Том 27, № 3 (2022)
Клинические исследования
Высокая экспрессия CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне рака почки как фактор неблагоприятного прогноза
Аннотация
Цель — оценка прогностического значения количественного подсчёта CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне почечно-клеточного рака.
Материал и методы. Ретроспективно проанализирован материал 74 пациентов после оперативного лечения по поводу почечно-клеточной карциномы с полным 5-летним наблюдением. 56 из 74 пациентов к 5-летнему сроку наблюдения были живы, а 18 умерли от рака. После иммуногистохимического окрашивания определяли плотность распределения CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне карцином в трёх репрезентативных полях зрения при увеличении ×400 и сопоставляли полученные данные с клинико-патологическими характеристиками новообразований и общей 5-летней выживаемостью пациентов.
Результаты. Высокий уровень инфильтрации перитуморозной зоны карцином CD8+ Т-лимфоцитами отмечен при III–IV стадиях заболевания (p=0,0000001), в опухолях >7 см (p=0,0000001), при III–IV степенях анаплазии по Fuhrman (p=0,001), при наличии метастазов (p=0,0000001) и при более короткой общей выживаемости пациентов (p=0,0003). Установлено также высокое содержание CD8+ Т-лимфоцитов у мужчин (p=0,001) и в случаях неклассифицируемого рака.
Заключение. В свете необходимости поиска новых прогностических критериев при раке почки заключаем, что высокий уровень инфильтрации перитуморозной зоны CD8+ Т-лимфоцитами является неблагоприятным фактором прогноза. Оценка инфильтрации перитуморозной зоны рака почки CD8+ Т-лимфоцитами может служить дополнительным прогностическим фактором при почечно-клеточной карциноме.
Отдалённые результаты хирургического лечения интракраниальных гемангиоперицитом
Аннотация
Обоснование. Гемангиоперицитомы, или солитарные фиброзные опухоли — редко встречающиеся, богато васкуляризированные, объёмные образования мезенхимальной природы. Традиционно гемангиоперицитомы относят к злокачественным объёмным образованиям из-за склонности к агрессивному типу роста, метастазированию за пределы внутричерепного пространства и высокой частоты рецидивов. Ввиду редкой встречаемости данных опухолей у пациентов нейрохирургического профиля в отечественной литературе не встречаются работы с крупными когортами обследуемых, оценивающие результаты хирургического лечения как в раннем, так и в отдалённом периоде наблюдения.
Цель. Анализ опыта хирургического лечения интракраниальных гемангиоперицитом и отдалённых результатов лечения.
Методы. В исследование включены пациенты (n=17) с интракраниальными гемангиоперицитомами различной степени злокачественности (Grade 1–3), прооперированные в Федеральном центре нейрохирургии (Новосибирск) в период с 2013 по 2021 год. Исследование носило про- и ретроспективный, одноцентровый характер. При сборе катамнестических данных оценивали выживаемость, функциональный статус (индекс Карновского), радикальность удаления, наличие метастатических очагов за пределами центральной нервной системы, наличие химиолучевого лечения в послеоперационном периоде. Оценивали влияние радикальности резекции опухолей и применения последующих адъювантных методов лечения на общую выживаемость и безрецидивный период.
Результаты. Тотальное удаление гемангиоперицитомы выполнено у 11/17 пациентов (65%), а субтотальное — у 6/17 (35%). Общая выживаемость пациентов в течение первого года наблюдения составила 100%. Из 17 пациентов анализу пятилетней выживаемости были доступны 8 человек, среднее время наблюдения — 64,7 мес. Пятилетняя выживаемость составила 75% (6 из 8 пациентов). Рецидив опухоли наблюдался в 17,5% (3 из 17) случаев. Среднее время до появления локального рецидива составило 67 мес. Дальнейшее лучевое лечение после вмешательства получили 6 из 17 пациентов (35%). У пациентов с тотальным и субтотальным удалением опухоли, прошедших лучевое лечение в послеоперационном периоде, не выявлено ни рецидива или продолженного роста объёмного образования, ни отдалённых метастазов.
Заключение. При лечении гемангиоперицитом необходимо придерживаться агрессивной тактики, включающей в себя максимально радикальное удаление с последующим ранним облучением остаточного объёма или ложа удалённой опухоли на протонном ускорителе или аппарате гамма-нож независимо от степени злокачественности опухоли. В свою очередь период наблюдения таких пациентов на амбулаторном этапе целесообразно продлить до 10–15 лет с ежегодным проведением онкоскрининга на наличие локального рецидивирования и отдалённых метастазов.
Научные обзоры
Паллиативное консервативное лечение рака поджелудочной железы
Аннотация
Рак поджелудочной железы — одна из наиболее серьёзных проблем современной онкологии. В Российской Федерации он занимает первое место по годичной летальности (68,2%), несмотря на достаточно малую долю в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (3%), а также является нозологией с самым неблагоприятным прогнозом среди опухолей гастроинтестинального тракта. В настоящее время стандартом терапии первой линии является Фолфиринокс (FOLFIRIONOX — комбинация 5-фторурацила (5-ФУ), лейковорина, иринотекана и оксалиплатина) или комбинация гемцитабина с альбумин-связанным наб-паклитакселом.
Одно из главных препятствий для действия химиотерапевтических препаратов — микроокружение фиброзно-солидных стромальных опухолей, к которым относится и рак поджелудочной железы. С целью потенцирования действия химиотерапии и борьбы с микроокружением опухоли на современном этапе рассматриваются препараты для воздействия на рецептор запрограммированной смерти 1 (PD-1) и цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA-4). Считается, что примерно 10–15% злокачественных новообразований поджелудочной железы связаны с наследственными мутациями, при этом все новообразования имеют соматические мутации в разных комбинациях генов-драйверов. Одними из наиболее частых являются мутации генов BRCA1/BRCA2. Ингибиторы поли(АДФ-рибоза-)полимеразы, как и цисплатин, показали себя многообещающими для лечения опухолей с мутациями гена BRCA.
Ещё один подтип рака поджелудочной железы характеризуется микросателлитной нестабильностью. В отличие от вышеизложенных мутаций и фенотипов, которые влияют только на небольшую долю пациентов с раком поджелудочной железы, мутации в KRAS (вирусный онкоген саркомы крыс Кирстен гомологический) обнаруживаются в 90–95% случаях злокачественных новообразований поджелудочной железы и могут быть значимым фактором её онкогенеза. Другим часто мутирующим геном для ряда злокачественных новообразований является ARID1A — кодирующая белок-супрессор опухолевого роста субъединица комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF.
Будущим консервативной терапии рака поджелудочной железы можно считать комплексное лечение, включающее в себя как химиотерапию, так и таргетную и иммунотерапию, внедрение которых невозможно без более глубокого изучения генетических мутаций, молекулярных механизмов инвазии и развития злокачественных новообразований поджелудочной железы, а также широкого тестирования на генетические мутации в клинической практике профильных учреждений.
Современные перспективы использования фотосенсибилизаторов с агрегационно-индуцированной эмиссией в лечении злокачественных новообразований
Аннотация
Фотодинамическая терапия (ФДТ) — один из важных методов неинвазивного лечения различных онкологических и инфекционных заболеваний. Она обычно осуществляется с использованием трёх основных компонентов: фотосенсибилизатора, света и кислорода. Ключевыми факторами для эффективного применения ФДТ служат реактогенные формы кислорода, которые вырабатываются при окислении фотосенсибилизаторов под воздействием светового облучения.
Для увеличения продукции реактогенных форм кислорода предложено использовать фотосенсибилизаторы с агрегационно-индуцированной эмиссией. На современном этапе в онкологии выделяют следующие методики ФДТ, в которых применяют фотосенсибилизаторы с агрегационно-индуцированной эмиссией: ФДТ, поглощающую ближнее инфракрасное излучение; активируемую ферментами или глютатионом ФДТ; гипоксическую ФДТ; синергетическую терапию.
По сравнению с видимым светом ближнее инфракрасное излучение (700–1700 нм) продемонстрировало бόльшую эффективность и безопасность за счёт уменьшенного фотоповреждения, меньшего рассеяния и более глубокого проникновения света. Разработка активируемых фотосенсибилизаторов является эффективным направлением преодоления неконтролируемой фототоксичности фотосенсибилизаторов при проведении длительной ФДТ in vivo, что обеспечивает контролируемую гибель опухолевых клеток. Концентрация кислорода в опухолевой ткани варьирует в зависимости от опухолевой прогрессии, ангиогенеза, метаболизма и метастазирования. Поэтому разработка фотосенсибилизаторов, способных эффективно флуоресцировать в условиях гипоксии, в том числе катализируя внутриклеточные субстраты с образованием кислорода и стимуляцией производства реактогенных форм кислорода через механизм типа I, стала потенциальным решением проблемы ФДТ солидных опухолей.
Терапевтическая эффективность одного метода ФДТ, как и большинства методов лечения в современной онкологии, ограничена. Поэтому значимым направлением является разработка многофункциональных лечебных систем для синергетической терапии опухолей. Синергетическая химиотерапия и ФДТ — важное направление лечения в онкологии. Комбинация ФДТ и иммунотерапии также является перспективным направлением лечения злокачественных новообразований.
Очевидны перспективы ФДТ в онкологии не как отдельного метода, а как части комплексного мультимодального лечения, включающего химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое лечение и иммунотерапию.
Клинические случаи
Хирургическое лечение первичной синовиальной саркомы лёгкого: клинический случай
Аннотация
Синовиальная саркома — это редкая агрессивная злокачественная мезенхимальная опухоль, составляющая 2,5–10,0% всех сарком и чаще всего обнаруживающаяся в мягких тканях конечностей, особенно вблизи крупных суставов. Первичная синовиальная саркома лёгкого встречается довольно редко и составляет 0,5% всех первичных злокачественных новообразований лёгких. Опухоль чувствительна к химиотерапии, однако основным методом лечения синовиальной саркомы лёгкого остаётся хирургический. Публикации, посвящённые данной теме, как правило, представлены клиническими наблюдениями из-за редкой встречаемости заболевания, поэтому каждое такое наблюдение представляет собой научный и практический интерес.
Рассмотрен клинический случай лечения в торакоабдоминальном онкохирургическом отделении Городской клинической больницы им. Д.Д. Плетнева пациентки 65 лет с образованием правого лёгкого диаметром до 25 см. Проведена верификация диагноза для решения вопроса о лечении. Однако многократные попытки выполнить трансторакальную пункцию как в нашем отделении, так и в других стационарах с целью биопсии не увенчались успехом. С учётом прогрессирования заболевания, появления и нарастания клиники дыхательной недостаточности, невозможности исключить злокачественный характер процесса и хорошего функционального статуса пациентки принято решение о хирургическом лечении. Больной выполнена пневмонэктомия справа с медиастинальной лимфодиссекцией. Послеоперационный период осложнился внутриплевральным кровотечением, по поводу чего была выполнена реторакотомия. Пациентка выписана из стационара в стабильном состоянии.