCZTBH
  5. Mohammadpour Touserkani F, Gaínza-Lein M, Jafarpour S, et al. HHV-6 and seizure: A systematic review and meta-analysis. J. Med. Virol. 2017;89(1):161-169. doi: 10.1002/jmv.24594
  6. Fotheringham J, Donati D, Akhyani N, et al. Association of human herpesvirus-6B with mesial temporal lobe epilepsy. PLoS Med. 2007;4(5):e180. doi: 10.1371/journal.pmed.0040180
  7. Eliassen E, Hemond CC, Santoro JD. HHV-6-associated neurological disease in children: epidemiologic, clinical, diagnostic, and treatment considerations. Pediatr. Neurol. 2020;105:10-20. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.10.004 EDN: QOJYSP
  8. Gorelik EY, Skripchenko NV, Ivanova MV, et al. Acute necrotizing encephalopathy: clinical observations in small infants. Infection Diseases. 2016;14(2):65-70. doi: 10.20953/1729-9225-2016-2-65-70 EDN: WFSMBB
  9. Gorelik EY, Skripchenko NV, Ivanova MV, et al. Clinical and imaging features of acute neuroinfections, associated with human herpes virus 6 type in children (clinical observation example). Neurosurgery and neurology of children. 2018;2(56):36-46. EDN: BHKUJH
  10. Ohsaka M, Houkin K, Takigami M, Koyanagi I. Acute necrotizing encephalopathy associated with human herpesvirus-6 infection. Pediatr. Neurol. 2006;34(2):160-163. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.007
  11. Hoshino A, Saitoh M, Oka A, et al. Epidemiology of acute encephalopathy in Japan, with emphasis on the association of viruses and syndromes. Brain Dev. 2012;34(5):337-343. doi: 10.1016/j.braindev.2011.07.012
  12. Liu D, Wang X, Wang Y, et al. Detection of EBV and HHV6 in the brain tissue of patients with Rasmussen’s encephalitis. Virol. Sin. 2018;33:402-409. doi: 10.1007/s12250-018-0063-9
  13. Seeley WW, Marty FM, Holmes TM, et al. Post-transplant acute limbic encephalitis: clinical features and relationship to HHV6. Neurology 2007;69(2):156-165. doi: 10.1212/01.wnl.0000265591.10200.d7
  14. Myukke NA, Sentsova TB, Tatochenko VK, Bagayev VG. A case of HHV-6-associated encephalomeningitis against the generalized form of acute enteric infection. Current Pediatrics. 2006;5(5):104-105. EDN: JVATVJ
  15. Divakova E, Kishkurno E, Sheremet A, Matsko I. Features of the course of encephalitis and meningoencephalitis caused by HHV-6 in children. Pediatrics East. Europe. 2017;5(4):551-558. EDN: ZNLSRZ
  16. Yoshikawa T, Ohashi M, Miyake F, et al. Exanthem subitum-associated encephalitis: nationwide survey in Japan. Pediatr. Neurol. 2009;41(5):353-8. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.05.012
  17. Yavarian J, Gavvami N, Mamishi S. Detection of human herpesvirus 6 in cerebrospinal fluid of children with possible encephalitis. Jundishapur J. Microbiol. 2014;7(9):e11821. doi: 10.5812/jjm.11821
  18. Parisi SG, Basso M, Del Vecchio C, et al. Virological testing of cerebrospinal fluid in children aged less than 14 years with a suspected central nervous system infection: A retrospective study on 304 consecutive children from January 2012 to May 2015. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2016;20(4):588-596. doi: 10.1016/j.ejpn.2016.04.002
  19. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, et al. Human herpesvirus 6 encephalitis in immunocompetent and immunocompromised hosts. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2021;8(2):e942. doi: 10.1212/NXI.0000000000000942 EDN: NKSUMW
  20. Simonova EV, Harlamova FS, Uchaykin VF, et al. CNS disorders caused by herpesvirus mono-and mixed infection of type 6 in children. Pediatrics. Journal G.N. Speranskiy. 2016;95(2):22-29. EDN: VOXDSF
  21. Kharbat AF, Lakshmi-Narasimhan M, Bhaskaran S, Parat S. Incidental detection of human herpesvirus-6 in cerebrospinal fluid analysis: to treat or not to treat? Cureus. 2022;14(6):e25629. doi: 10.7759/cureus.25629 EDN: ESGXDI

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. The number of cerebrospinal fluid tests in City Clinical Hospital No. 5 for human herpes virus type 6 in the period 2007–2018.

Download (759KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Total number of studies and number of patients with detected DNA of human herpes virus type 6 in cerebrospinal fluid depending on the month of the year.

Download (971KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Age distribution of patients with detected DNA of human herpes virus type 6 in cerebrospinal fluid.

Download (711KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Final diagnoses of patients with detected human herpes virus type 6 in cerebrospinal fluid.

Download (966KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Eco-vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».